CONTEXTE : Le cancer colorectal (CCR) reste l’un des cancers les plus diagnostiqués au Canada
et dans le monde. Malgré les efforts en matière de dépistage, la moitié des cancers colorectaux sont
encore diagnostiqués à des stades avancés de la maladie, réduisant ainsi les chances de survie à ce
cancer. La prévention du CCR reste encore primordiale et les efforts doivent être maintenus pour
l’identification de ses facteurs de risque modifiables. Durant cette dernière décennie, on a assisté à
un cumul d’évidence sur l’association entre l’enrichissement colorectal en une bactérie spécifique,
Fusobacterium nucleatum (F. nucleatum), et le CCR. Ce qui a ressuscité le débat sur l’association
même entre la maladie parodontale (MP) et le CCR, puisque F. nucleatum est non seulement une
bactérie commensale de la bouche, mais surtout l’une des principaux agents pathogènes de la MP.
Des études épidémiologiques antérieures avaient en effet déjà suggéré que le la MP serait associée
au risque de CCR, mais leurs résultats sont restés non concluants à cause de leurs défaillances
méthodologiques. La diffusion des bactéries parodontopathogènes, comme F. nucleatum, et de
leurs produits de virulence de la bouche vers le côlon et la libération des médiateurs d’inflammation
chronique dans la circulation générale sont les mécanismes incriminés dans l’association entre la
MP et le CCR.
OBJECTIFS: 1) Vérifier l’association entre la MP et le CCR; 2) Synthétiser la littérature sur
l’association entre la détection de la bactérie F. nucleatum dans le côlon et le CCR et; 3) Vérifier
la faisabilité d’investiguer l’expression concomitante de F. nucleatum, dans les deux milieux
buccal et colorectal, en présence de lésions néoplasiques colorectales. Ces deux derniers objectifs
sont un préambule à l’investigation du rôle des bactéries causales de la MP, précisément F.
nucleatum, comme mécanisme d’association entre la MP et le CCR.
MÉTHODES: Nous avons entrepris trois projets de recherche distincts qui répondent aux trois
objectifs respectifs de recherche cités ci-dessus: 1) Une étude cas-témoins à base populationnelle
(Projet COLDENT) a inclut 348 cas incidents de CCR et 310 témoins qui lui sont appariés dans
des catégories d’âge et de sexe. Des données ont été collectées sur l’exposition à la MP et aux
principaux facteurs de risque du CCR; 2) Une revue systématique avec méta-analyse d’études
observationnelles ayant investigué la bactérie, F. nucleatum, dans des échantillons colorectaux,
chez des cas de CCR et des témoins exempts de lésions cancéreuses ou précancéreuses colorectales;
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et 3) Une étude pilote cas-témoins à base hospitalière, auprès de 22 cas de néoplasies colorectales
et 21 témoins, examinés par coloscopie. Des échantillons de salive et des biopsies de muqueuse
colorectale, ainsi que des données sur l’exposition à la MP et aux principaux facteurs de risque du
CCR ont été collectées.
RÉSULTATS: Les résultats de notre étude cas-témoins populationnelle suggèrent que le taux
d’incidence de CCR était augmenté chez les personnes avec un historique positif de MP comparé
aux personnes sans historique de MP, en ajustant pour la majorité des facteurs de confusion
potentiels (Rapport des taux ajusté = 1,45 ; Intervalle de confiance (IC) à 95 % : 1,04-2,01). Les
résultats de notre revue systématique incluant 24 études observationnelles ont montré que dans la
majorité des études où la charge de F. nucleatum dans les échantillons colorectaux était quantifiée,
celle-ci était significativement plus élevée chez les cas de CCR que chez les témoins. Les résultats
de la méta-analyse de 12 études observationnelles qui ont rapporté le pourcentage des échantillons
colorectaux où F. nucleatum était détecté montrent une association significativement positive entre
la détection de la bactérie F. nucleatum dans le côlon et le CCR (Rapport de cotes combiné = 8,3;
IC à 95 % = 5,2-13; Indice d’hétérogénéité I2 = 26,3 %; p pour hétérogénéité = 0,18). Enfin, les
résultats préliminaires de l’étude de faisabilité appuient la faisabilité et l’utilité de mener une étude
subséquente pour investiguer F. nucleatum dans la salive et le côlon en présence de néoplasies
colorectales afin de vérifier son rôle dans l’association entre la MP et le CCR, mais des ajustements
doivent être apportés à la méthodologie initiale.
CONCLUSION: Nos résultats suggèrent que l’exposition à la MP peut augmenter le risque de
CCR, bien qu’on ne puisse encore confirmer de lien causal. On espère que ce travail sensibilise les
cliniciens, décideurs en santé et public à l’importance de prévenir et de contrôler les maladies
buccodentaires, notamment la MP, pour la prévention même de maladies systémiques encore plus
fatales, tels que le CCR. / BACKGROUND: Colorectal cancer (CRC) remains one of the most diagnosed cancers in Canada
and around the world. Despite screening efforts, half of colorectal cancers are still diagnosed at
advanced stages of the disease, thus reducing the chances of survival from this cancer. Prevention
of CRC still remains essential, and efforts must be maintained to identify its modifiable risk factors.
Over the past decade, there has been an accumulation of evidence on the association between
colorectal enrichment in a specific bacterium, Fusobacterium nucleatum (F. nucleatum), and CRC.
This has sparked debate on the association between periodontal disease (PD) and CRC, since F.
nucleatum is not only a commensal bacterium of the mouth, but above all one of the main pathogens
of PD. Previous epidemiological studies had indeed already suggested that PD would be associated
with the risk of CRC, but their results remained inconclusive because of their methodological flaws.
Dissemination of periodontal pathogen bacteria such as F. nucleatum, and of their virulence
products, from the mouth to the colon and the release of chronic inflammatory mediators into the
bloodstream are suggested as the mechanisms involved in the association between PD and CRC.
OBJECTIVES: 1) To verify the association between PD and CRC; 2) To synthesize the literature
on the association between the detection of the bacterium F. nucleatum in the colon and CRC; and
3) To verify the feasibility of investigating the concomitant expression of F. nucleatum, in both
oral and colorectal environments, in the presence of colorectal neoplasms. These last two objectives
are a preamble to the investigation of the role of the causative bacteria of PD, specifically F.
nucleatum, as a mechanism of association between PD and CRC.
METHODS: We undertook three separate research projects that address the three respective
research objectives listed above: 1) A population-based case-control study (COLDENT Project)
included 348 incident cases of CRC and 310 age and sex frequency-matched controls. Data were
collected on PD and on major risk factors for CRC; 2) A systematic review with meta-analysis of
observational studies that have investigated the bacterium F. nucleatum in colorectal samples, in
CRC cases and colorectal cancerous or precancerous-free controls; and 3) A pilot hospital-based
case-control study, with 22 cases of colorectal neoplasms and 21 controls, examined by
colonoscopy. Saliva samples and colorectal mucosal biopsies as well as data on exposure to PD
and major risk factors for CRC were collected.
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RESULTS: The results of our population-based case-control study suggest that the rate of CRC
was increased in people with a positive history of PD compared to people without a history of PD,
adjusting for the majority of potential confounders (adjusted rate ratio = 1.45; 95% Confidence
interval (CI): 1.04-2.01). The results of our systematic review including 24 observational studies
showed that in most studies where the load of F. nucleatum in colorectal samples was quantified,
it was significantly higher in CRC cases than in controls. The results of the meta-analysis of 12
observational studies that reported the percentage of colorectal samples where F. nucleatum was
detected show a significantly positive association between the detection of the bacterium F.
nucleatum in the colon and CRC (pooled odds ratio = 8.3; 95% CI = 5.2-13; heterogeneity index I
2 = 26.3%; p for heterogeneity = 0.18). Finally, the preliminary results of the feasibility study
support the feasibility and utility of conducting a subsequent study to investigate F. nucleatum in
saliva and colon in the presence of colorectal neoplasms to verify its role in the association between
PD and CCR, but adjustments need to be made to the original methodology.
CONCLUSION: Our results suggest that exposure to PD may increase the risk of CRC, although
a causal relationship cannot yet be confirmed. It is hoped that this work will sensitize clinicians,
health policy makers and the public to the importance of preventing and controlling oral diseases,
including PD, for the prevention of even more fatal systemic diseases, such as CRC.
| Identifer | oai:union.ndltd.org:umontreal.ca/oai:papyrus.bib.umontreal.ca:1866/28442 |
| Date | 04 1900 |
| Creators | Idrissi Janati, Amal |
| Contributors | Emami, Elham, Karp, Igor |
| Source Sets | Université de Montréal |
| Language | fra |
| Detected Language | French |
| Type | thesis, thèse |
| Format | application/pdf |
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