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Previous issue date: 2013-03-01 / FAPEMIG - Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de Minas Gerais / Mitracarpus frigidus (Willd. ex Reem Schult.) K. Schum. (Rubiaceae) é uma espécie
nativa, amplamente distribuída por todo território brasileiro, com poucos relatos na
literatura sobre seu potencial químico-biológico. Estudos preliminares relataram que
a planta apresenta atividade antimicrobiana, leishmanicida e antioxidante, e tem
como principais constituintes alcaloides, quinonas, flavonoides, terpenos e
esteroides. Com o intuito de dar continuidade aos estudos envolvendo esta espécie,
este trabalho teve como objetivos avaliar sua toxidade e seu potencial
farmacológico, bem como e isolar e caracterizar suas substâncias bioativas. Do
extrato metanólico das partes aéreas de M. frigidus (MFM) foram isolados os
triterpenos ácido ursólico e ursolato de metila, e a naftoquinona psicorubrina. Os
flavonoides rutina e campferol também foram identificados. Utilizando essas
substâncias como marcadores, MFM foi padronizado e avaliado para as atividades
esquistossomicida, anti-inflamatória, laxativa e citotóxica. Além disso, sua toxidade
aguda (DL50) e subcrônica foram avaliadas. O potencial biológico e a composição
química do extrato em hexano e do óleo essencial da espécie também foram
analisados. MFM apresentou atividade esquistossomicida tanto in vitro quanto in
vivo com considerável redução da carga parasitária. Também foi observada
atividade anti-inflamatória aguda e crônica para os modelos testados, sendo a
resposta aguda mais expressiva. MFM inibiu o processo de migração celular
mediado pela inflamação e também diminuiu o processo oxidativo do organismo,
evidenciado pela baixa concentração de MDA, catalase e mieloperoxidase. Em
relação à expressão de ciclooxigenases, MFM inibiu COX-2. Atividade citotóxica
contra células leucêmicas, HL60 e Jurkat, sem indução de apoptose também foi
observada. Além disso, MFM induziu aumento do peristaltismo intestinal e da
produção de fezes, o que pode estar relacionado com a presença de antraquinonas
identificadas em MFM. A partir do estudo toxicológico agudo e subcrônico de MFM
foi possível verificar que a planta tem baixa toxidade (DL50 > 2000 mg/Kg) e que não
provocou alterações bioquímicas e hematológicas durante 42 dias de experimento.
As substâncias ácido ursólico, ursolato de metila e psicorubrina, isoladas de MFM,
apresentaram atividade citotóxica para células tumorais e para diferentes espécies
de Leishmania. Da mesma forma, o extrato em hexano apresentou atividade
antimicrobiana e leishmanicida, com especificidade e seletividade para formas
intracelulares (amastigotas). O óleo essencial apresentou atividade antifúngica e
leishmanicida. Linalol e acetato de eugenol foram identificados como as substâncias
majoritárias. A partir deste trabalho, foi possível concluir que a espécie M. frigidus,
que não possui relatos de uso na medicina popular, pode ser uma fonte alternativa
de estudos para o tratamento de diversas doenças, como as provocadas por fungos,
bactérias e parasitas, além de patologias relacionadas a processos inflamatórios. / Mitracarpus frigidus (Willd. ex Schult Reem.) K. Schum. (Rubiaceae) is a native
species, widely distributed throughout the Brazilian territory, with few reports in the
literature on its chemical-biological potential. Previous studies reported that the plant
has antimicrobial, antioxidant and leishmanicidal, and that its main constituents are
alkaloids, quinones, flavonoids, terpenes and steroids. In order to continue the
studies involving this species, this work aimed to evaluate its toxicity and
pharmacological potential, as well as to isolate and characterize its bioactive
compounds. From the methanolic extract of the aerial parts of M. frigidus (MFM) the
triterpenes ursolic acid and methyl ursolate, and the naphthoquinone psycorubrin
were isolated. The flavonoids rutin and kaempferol were also identified. Using these
compounds as markers, MFM was standardized and evaluated for schistosomicidal,
anti-inflammatory, laxative and cytotoxic activity. Moreover, its acute (LD50) and
subchronic toxicity were evaluated. The biological potential and chemical
composition of the hexane extract and the essential oil of this species were also
analyzed. MFM showed both in vitro and in vivo schistosomicidal activity with
considerable reduction in parasite burden. Antiinflammatory activity was also
observed for the acute and chronic models tested, with a more proeminent acute
response. Those results demonstrated that MFM inhibited the inflammation cell
mediated migration and also decreased the oxidative process of the organism, as
evidenced by the observed low concentration of MDA, catalase and
myeloperoxidase. Regarding the expression of cyclooxygenase, MFM inhibited COX
2. Cytotoxic activity against leukemia cells, HL60 and Jurkat, without apoptosis
induction was also observed. Furthermore, MFM induced increase of intestinal
peristalsis and production of faeces, which can be related to the presence of the
anthraquinones identified in MFM. From the acute and subchronic toxicity study of
MFM it was possible to verify that the plant has low toxicity (LD50 > 2000 mg/kg) and
caused no hematological and biochemical changes during 42 days of experiment.
The compounds ursolic acid, methyl ursolate and psycorubrin, isolated from MFM,
showed cytotoxicity against different tumor cells and species of Leishmania.
Likewise, the hexane extract showed antibacterial and antileishmanial properties,
with specificity and selectivity for intracellular forms (amastigotes). The essential oil
showed antifungal and leishmanicidal activity. Linalool and eugenol acetate were
identified as its major compounds. In conclusion, the species M. frigidus, which has
no reports on its use in traditional medicine, could be an alternative source of study
for the treatment of various diseases such as those caused by fungi, bacteria and
parasites, and pathologies related to inflammatory processes.
| Identifer | oai:union.ndltd.org:IBICT/oai:hermes.cpd.ufjf.br:ufjf/5288 |
| Date | 01 March 2013 |
| Creators | Fabri, Rodrigo Luiz |
| Contributors | Fontes, Elita Scio, Ribeiro, Antônia, Alves, Maria Silvana, Araújo Junior, João Xavier, Salvador, Marcos José |
| Publisher | Universidade Federal de Juiz de Fora (UFJF), Programa de Pós-graduação em Ciências Biológicas: Imunologia e Doenças Infecto-Parasitárias/Genética e Biotecnologia, UFJF, Brasil, ICB – Instituto de Ciências Biológicas |
| Source Sets | IBICT Brazilian ETDs |
| Language | Portuguese |
| Detected Language | English |
| Type | info:eu-repo/semantics/publishedVersion, info:eu-repo/semantics/doctoralThesis |
| Source | reponame:Repositório Institucional da UFJF, instname:Universidade Federal de Juiz de Fora, instacron:UFJF |
| Rights | info:eu-repo/semantics/openAccess |
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