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Estudo de hidroximetilnitrofural (Nfoh) na fase crônica da doença de chagas em modelo animal /

Orientador: Chung Man Chin / Banca: Cleverton Roberto de Andrade / Banca: João Aristeu da Rosa / Resumo: A tripanosomíase americana ou doença de Chagas é uma zoonose endêmica em 21 países das Américas do Sul e Central, apontada como uma grave doença parasitária resultante da infecção pelo parasito hemoflagelado denominado Trypanosoma cruzi que utilizam insetos triatomíneos como vetores. Existem dois fármacos para o tratamento dessa enfermidade, o nifurtimox (NFX) e o benznidazol (BNZ), ativos apenas na fase aguda da doença, sendo que no Brasil apenas o BNZ é comercializado. Em busca de novas alternativas para o tratamento, destaca-se o hidroximetilnitrolfural (NFOH), ativo contra as formas tripomastigotas e amastigotas em ensaio in vitro e in vivo. O objetivo deste trabalho foi realizar ensaios in vivo em camundongos Balb/c, na fase crônica da doença de Chagas. Neste sentido foi padronizado o ensaio em fase crônica, utilizando a cepa Y de T.cruzi, com inóculos de 102 formas tripomastigotas. Os animais foram tratados durante 60 dias com NFOH e BNZ seguido de imunossupressão induzida por dexametasona durante 14 dias. Ao final do protocolo os animais foram eutanasiados, pesados, realizado as análises bioquímicas (TGO, TGP, CK-MB, e GGT) e histopatológica. Os resultados demonstraram que nos animais tratados com NFOH e BZN não foi observada a reativação da parasitemia após a imunossupressão, enquanto no controle positivo houve reativação em 55,5% dos animais. Os ensaios bioquímicos não demonstraram alteração nos valores em todos os grupos. Os pesos relativos bem como a análise macroscópica do coração, vesícula biliar, baço e rins do grupo NFOH foram similares ao grupo controle negativo enquanto o grupo BZN foi semelhante ao grupo controle positivo. Na analise histopatológica, o grupo NFOH apresentou apenas a presença de um amastigota em um coração dentre oito animais (1/8) enquanto o grupo BZN foi observado presença de um à dois ninhos... / Abstract: The American trypanosomiasis or Chagas disease is an endemic zoonosis in 21 countries of South and Central America, identified as a serious parasitic disease resulting from infection by the hemoflagellate parasite called Trypanosoma cruzi, which use triatomine insects as vectors. There are two drugs for treatment of Chagas disease, nifurtimox (NFX) and benznidazole (BNZ), that are active only in the acute phase of the disease,, and in Brazil only the BNZ is marketed. In search of new alternatives for treatment, there is the hidroximetilnitrolfural (NFOH), which was active against trypomastigotes and amastigotes form during in vitro and in vivo assay. The aim of this work was to evaluate NFOH in an in vivo chronic phase assay of Chagas disease, using BALB / c. It has been standardized a chronic phase assay, using Y strains of T. cruzi with inocula of 102 trypomastigotes. The animals were treated for 60 days with NFOH and BNZ followed by immunosuppression induced by dexamethasone for 14 days. At the end of the protocol, the animals were euthanized, weighed, performed the biochemical (ALT, AST, CK-MB, and GGT) and histopathological analysis. The results showed that in animals treated with NFOH and BZN were not observed reactivation of the parasitemia after immunosuppression, while in positive control was observed reactivation in 55.5% of animals. The biochemical assays demonstrated no alteration in the values in all groups. The relative weights as well as the macroscopic examination of the heart, gallbladder, spleen, and kidneys of NFOH group were similar to negative control group while BZN group was similar to the positive control group. In the histopathological analysis, the NFOH group showed only the presence of amastigotes in one heart of eight animals (1/8), while in BZN group was observed the presence of one to two nests in four hearts (4/8) and in the liver ... / Mestre

Identiferoai:union.ndltd.org:UNESP/oai:www.athena.biblioteca.unesp.br:UEP01-000867960
Date January 2016
CreatorsScarim, Cauê Benito.
ContributorsUniversidade Estadual Paulista "Júlio de Mesquita Filho" Faculdade de Ciências Farmacêuticas.
PublisherAraraquara,
Source SetsUniversidade Estadual Paulista
LanguagePortuguese
Detected LanguageEnglish
Typetext
Format128 f. :
RelationSistema requerido: Adobe Acrobat Reader

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