Made available in DSpace on 2014-06-12T16:30:56Z (GMT). No. of bitstreams: 2 arquivo6040_1.pdf: 820470 bytes, checksum: df8099a9e0c395fbd19cd3e9fae896b3 (MD5) license.txt: 1748 bytes, checksum: 8a4605be74aa9ea9d79846c1fba20a33 (MD5) Previous issue date: 2003 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior / Enecarbamatos e enamidas endocíclicas são versáteis substâncias para a síntese de biciclos e heterociclos contendo nitrogênio, que apresentam importantes atividades biológicas. Embora conhecidos um grande número de reações de cicloadição 1,3-dipolar, de óxidos de nitrila com substâncias que possuem ligações duplas, a utilização de enecarbamatos e enamidas endocíclicas como dipolarófilos, é até o presente trabalho desconhecida. Em vista do fato, de que enecarbamatos e enamidas endocíclicas possuem uma ligação dupla, estrategicamente localizada, vizinha a um átomo de nitrogênio, eles poderiam ser utilizados como material de partida na obtenção de novos núcleos isoxazolínicos biciclos, através de reações de cicloadição 1,3-dipolar. Neste trabalho, nós descrevemos as reações de cicloadição 1,3- dipolar de enecarbamatos e enamidas endocíclicas de 6 membros, assim como a sua aplicação na obtenção de derivados isoxazolínicos bicíclicos, com potenciais atividades antiinflamatórias. Enecarbamatos e enamidas endocíclicas de 6 membros foram preparados a partir da N-acilação do monômero 1-piperideína 55, que por sua vez, é obtido pela destrimerização de seu respectivo trímero 51 (50%). Várias enamidas foram preparadas, variando o grupo substituinte no anel aromático do grupamento benzoila, em posições meta e para: NO2, t-Bu, OMe e F (50-90%). Reações de Cicloadição 1,3-dipolar de enecarbamatos e enamidas com o N-óxido de nitrila CEFNO, para obtenção dos novos núcleos izoxasolínicos piperidínicos, foram desenvolvidas neste trabalho. A reação de cicloadição [3+2] envolve espécies dipolares (1,3-dipolos) com alquenos ou alquinos (dipolarófilos), produzindo anéis de 5 membros. As altas estereo e regeosseletividade apresentadas neste trabalho, foram explicadas e confirmadas pela teoria de orbitais de fronteira. As novas isoxazolinas bicíclicas piperidínicas obtidas 62, 63 e 64 (30 55%) foram caracterizadas por métodos espectrométricos (RMN 13C, 1H, IVFT e MASSAS de alta resolução). As isoxazolinas bicíclicas 61, obtidas a partir do enecarbamato N-(benziloxicarbonil)-2-pirrolina 54, foram submetidas à reações de hidrogenólise e subseqüente N-benzoilação, para a obtenção das isoxazolinas N-(benzoil)pirrolidinas bicíclicas. Posteriormente, os novos núcleos isoxazolínicos foram submetidos à reações de amonólise da função éster, com hidróxido de amônia, para obtenção da função amida, fundamental para a atividade antiinflamatória desejada. Todas as substâncias foram submetidas à testes de avaliação da atividade antimicrobiana, enquanto que as amidas N-(Benzoil)-isoxazolinas 65 também foram submetidas à avaliação da toxicidade aguda e atividade antiinflamatória. As N-(Benzoil) enamidas endocíclicas 58 apresentaram atividade antifúngica pronunciada contra Candida sp, apresentando halos de inibição de 20 mm para a N-(4-t-butil-benzoil)-2-piperideína 58e, nos testes de Bauer & Kirb. As outras enamidas apresentaram halos de inibição entre 12 - 20 mm para outras espécies de fungos, como Aspergillus niger e Fusarium moniliforme. Os testes preliminares de toxicidade aguda revelaram substâncias com alta toxicidade para doses de 1000 mg/Kg, sendo observados efeitos estimulantes e depressores sobre o Sistema Nervoso Central (SNC). A partir das observações feitas, efeitos como sonolência, presentes em todas as doses testadas, sugerem uma possível atividade analgésica. Quanto à atividade antiinflamatória, realizada pelo método de edema de pata induzido pela carragenina, as amidas apresentaram excelentes resultados, atingindo um máximo de inibição de 69% para a amida 4-nitro-benzoilada 65a, contra 63% da Indometacina (padrão). A obtenção dos novos núcleos isoxazolínicos piperidínicos, através da reação de cicloadição 1,3-dipolar de enecarbamatos e enamidas com N-óxido de nitrila, demonstra o grande potencial e versatilidade sintética da metodologia desenvolvida, na obtenção dos heterociclos com importantes atividades biológicas

Orientador: Carlos Roque Duarte Correia / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Quimica / Made available in DSpace on 2018-08-07T02:57:58Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Valle_MarceloSiqueira_D.pdf: 3031828 bytes, checksum: fac4450812e2c67cfd9a7da3a353a97b (MD5) Previous issue date: 2004 / Doutorado / Quimica Organica / Doutor em Ciências

Orientador: Carlos Roque Duarte Correia / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Química / Made available in DSpace on 2018-08-18T16:35:43Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Ambrosio_JoaoCarlosLaboissiere_M.pdf: 857346 bytes, checksum: 8b2329959d1eba887b05b7407d4958dc (MD5) Previous issue date: 2001 / Resumo: Essa dissertação descreve a síntese enantiosseletiva da (+)-lactona de Geissman-Waiss, importante intermediário sintético na obtenção de bases necínicas e alcalóides pirrolizidínicos tais como a (-)-platinecina e a (+)-retronecina. O enecarbamato quiral de 5 membros foi preparado a partir da L-prolina. Este foi submetido às condições de cicloadição [2+2] frente ao dicloroceteno levando à formação da diclorociclobutanona como um único diastereoisômero. Remoção dos cloros seguido de uma reação de Baeyer-Villiger levou à lactona, que foi submetida às condições de descarboxilação descritas por Boger completando a síntese enantiosseletiva da N-Boc lactona de Geissman-Waiss (rendimento global de 11%). Uma segunda síntese da (+)-lactona de Geissman-Waiss foi completada, desta vez partindo do ácido L-piroglutâmico evitando, assim, a etapa de oxidação com RuCl3 (rendimento global de 14%). Nessa segunda fase do projeto, a reação de descarboxilação foi utilizada para a formação do sistema azabiciclo[3.2.0] 5-heptanona quiral que pode vir a ser um intermediário avançado na síntese da (-)-detoxinina / Abstract: This dissertation describes the enantiosselective synthesis of the (+)-Geissman-Waiss Lactone, an important synthetic intermediate in the obtainment of necinic bases and pyrrolizidinic alkaloids such as the (-)-platinecin and (+)-retronecin. L-proline was the starting material for the synthesis of the chiral five membered enecarbamate. The enecarbamate underwent a [2 + 2] cycloaddition with dichloroketene leading to the formation of the dichlorociclobutanone as an exclusive diastereoisomer. Chlorine removal followed by Baeyer-Villiger cycloexpansion lead to a lactone, which, under Boger's decarboxilation procedure, completed the enantiosselective synthesis of N-Boc Geissman-Waiss lactone (11% overall yield). A second attempt to synthesize (+)-Geissman-Waiss lactone, utilized L-pyroglutamic acid as starting meterial avoiding, thus, the oxidation step utilizing RuCl3. The synthesis was completed with 14% overall yield. In this second phase of the project the decarboxilation reaction was employed to generate the chiral azabycicle[3.2.0] 5-heptanone moiety which is a synthetic intermediate for the synthesis of the (-)-detoxinine / Mestrado / Quimica Organica / Mestre em Química