Tese (doutorado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências Biológicas, Programa de Pós-Graduação em Neurociências, Florianópolis, 2013. / Made available in DSpace on 2013-12-06T00:22:03Z (GMT). No. of bitstreams: 1
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Previous issue date: 2013 / A terapia por diodo emissor de luz (LEDT, do inglês Light-EmittingDiode Therapy) tem sido clinicamente utilizada como uma alternativa àterapia com laser de baixa intensidade (LLLT) no tratamento de lesõesde tecidos moles, bem como no alívio da dor. No entanto, há umacarência de dados científicos sobre os possíveis mecanismos fisiológicose moleculares responsáveis pelo efeito da LEDT no controle da dor dediferentes etiologias. Neste contexto, o presente estudo procurou avaliara ação analgésica da LEDT em modelos de nocicepção aguda e crônicaem camundongos, bem como investigar alguns dos possíveismecanismos fotobiológicos envolvidos neste efeito. Na primeira série deexperimentos os camundongos foram submetidos ao modelo de dorneuropática induzida por esmagamento do nervo isquiático (ENI). Nosétimo dia pós-operatório, depois de determinar a dose analgésica(densidade de energia em Joules), a LEDT (950 nm, 80 mW/cm2, 2,5J/cm2) foi irradiada, diariamente, durante um período de 15 dias, na pelesobre o local do esmagamento do nervo. Em comparação com o grupocontrole (ENI), a LEDT reduziu a hipersensibilidade ao estímulomecânico induzida pelo ENI, mas não acelerou a recuperação funcionalmotora nem a regeneração do nervo afetado. Na segunda série deexperimentos, os camundongos foram submetidos ao modelo de dorpós-operatória induzida por incisão plantar (IP) e tratados com a LEDT(950 nm, 80 mW/cm2 irradiância) em densidades de energia de 1 a 13J/cm2. Os resultados demonstraram que o LEDT (950 nm, 80 mW/cm2),na densidade de energia de 9 J/cm2, apresentou os efeitos maissignificativos contra a hipersensibilidade ao estímulo mecânico. Alémdisto, foi demonstrado que a atividade analgésica da LEDT envolveu (1)a ativação de receptores opioides periféricos com, ao menos em parte, aparticipação de opioides secretados por leucócitos recrutados para o sítioda lesão, (2) a ativação da via L-arginina/Óxido nítrico e, (3) a ativaçãoperiférica e central de receptores adenosinérgicos A1 e canabinoidesCB1, bem como de receptores CB2 periféricos. Na terceira e última sériede experimentos, os camundongos submetidos ao modelo da Síndromeda dor complexa regional do tipo I (SDCR-I) induzida por isquemiareperfusão(IR) da pata foram tratados com a LEDT (950 nm decomprimento de onda, 80 mW/cm2 irradiância, 9 J/cm2). Os resultadosdemonstram que a LEDT reduziu significativamente ahipersensibilidade aos estímulos mecânico e ao frio. Além disso, otratamento com a LEDT aumentou os níveis da citocina antiinflamatóriaIL-10, sem afetar os níveis das citocinas IL-1ß, TNF-a eIL-1ra; e por fim, a LEDT promoveu a redução dos níveis demarcadores do estresse oxidativo (carbonilação de proteínas eequivalentes MDA) e o restabelecimento do sistema antioxidanteenzimático (enzimas superóxido dismutase e catalase). Em conjunto,estes resultados estendem dados da literatura sobre os mecanismossubjacentes ao efeito analgésico da terapia por diodo emissor de luz(LEDT) e sugerem que esta terapia pode ser um complemento útil para otratamento da dor de diferentes etiologias.<br> / Abstract : Light-Emitting Diode Therapy (LEDT) has been clinically used as analternative to low level laser therapy (LLLT) in the treatment of softtissue injuries as well as in pain relief. Nevertheless, there is a lackscientific data on the possible physiological and molecular mechanismsresponsible for LEDT control of pain of different etiologies. In thiscontext, the present study evaluated the analgesic activity of LEDT inmouse models of acute and chronic nociception, as well as investigatedsome of the possible photobiological mechanisms involved in this effect.In the first series of tests, mice were subjected to the sciatic nerve crushmodel (SNC) of neuropathic pain. On the seventh post-operative day,after determining analgesic dose (energy density in Joules), LEDT (950nm, 80 mW/cm2, 2.5 J/cm2) was irradiated, daily for a period of 15 days,on the skin over the crush site. Compared to control (SNC) group,LEDT reduced mechanical hypersensitivity induced by SNC but failedto accelerate motor functional recovery and nerve regeneration. In thesecond round of tests, mice were subjected to the plantar incision (PI)model of postoperative pain and treated with LEDT (950 nmwavelength, 80 mW/cm2 irradiance) in energy densities of 1 through 13J/cm2. The results demonstrate that LEDT (950 nm, 80 mW/cm2) at theenergy density of 9 J/cm2 presented the most significant effects againstmechanical hypersensitivity. Analyses of its mechanisms indicated thatLEDT analgesic activity involves, (1) activation of peripheral opioidreceptors with, at least in part, the recruitment of opioid-containingleukocytes to the PI site, (2) activation of the L-arginine/NO pathwayand, (3) activation of peripheral and central adenosinergic A1 andcannabinoid CB1 receptors, as well as peripheral CB2 receptors. In thethird and last round of tests, mice were submitted to the model ofComplex Regional Pain Syndrome Type I induced by paw ischemiareperfusionand treated with LEDT (950 nm wavelength, 80 mW/cm2irradiance, 9 J/cm2). The results indicate that LEDT significantlyreduced the behavioral signs of mechanical and cold hypersensitivity. Inaddition, the treatment increased the levels of the anti-inflammatorycytokine IL-10, without affecting (IL)-1ß, TNF-a and IL-1ra levels; aswell as decreased the levels of oxidative stress markers (proteincarbonyls and MDA equivalents) and of the antioxidant enzymaticsystem (superoxide dismutase and catalase). Taken together, theseresults extend previous literature data on the mechanisms behind theanalgesic effect of Low Level Light Therapy and suggest that this LEDTmight be a useful complement to the treatment of pain of differentetiologies.
| Identifer | oai:union.ndltd.org:IBICT/oai:repositorio.ufsc.br:123456789/107529 |
| Date | January 2013 |
| Creators | Cidral Filho, Francisco José |
| Contributors | Universidade Federal de Santa Catarina, Santos, Adair Roberto Soares dos |
| Source Sets | IBICT Brazilian ETDs |
| Language | Portuguese |
| Detected Language | Portuguese |
| Type | info:eu-repo/semantics/publishedVersion, info:eu-repo/semantics/doctoralThesis |
| Format | 155 p.| il., grafs. |
| Source | reponame:Repositório Institucional da UFSC, instname:Universidade Federal de Santa Catarina, instacron:UFSC |
| Rights | info:eu-repo/semantics/openAccess |
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