Made available in DSpace on 2014-06-12T16:30:56Z (GMT). No. of bitstreams: 2 arquivo6040_1.pdf: 820470 bytes, checksum: df8099a9e0c395fbd19cd3e9fae896b3 (MD5) license.txt: 1748 bytes, checksum: 8a4605be74aa9ea9d79846c1fba20a33 (MD5) Previous issue date: 2003 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior / Enecarbamatos e enamidas endocíclicas são versáteis substâncias para a síntese de biciclos e heterociclos contendo nitrogênio, que apresentam importantes atividades biológicas. Embora conhecidos um grande número de reações de cicloadição 1,3-dipolar, de óxidos de nitrila com substâncias que possuem ligações duplas, a utilização de enecarbamatos e enamidas endocíclicas como dipolarófilos, é até o presente trabalho desconhecida. Em vista do fato, de que enecarbamatos e enamidas endocíclicas possuem uma ligação dupla, estrategicamente localizada, vizinha a um átomo de nitrogênio, eles poderiam ser utilizados como material de partida na obtenção de novos núcleos isoxazolínicos biciclos, através de reações de cicloadição 1,3-dipolar. Neste trabalho, nós descrevemos as reações de cicloadição 1,3- dipolar de enecarbamatos e enamidas endocíclicas de 6 membros, assim como a sua aplicação na obtenção de derivados isoxazolínicos bicíclicos, com potenciais atividades antiinflamatórias. Enecarbamatos e enamidas endocíclicas de 6 membros foram preparados a partir da N-acilação do monômero 1-piperideína 55, que por sua vez, é obtido pela destrimerização de seu respectivo trímero 51 (50%). Várias enamidas foram preparadas, variando o grupo substituinte no anel aromático do grupamento benzoila, em posições meta e para: NO2, t-Bu, OMe e F (50-90%). Reações de Cicloadição 1,3-dipolar de enecarbamatos e enamidas com o N-óxido de nitrila CEFNO, para obtenção dos novos núcleos izoxasolínicos piperidínicos, foram desenvolvidas neste trabalho. A reação de cicloadição [3+2] envolve espécies dipolares (1,3-dipolos) com alquenos ou alquinos (dipolarófilos), produzindo anéis de 5 membros. As altas estereo e regeosseletividade apresentadas neste trabalho, foram explicadas e confirmadas pela teoria de orbitais de fronteira. As novas isoxazolinas bicíclicas piperidínicas obtidas 62, 63 e 64 (30 55%) foram caracterizadas por métodos espectrométricos (RMN 13C, 1H, IVFT e MASSAS de alta resolução). As isoxazolinas bicíclicas 61, obtidas a partir do enecarbamato N-(benziloxicarbonil)-2-pirrolina 54, foram submetidas à reações de hidrogenólise e subseqüente N-benzoilação, para a obtenção das isoxazolinas N-(benzoil)pirrolidinas bicíclicas. Posteriormente, os novos núcleos isoxazolínicos foram submetidos à reações de amonólise da função éster, com hidróxido de amônia, para obtenção da função amida, fundamental para a atividade antiinflamatória desejada. Todas as substâncias foram submetidas à testes de avaliação da atividade antimicrobiana, enquanto que as amidas N-(Benzoil)-isoxazolinas 65 também foram submetidas à avaliação da toxicidade aguda e atividade antiinflamatória. As N-(Benzoil) enamidas endocíclicas 58 apresentaram atividade antifúngica pronunciada contra Candida sp, apresentando halos de inibição de 20 mm para a N-(4-t-butil-benzoil)-2-piperideína 58e, nos testes de Bauer & Kirb. As outras enamidas apresentaram halos de inibição entre 12 - 20 mm para outras espécies de fungos, como Aspergillus niger e Fusarium moniliforme. Os testes preliminares de toxicidade aguda revelaram substâncias com alta toxicidade para doses de 1000 mg/Kg, sendo observados efeitos estimulantes e depressores sobre o Sistema Nervoso Central (SNC). A partir das observações feitas, efeitos como sonolência, presentes em todas as doses testadas, sugerem uma possível atividade analgésica. Quanto à atividade antiinflamatória, realizada pelo método de edema de pata induzido pela carragenina, as amidas apresentaram excelentes resultados, atingindo um máximo de inibição de 69% para a amida 4-nitro-benzoilada 65a, contra 63% da Indometacina (padrão). A obtenção dos novos núcleos isoxazolínicos piperidínicos, através da reação de cicloadição 1,3-dipolar de enecarbamatos e enamidas com N-óxido de nitrila, demonstra o grande potencial e versatilidade sintética da metodologia desenvolvida, na obtenção dos heterociclos com importantes atividades biológicas

Orientador: Carlos Roque Duarte Correia / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Quimica / Made available in DSpace on 2018-08-06T11:34:39Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Costenaro_EdsonRoberto_D.pdf: 7691338 bytes, checksum: dba4657688a017bd010305e85e0d8f8d (MD5) Previous issue date: 2005 / Resumo: Nos últimos anos existe um grande interesse na obtenção de nucleosídeos e derivados estruturalmente relacionados em virtude do amplo espectro de atividades biológicas apresentadas por essa classe de compostos. Diversos tipos de análogos apresentando as mais diversas alterações estruturais têm sido relatados, entre os quais os azanucleosídeos, onde o átomo de oxigênio da porção glicosídica é substituído por um átomo de nitrogênio. Na primeira parte deste trabalho vários enecarbamatos endocíclicos quirais de cinco membros, enantiomericamente puros (CG-quiral), foram obtidos em uma seqüência de sete etapas a partir do ácido L-glutâmico e utilizados na síntese de azanucleosídeos. Na segunda parte deste trabalho utilizou-se a adição eletrofílica de brometo de fenilselenenila à enecarbamatos endocíclicos como etapa chave na obtenção de uma série de N-azanucleosídeos inéditos (estruturalmente relacionados às drogas atualmente utilizadas no coquetel anti-HIV). Na última parte deste trabalho, durante um estudo que avaliou os fatores que determinam a diastereosseletividade facial na arilação de Heck de enecarbamatos endocíclicos com sais de diazônio, foi desenvolvida a síntese total e estereosseletiva do C-azanucleosídeo de Schramm (uma pirrolidina sintética com potente atividade tripanocida). Este estudo ilustra a versatilidade de enecarbamatos endocíclicos como intermediários sintéticos na construção de moléculas mais complexas / Abstract: There was a great interest in the preparation of nucleosides and derivatives in the last years due to the large spectrum of biological activities of these substances. Several analoges with structural modifications have been reported in the literature, such as azanucleosides, where the oxigen atom of the glicosidic portion is replaced by a nitrogen. In the first part of this work, several five membered ring endocyclic enecarbamates, that are enantiomerically pure (chiral-GC), were obtained in seven steps sequence from L-glutamic acid and used in the synthesis of azanucleosides. In the second part of this work, the eletrophilic addition of phenylselenenyl bromide to endocyclic enecarbamates was used as the key step in synthesis of a unpublished series of N-azanucleosides (structurally related to the drugs presents in the anti-HIV cocktail). In the last step of this work, during a study to determinate the factors that command the facial diastereoselectivity on the Heck arylation of endocyclic enecarbamates with diazonium salts, a total and stereoselective synthesis of Schramm C-azanucleoside (a synthetic pyrrolidine with potent tripanocidal activity) was performed. These studies have show the versatility of endocyclic enecarbamates as synthetic intermediates to the building of more complex molecules / Doutorado / Quimica Organica / Doutor em Ciências

Orientador: Carlos Roque Duarte Correia / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Quimica / Made available in DSpace on 2018-08-11T11:57:03Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Azevedo_LuizFabriciodaSilva_M.pdf: 1610950 bytes, checksum: 7d31330e73f1ffeb923f119448edcc2f (MD5) Previous issue date: 2008 / Resumo: Esfingolipídios são compostos naturais que apresentam uma miríade de atividades biológicas conhecidas. A esfingosina é o exemplo mais representativo desta classe de compostos. Este trabalho está relacionado com a síntese de um análogo cíclico da esfingosina. A primeira parte esteve relacionada com a preparação do hidroxilactol F. Inicialmente o enecarbamato B foi preparado a partir da 2-pirrolidinona A através de 2 metodologias; a mais eficiente realizada em "one-pot" com rendimento global de 60%. A funcionalização da dupla endociclica do enecarbamato B foi efetuada com sucesso a partir da reação de cicloadição do tipo [2+2] com dicloroceteno. Esta reação levou a formação da a, a-diclorobutanona C em excelente rendimento (90%). A remoção dos cloros de C com um liga de Zn/Cu em uma solução metanóica de NH4Cl, levou a obtenção da ciclobutanona D em moderado rendimento (50%). A irradiação ultravioleta na presença de ácido acético, seguida pela substituição do grupamento acetil, com BF3-OEt2, pelo grupamento tiofenol, e finalmente a eliminação em meio básico sob refluxo, forneceu o diidrofurano E em bom rendimento global (4 etapas em 53 %). A reação de diidroxilação do diidrofurano E com OsO4 realizada em bom rendimento (87%) completou a sintese do hidroxilactol F. A segunda parte deste trabalho esteve realizada com os estudos visandose à síntese de um análogo cíclico da esfingosina. A melhor rota encontrada foi a reação do hidroxilactol F com [Ph3PCH3]+Br- que levou a obtenção da olefina desejada em baixo rendimento. A reação de metátese com 1-octadeceno, realizada em bom rendimento (80%) e a desproteção de G com Et3SiH e CF3CO2H alcançada em bom rendimento (89%), completaram a síntese do composto. A síntese convergente do análogo cíclico da esfingosina, partindo-se da 2- pirrolidinona A foi alcançada em 14 etapas e com rendimento global de 14% / Abstract: Sphingosine are natural compounds that bear multiple known biological activities. The sphingosine molecule is representative of this class of biological compounds. The present study is related to the synthesis of a new cyclic analogue of sphingosine. The first part of this dissertation was focused on the synthesis of the hydroxy lactol F. The synthesis began with distinct methodologies: The most efficient one was realized by a ¿one-pot¿ procedure to provide the enecarbamate B in 60% overall yield. The endocyclic double bond funcionalization of B was performed with sucess employing a [2+2] cycloaddition reaction with dichloroketene. This reaction yielded the corresponding a,a-dichlorocyclobutanone C in excellent yields (90%). The removal of the chlorine atoms of C was carried out using a Zn/Cu alloy in a methanol solution of NH4Cl, to give the cyclobutanone D in moderate yieelds (50%). Ultraviolet irradiation of D in the presence of acetic acid, followed by replacement of the acethyl group by thiophenol, promoted by BF3-OEt2, and elimination in basic medium under reflux, provided the dihydrofuran intermediate E in good overall yields (53% over 4 steps). Finally, stereoselective dihydroxylation of E with OsO4 furnished the hydroxylactol F in 87% yield. In the second part of this dissertation we focused on the synthesis of the cyclic analogue of sphingosine. The best route examined involved the olefination of the intermediate hydrolactol F wiht [Ph3PCH3]+Br- to provide the desired trans olefin in low yields. Olefin metathesis of this olefin with 1-octadecene gave intermediate G in a good yield of 80%. Next, the Boc protected olefin G was deprotected with Et3SiH and CF3CO2H to provide the desired cyclic analogue of sphingosine in 89% yield. The stereocontrolled total synthesis of this new cyclic analogue of sphingosine was accomplished from 2-pyrrolidinone A in 11 steps with an overall yield of 14% / Mestrado / Quimica Organica / Mestre em Química

Orientador: Carlos Roque Duarte Correia / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Quimica / Made available in DSpace on 2018-08-07T02:57:58Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Valle_MarceloSiqueira_D.pdf: 3031828 bytes, checksum: fac4450812e2c67cfd9a7da3a353a97b (MD5) Previous issue date: 2004 / Doutorado / Quimica Organica / Doutor em Ciências

Orientador: : Carlos Roque Duarte Correia / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Química / Made available in DSpace on 2018-08-24T05:38:03Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Martinez_PabloDavidGrigol_D.pdf: 10635816 bytes, checksum: b6d50b746463694bb1ef50352d36d1e3 (MD5) Previous issue date: 2013 / Resumo: O emprego de enecarbamatos endocíclicos como substratos na organocatálise foi avaliado na primeira parte deste trabalho. Explorou-se a ação catalítica de ácidos fosfóricos na reação de Friedel-Crafts envolvendo enecarbamatos di e trissubstiuídos como eletrófilos. Foram empregados indóis, furanos, naftol e sesamol como nucleófílos neste tipo de reação. Foi possível desenvolver um protocolo operacional simples e em condições brandas capaz de fornecer bons rendimentos. A diastereosseletividade observada com enecarbamatos trissubstituídos favoreceu o produto trans numa faixa de 2,7:1 até 95:5. Usando ácidos fosfóricos quirais, a enantiosseletividade também foi verificada, atingindo-se excesso enantiomérico de 20% até o momento, fato que demonstra a potencialidade da metodologia. Posteriormente, realizou-se um estudo sobre a preparação de aminoálcoois a pela hidrogenólise de 2-aril-3-epoxipirrolidinas. Esses substratos foram obtidos pela arilação de Heck-Matsuda em enecarbamatos derivados do ácido L-piroglutâmico como etapa chave. Observou-se que a estereoquímica dos substituintes da pirrolidina apresentou decisiva influência para as condições reacionais e rendimento da hidrogenólise, permitindo em alguns casos a clivagem de até duas ligações numa única reação. Os aminoálcoois obtidos a partir desta metodologia foram utilizados na síntese concisa da 2-epi-bulgecinina bem como de bases esfingóides exemplificada na síntese de análogo da esfingosina / Abstract: In the first part of this work, the use of endocyclic enecarbamates as substrates in organocatalysis was evaluated. The effect of phosphoric acids as catalysts in promoting Friedel-Crafts reactions involving di and trisubstituted enecarbamates as electrophiles was explored. Different arenes were employed as nucleophiles like indols, furans, naftol and sesamol. It was possible to develop a simple protocol with mild conditions and good yields. The diastereoselectivity observed with trisubstituted enecarbamates favored the trans product in a range of 2.7:1 to 95:5. By using chiral phosphoric acids, the enantioselectivity achieved, so far, was 20% ee, evidencing the potentiality of this methodology. Later, hydrogenolysis reactions over 2-aryl-3-epoxypyrrolidines were performed to prepare aminoalcohols. The key step to synthesize the former pyrrolidines was the Heck-Matsuda reaction of enecarbamates obtained from L-pyroglutamic acid. The stereochemistry of the substituents in the hydrogenolytic step did influence the experimental conditions and yields, allowing in some cases two bonds cleavage in one pot. The aminoalcohols prepared in this methodology were used in a short synthesis of 2-epibulgecinine and in preparation of sphingoid bases exemplified in the synthesis of sphingosine analogue / Doutorado / Quimica Organica / Doutor em Ciências

Orientador: Carlos Roque Duarte Correia / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Química / Made available in DSpace on 2018-08-18T16:35:43Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Ambrosio_JoaoCarlosLaboissiere_M.pdf: 857346 bytes, checksum: 8b2329959d1eba887b05b7407d4958dc (MD5) Previous issue date: 2001 / Resumo: Essa dissertação descreve a síntese enantiosseletiva da (+)-lactona de Geissman-Waiss, importante intermediário sintético na obtenção de bases necínicas e alcalóides pirrolizidínicos tais como a (-)-platinecina e a (+)-retronecina. O enecarbamato quiral de 5 membros foi preparado a partir da L-prolina. Este foi submetido às condições de cicloadição [2+2] frente ao dicloroceteno levando à formação da diclorociclobutanona como um único diastereoisômero. Remoção dos cloros seguido de uma reação de Baeyer-Villiger levou à lactona, que foi submetida às condições de descarboxilação descritas por Boger completando a síntese enantiosseletiva da N-Boc lactona de Geissman-Waiss (rendimento global de 11%). Uma segunda síntese da (+)-lactona de Geissman-Waiss foi completada, desta vez partindo do ácido L-piroglutâmico evitando, assim, a etapa de oxidação com RuCl3 (rendimento global de 14%). Nessa segunda fase do projeto, a reação de descarboxilação foi utilizada para a formação do sistema azabiciclo[3.2.0] 5-heptanona quiral que pode vir a ser um intermediário avançado na síntese da (-)-detoxinina / Abstract: This dissertation describes the enantiosselective synthesis of the (+)-Geissman-Waiss Lactone, an important synthetic intermediate in the obtainment of necinic bases and pyrrolizidinic alkaloids such as the (-)-platinecin and (+)-retronecin. L-proline was the starting material for the synthesis of the chiral five membered enecarbamate. The enecarbamate underwent a [2 + 2] cycloaddition with dichloroketene leading to the formation of the dichlorociclobutanone as an exclusive diastereoisomer. Chlorine removal followed by Baeyer-Villiger cycloexpansion lead to a lactone, which, under Boger's decarboxilation procedure, completed the enantiosselective synthesis of N-Boc Geissman-Waiss lactone (11% overall yield). A second attempt to synthesize (+)-Geissman-Waiss lactone, utilized L-pyroglutamic acid as starting meterial avoiding, thus, the oxidation step utilizing RuCl3. The synthesis was completed with 14% overall yield. In this second phase of the project the decarboxilation reaction was employed to generate the chiral azabycicle[3.2.0] 5-heptanone moiety which is a synthetic intermediate for the synthesis of the (-)-detoxinine / Mestrado / Quimica Organica / Mestre em Química