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Previous issue date: 2009 / O remodelmento cardíaco é em última instância regulado por compenentes da matriz
extracelular (MEC). Investigamos o importante papel que os fatoresde crescimento
desempenham na regulação do remodelamento da MEC cardíaca decorrente do infarto
agudo do miocárdio. Ratos foram submetidos à ligação da artéria coronaria descendente
esquerda e subsequente transferência gênica intramiocárdica do plasmídeo pVEGF165 no
grupo tratado. Os animais foram divididos de acordo com o tamanho do infarto em
grande (LMI), pequeno (SMI), com ou sem tratamento com a transferência gênica. O
plasmídeo contendo o cDNA que codifica para o VEGF165 foi injetado no músculo
cardíacoe seus efeitos sobre os componentes da MEC foram analisados. Os ensaios de
transfecçnao foram realizados com células endoteliais e musculares lisas, utilizando
pcDNA3.1 recombinante contendo cDNA do VEGF165.Os glicosaminoglicanos foram
identificados e quantificados por eletroforese em gel de agarose e ELISA como também
por imunohistoquímica para investigar aterações da expressão da catepsina B,
heparanase e sindecam-4. A quantidadede ácido hialurônico (HA) (p < 0.005),
dermatam sulfato (DS), condroitim sulfato (CS) e heparam sulfato (HS) (p < 0.001)
foram significativamente maiores no grupo LMI tratado em comparação com os demais
grupos, corroborando com a dominuição na expressão da heparanase. Uma diminuição
da massa molecular do HA foi observada no tecido cicatricial do grupo tratado. Os
dados obtidos fortemente sugerem que alterações da MEC e de seus compenentes são
importantes determinantes do remodelamento cardíaco após infarto do miocárdio,
podendo ser essenciais na resposta inflamatória e na tentativa de recuperar os danos e
prover mecanismos compensatórios para manter a fração de ejeção cardíaca, visto que
os componentes da MEC analisados estão diretamente envolvidos na angiogênese,
proliferação e diferenciação cellular. Os ensaios in vitro mostraram que a resposta aos
fatores de crescimento com relação à síntese dos glicosaminoglicanos é dependente do
tipo celular e dose utilizada. / Cardiac remodeling is ultimately regulated by components of the extracellular matrix
(ECM). We investigated the important role that growth factors play in the regulation of
ECM remodelling that occurs as a consequence of myocardium damage. Rats were
submitted to the ligation of the left anterior coronary artery and pVEGF165 was
immediately injected intramyocardially in the treated group. The animals were divided
into large (LMI) and small infarct (SMI), with or without gene transfer. The plasmid
containing cDNA encoding VEGF165 was injected into the cardiac muscle and its
effect was observed on the ECM components. Transfection assays were also performed
with endothelial and smooth muscle cells using recombinant pcDNA3.1 containing
VEGF165 cDNA. Glycosaminoglycans were identified and quantified by agarose gel
based electrophoresis and ELISA as well as immunocytochemistry to examine specific
cathepsin B, heparanase and syndecan-4 changes. The amounts of hyaluronic acid (HA),
(p<0.005), dermatan sulfate (DS), chondroitin sulfate (CS) and heparan sulfate (HS)
(p<0.001) were significantly increased in the LMI treated group in comparison to the
other groups, which correlates with the decrease in the expression of heparanase. A
decrease in the molecular mass of HA was found in the scar tissue of treated group. The
data obtained strong support the idea that changes in the ECM and its components are
important determinants of cardiac remodelling after myocardium infarct and may be
essential for inflammatory response and attempt to stabilize the damage and provide a
compensatory mechanisms to maintain cardiac output since the ECM components
analyzed are involved with angiogenesis, cell proliferation and differentiation. In vitro
assays showed that growth factors affect glycosaminoglycans synthesis in a cell specific
and dose dependent manner. / BV UNIFESP: Teses e dissertações
| Identifer | oai:union.ndltd.org:IBICT/oai:repositorio.unifesp.br:11600/24343 |
| Date | January 2009 |
| Creators | Mataveli, Fábio D'Aguiar [UNIFESP] |
| Contributors | Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP), Pinhal, Maria Aparecida da Silva [UNIFESP] |
| Publisher | Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP) |
| Source Sets | IBICT Brazilian ETDs |
| Language | Portuguese |
| Detected Language | Portuguese |
| Type | info:eu-repo/semantics/publishedVersion, info:eu-repo/semantics/doctoralThesis |
| Format | 49 f. |
| Source | reponame:Repositório Institucional da UNIFESP, instname:Universidade Federal de São Paulo, instacron:UNIFESP |
| Rights | info:eu-repo/semantics/openAccess |
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