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Previous issue date: 2017-02-15 / The objective of this work was to investigate the phytochemical characteristics and acute oral toxicity of the hydroalcoholic extracts of Plectranthus neochilus, Schlechter (boldo-opossum) and Cnidoscolus quercifolius, Pohl (favela) in Swiss mice, and the dermal toxicity and tissue repair of a formulation in Gel of the association of these plant species in Wistar rats with experimental wounds. For the phytochemical analyzes, a XEVO G2-S QTOF (Waters, Manchester, UK) mass spectrometer coupled to an Acquity UPLC liquid phase chromatograph and ESI electrospray ionization source (Waters Corp., Milford, MA, USA) . For acute oral toxicological analysis, the methodology described in Guide 423 of the OECD guidelines was used, in which nine female Swiss mice were used with three groups (n = 3 / group): Group 1 - animals treated with Plectranthus hydroalcohol extract Neochilus and Cnidoscolus quercifolius; Group 2 - treated with the extract of Cnidoscolus quercifolius and Group 3 - treated with the extract of Plectranthus neochilus. All in single dose (2000mg / kg), administered by gavage. For tissue repair and dermal toxicity 35 male Wistar rats were used. In all animals, a surgical wound of the excisional type was induced in the dorso-cervical region, which were distributed in five groups (n = 7 / group) and treated according to the respective group: Group 1 - positive control, animals treated with The commercial herbal gel; Group 2 - negative control, treated with carbopol gel 1%; Group 3 - Formulation Gel Boldo-opossum plus Favela (FGBF) 2.5%; Group 4 - FGBF 5%; Group 5 - FGBF 10%. . All received 1.0 ml of the product, topically, daily, for 14 days. It was observed that the animals showed no clinical signs of oral toxicity after exposure to the tested extracts. However, the group treated with the hydroalcoholic extract of P. neochilus at the dose studied presented a statistically significant increase in liver weight compared to the group treated with C. quercifolius or the two extracts associated. Macroscopic analysis revealed the presence of inflammation, granulation and epithelization in the wounds of all groups of rats treated topically. On the first day of treatment in the 5% or 10% FGBF groups there was a significant increase (52.53% and 53.51%) of the means and standard error of the mean of the surgical area. From the second to the sixth day of treatment in the 2.5% FGBF group there was a significant increase of 30.24%, 54.82%, 55.62%, 65.60%, 63.77%. From the fourth to the sixth day there was an increase of 71.07%, 59.65% and 94.49% in those treated with FGBF 5%. Animals treated with 10% FGBF showed a significant increase (54.32%, 94.91% and 116.70%) from the fourth to the sixth day. On the eighth day of treatment in the 2.5% group there was a significant increase of 115.30%. All the previously verified changes were compared with the positive control group. The groups treated with 2.5%, 5% or 10% FGBF presented on the 14th day the re-epithelialization process in 85.72%, 85.72% and 57.15% respectively, whereas the positive and negative control groups in 100% . The body weight of the mice treated topically with 10% FGBF had a significant reduction when compared to the other treated groups at times zero, seven, ten and thirteen days of treatment. The collagen quantification had a statistically significant reduction in the 5% and 10% FGBF groups when compared to the commercial herbal treatment. On the blood count, there was a significant increase in the platelet count in the FGBF groups, 2.5% (13.22%) and 10% FGBF (22.94%). In the biochemical analysis a statistically significant reduction in cholesterol levels was observed in the FGBF groups, 2.5% (40.02%), 5% (38.59%) and 10% (34.06%); Alkaline phosphatase had a significant increase in the FGBF groups of 2.5% (46.24%) and 5% (31.80%); In ALT and AST there was a significant increase in the 5% FGBF group (95.39% and 38.55%). All were compared to the vehicle treated group of the formulation. The histomorphological analysis of the liver of the rats presented in the 5% group mild subcapsular inflammatory infiltrate, hepatocytes with normal morphology, lipid inclusions, nuclei and evident nucleoli. It is concluded that the hydroalcoholic extracts of P. neochilus and C. quercifolius when administered in association with and / or isolated in a single dose (2000mg / kg) by gavage in Swiss mice did not cause death in any animal, classifying them as "toxicological class V "As low toxicity. The three formulations (FGBF 2.5%, 5% or 10%) when compared to the positive control, did not result in a significant improvement in the reduction of the time to the healing process of the cutaneous wounds of rats. However, among the three formulations, that of 2.5% was the one that presented increased fibroblast proliferation and more intense collagenization on the 14th day of treatment. / Este trabalho teve como objetivo investigar as características fitoquímicas e a toxicidade oral aguda dos extratos hidroalcoólicos de Plectranthus neochilus, Schlechter (boldo-gambá) e Cnidoscolus quercifolius, Pohl (favela) em camundongos Swiss, e a toxicidade dérmica e reparação tecidual de uma formulação em gel da associação destas espécies vegetais em ratos Wistar com feridas experimentais. Para as análises fitoquímicas utilizou-se um espectrofotômetro de massas XEVO G2-S QTOF (Waters, Manchester, UK) acoplado a um cromatógrafo de fase líquida Acquity UPLC e fonte de ionização para eletrospray ESI (Waters Corp., Milford, MA, USA). Para a análise toxicológica oral aguda foi utilizada a metodologia descrita no Guia 423 das diretrizes da OECD, onde foram utilizados nove camundongos Swiss, fêmeas, com três grupos (n=3/grupo): Grupo 1 - animais tratados com o extrato hidroalco de Plectranthus neochilus e Cnidoscolus quercifolius; Grupo 2 – tratados com o extrato de Cnidoscolus quercifolius e Grupo 3 - tratados com o extrato de Plectranthus neochilus. Todos em dose única (2000mg/kg), administradas por gavagem. Para a reparação tecidual e toxicidade dérmica utilizou-se 35 ratos Wistar, machos. Em todos os animais foi induzida uma ferida cirúrgica do tipo excisional na região dorso-cervical, os quais foram distribuídos em cinco grupos (n=7/grupo) e tratadas de acordo com o respectivo grupo: Grupo 1 - controle positivo, animais tratados com o gel fitoterápico comercial; Grupo 2 - controle negativo, tratados com o gel de carbopol 1%; Grupo 3 - Formulação Gel Boldo-gambá mais Favela (FGBF) 2,5%; Grupo 4 - FGBF 5%; Grupo 5 - FGBF 10%. . Todos receberam 1,0ml do produto, via tópica, diariamente, durante 14 dias. Observou-se que os animais não apresentaram sinais clínicos de toxicidade oral após exposição aos extratos testados. Contudo, o grupo tratado com o extrato hidroalcoólico de P. neochilus na dose estudada, apresentou aumento estatisticamente significativo quanto ao peso do fígado comparado ao grupo tratado com C. quercifolius ou com os dois extratos associados. Na análise macroscópica verificou-se a presença de inflamação, granulação e epitelização nas feridas de todos os grupos de ratos tratados topicamente. No primeiro dia de tratamento nos grupos FGBF 5% ou 10% verificou-se aumento significativo (52,53% e 53,51%) das médias e erro padrão da média da área cirúrgica. Do segundo até o sexto dia de tratamento no grupo FGBF 2,5% houve aumento significativo de 30,24%, 54,82%, 55,62%, 65,60%, 63,77%. Do quarto até o sexto dia houve aumento de 71,07%, 59,65% e 94.49% nos tratados com FGBF 5%. Os animais tratados com FGBF 10% apresentou um aumento significativo (54,32%, 94,91% e 116,70%) do quarto ao sexto dia. No oitavo dia de tratamento no grupo 2,5% houve aumento significativo de 115,30%. Todas as alterações verificadas anteriormente foram comparadas com o grupo controle positivo. Os grupos tratados com FGBF 2,5%, 5% ou 10% apresentaram no 14º dia o processo de reepitelização em 85,72%, 85,72% e 57,15% respectivamente, enquanto os grupos controle positivo e negativo em 100%. O peso corporal dos ratos tratados topicamente com FGBF 10% teve redução significativa quando comparados aos outros grupos tratados, nos tempos zero, sete, dez e treze dias de tratamento. A quantificação do colágeno teve redução estatisticamente significativa nos grupos de FGBF 5% e 10%, quando comparado ao tratado com o fitoterápico comercial. No hemograma houve aumento significativo na contagem de plaquetas nos grupos FGBF 2,5% (13,22%) e FGBF 10% (22,94%). Na análise bioquímica observou-se uma redução estatisticamente significativa nos níveis de colesterol nos grupos FGBF 2,5% (40,02%), 5% (38,59%) e 10% (34,06%); A fosfatase alcalina teve aumento significativo nos grupos FGBF 2,5% (46,24%) e 5% (31,80%); Na ALT e AST houve aumento significativo no grupo FGBF 5% (95,39% e 38,55%). Todos foram comparados com o grupo tratado com o veículo da formulação. A análise histomorfológica do fígado dos ratos apresentou no grupo 5% leve infiltrado inflamatório subcapsular, hepatócitos com morfologia normal, inclusões lipídicas, núcleos e nucléolos evidentes. Conclui-se que os extratos hidroalcoólicos de P. neochilus e C. quercifolius quando administrados associados e/ou isolados em dose única (2000mg/kg), por gavagem, em camundongos Swiss não causou morte em nenhum animal, classificando como “classe toxicológica V”, como de baixa toxicidade. As três formulações (FGBF 2,5%, 5% ou 10%) quando comparadas ao controle positivo, não resultou em melhora significativa na redução do tempo para o processo de cicatrização das feridas cutâneas de ratos. Contudo, entre as três formulações, a de 2,5% foi aquela que apresentou aumento na proliferação de fibroblastos e colagenização mais intensa no 14º dia de tratamento.
| Identifer | oai:union.ndltd.org:IBICT/oai:tede2:tede2/7137 |
| Date | 15 February 2017 |
| Creators | AZEVEDO RÊGO, Michelle Suassuna de |
| Contributors | LIMA, Evilda Rodrigues de, FRANCO, Eryvelton de Souza, MARINHO, Melânia Loureiro, MAIA, Maria Bernadete de Sousa, NOGUEIRA, Mirian Teixeira |
| Publisher | Universidade Federal Rural de Pernambuco, Programa de Pós-Graduação em Ciência Veterinária, UFRPE, Brasil, Departamento de Medicina Veterinária |
| Source Sets | IBICT Brazilian ETDs |
| Language | Portuguese |
| Detected Language | English |
| Type | info:eu-repo/semantics/publishedVersion, info:eu-repo/semantics/doctoralThesis |
| Format | application/pdf |
| Source | reponame:Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da UFRPE, instname:Universidade Federal Rural de Pernambuco, instacron:UFRPE |
| Rights | info:eu-repo/semantics/openAccess |
| Relation | -3061482854177903105, 600, 600, 600, -3020210563763616780, 453670264235017319 |
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