Au cours du développement embryonnaire, le destin d'une cellule est spécifié par l'expression de gènes dits de lignage. Le contrôle de l'expression de ces gènes est essentiel à la cohérence du développement embryonnaire. Pour savoir comment s'effectue ce contrôle, nous avons choisi un modèle de spécification dans le cerveau postérieur des vertébrés, le rhombencéphale. Au cours de son développement, cet organe comprend sept groupes de cellules homogènes, appelés rhombomères (r) et notés de r1 à r7, qui subissent des processus de spécification distincts. La voie de spécification de r3 et r5 est la mieux connue car elle est contrôlée par un facteur unique, Krox20. En l'absence de ce facteur, les cellules de r3 et r5 ne sont pas correctement spécifiées et voient leur destin neuronal modifié. Dans ce travail de thèse, nous dévoilons les mécanismes qui permettent de contrôler le nombre de cellules exprimant le gène Krox20, donc la taille de r3 et r5. Ces mécanismes contrôlent la dynamique de transcription de Krox20, en régulant l'activité de ses éléments régulateurs. Deux éléments, B et C, sont responsables de l'initiation de l'expression de Krox20 ; un troisième, noté A, l'amplifie et la prolonge grâce à une activité autorégulatrice. Nous montrons (i) que les cellules n'acquièrent l'identité r3/r5 que si elles activent l'élément A, (ii) que l'activation de l'élément A suit un mode tout-ou-rien, selon le niveau d'initiation de Krox20. Ces conclusions ont été obtenues par l'analyse d'un modèle mathématique, contraint par des données expérimentales obtenues chez le poisson-zèbre, et suffisamment résolutif pour décrire l'activation de A à l'échelle moléculaire.
| Identifer | oai:union.ndltd.org:CCSD/oai:tel.archives-ouvertes.fr:tel-00827803 |
| Date | 12 July 2012 |
| Creators | Bouchoucha, Yassine |
| Publisher | Université Pierre et Marie Curie - Paris VI |
| Source Sets | CCSD theses-EN-ligne, France |
| Language | French |
| Detected Language | French |
| Type | PhD thesis |
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