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Previous issue date: 2003 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior / Enecarbamatos e enamidas endocíclicas são versáteis substâncias para a síntese de biciclos e
heterociclos contendo nitrogênio, que apresentam importantes atividades biológicas. Embora
conhecidos um grande número de reações de cicloadição 1,3-dipolar, de óxidos de nitrila
com substâncias que possuem ligações duplas, a utilização de enecarbamatos e enamidas
endocíclicas como dipolarófilos, é até o presente trabalho desconhecida. Em vista do fato, de
que enecarbamatos e enamidas endocíclicas possuem uma ligação dupla, estrategicamente
localizada, vizinha a um átomo de nitrogênio, eles poderiam ser utilizados como material de
partida na obtenção de novos núcleos isoxazolínicos biciclos, através de reações de
cicloadição 1,3-dipolar. Neste trabalho, nós descrevemos as reações de cicloadição 1,3-
dipolar de enecarbamatos e enamidas endocíclicas de 6 membros, assim como a sua aplicação
na obtenção de derivados isoxazolínicos bicíclicos, com potenciais atividades
antiinflamatórias. Enecarbamatos e enamidas endocíclicas de 6 membros foram preparados a
partir da N-acilação do monômero 1-piperideína 55, que por sua vez, é obtido pela
destrimerização de seu respectivo trímero 51 (50%). Várias enamidas foram preparadas,
variando o grupo substituinte no anel aromático do grupamento benzoila, em posições meta e
para: NO2, t-Bu, OMe e F (50-90%). Reações de Cicloadição 1,3-dipolar de enecarbamatos e
enamidas com o N-óxido de nitrila CEFNO, para obtenção dos novos núcleos izoxasolínicos
piperidínicos, foram desenvolvidas neste trabalho. A reação de cicloadição [3+2] envolve
espécies dipolares (1,3-dipolos) com alquenos ou alquinos (dipolarófilos), produzindo anéis
de 5 membros. As altas estereo e regeosseletividade apresentadas neste trabalho, foram
explicadas e confirmadas pela teoria de orbitais de fronteira. As novas isoxazolinas bicíclicas
piperidínicas obtidas 62, 63 e 64 (30 55%) foram caracterizadas por métodos
espectrométricos (RMN 13C, 1H, IVFT e MASSAS de alta resolução). As isoxazolinas
bicíclicas 61, obtidas a partir do enecarbamato N-(benziloxicarbonil)-2-pirrolina 54, foram
submetidas à reações de hidrogenólise e subseqüente N-benzoilação, para a obtenção das
isoxazolinas N-(benzoil)pirrolidinas bicíclicas. Posteriormente, os novos núcleos
isoxazolínicos foram submetidos à reações de amonólise da função éster, com hidróxido de
amônia, para obtenção da função amida, fundamental para a atividade antiinflamatória
desejada. Todas as substâncias foram submetidas à testes de avaliação da atividade
antimicrobiana, enquanto que as amidas N-(Benzoil)-isoxazolinas 65 também foram
submetidas à avaliação da toxicidade aguda e atividade antiinflamatória. As N-(Benzoil)
enamidas endocíclicas 58 apresentaram atividade antifúngica pronunciada contra Candida sp,
apresentando halos de inibição de 20 mm para a N-(4-t-butil-benzoil)-2-piperideína 58e, nos
testes de Bauer & Kirb. As outras enamidas apresentaram halos de inibição entre 12 - 20 mm
para outras espécies de fungos, como Aspergillus niger e Fusarium moniliforme. Os testes
preliminares de toxicidade aguda revelaram substâncias com alta toxicidade para doses de
1000 mg/Kg, sendo observados efeitos estimulantes e depressores sobre o Sistema Nervoso
Central (SNC). A partir das observações feitas, efeitos como sonolência, presentes em todas
as doses testadas, sugerem uma possível atividade analgésica. Quanto à atividade
antiinflamatória, realizada pelo método de edema de pata induzido pela carragenina, as
amidas apresentaram excelentes resultados, atingindo um máximo de inibição de 69% para a
amida 4-nitro-benzoilada 65a, contra 63% da Indometacina (padrão). A obtenção dos novos
núcleos isoxazolínicos piperidínicos, através da reação de cicloadição 1,3-dipolar de
enecarbamatos e enamidas com N-óxido de nitrila, demonstra o grande potencial e versatilidade sintética da metodologia desenvolvida, na obtenção dos heterociclos com
importantes atividades biológicas
| Identifer | oai:union.ndltd.org:IBICT/oai:repositorio.ufpe.br:123456789/3423 |
| Date | January 2003 |
| Creators | Moraes de Almeida, Valderes |
| Contributors | Rodolfo de Faria, Antônio |
| Publisher | Universidade Federal de Pernambuco |
| Source Sets | IBICT Brazilian ETDs |
| Language | Portuguese |
| Detected Language | Portuguese |
| Type | info:eu-repo/semantics/publishedVersion, info:eu-repo/semantics/masterThesis |
| Source | reponame:Repositório Institucional da UFPE, instname:Universidade Federal de Pernambuco, instacron:UFPE |
| Rights | info:eu-repo/semantics/openAccess |
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