BARBOSA, Francivandi Coêlho. Associação dos polimorfismos em genes de interleucinas (IL1B -511, IL1RN, IL6 -174G e IL8 -251) com lesões gástricas relacionadas ao Helicobacter pylori. 2012. 72 f. Dissertação (Mestrado em Microbiologia Médica) – Faculdade de Medicina, Universidade Federal do Ceará, Fortaleza, 2012. / Submitted by denise santos (denise.santos@ufc.br) on 2015-10-26T14:10:44Z
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Previous issue date: 2012 / The gastric le
sions (
G
L
) develop from normal mucosa infected by
Hel
icobacter pylori
(
H.pylori
) and can progress to gastric cancer
(
GC
)
through a multi
-
step process. The
ability of
H.
pylori
on
cause G
L
is associated with some of their virulence factors that,
when expressed
,
come in
to
c
ontact with the gastric cells and
pro
moting activation of
the innate immune response. This, in turn, activates the transcription of inflammatory
cytokines such as interleukins (ILs)
IL1B
(
-
511),
IL1RN
(VTNR),
IL6
(
-
174) and
IL8
(
-
251). Such ILs have polymorphic genes that change expression an
d
,
consequently
,
the
intensity of the
host inflammatory response. Therefore
, this study aims to investigate the
association between polymorphisms of ILs
with the GC and
G
L in the progression to
the
G
C
. In this study DNA was obtained from 324 patients, 118
with CG and 206 with
pre
-
malignant
G
L
(LGPM), collected in four hospitals in Fortaleza
-
CE. The
identification of polymorphisms
was
done
by PCR
-
RFLP and PCR a
nalysis and the
detection of
H.
pylori
by PCR. Genotypic analysis
of the comparison between the
G
C
a
nd LGPM demonstrated an association of CG with
IL8
TT genotypes (p = 0.0065),
IL6
GG (p = 0.0012) and
IL1RN
LL (p = 0.0052
)
. The association of ILs 3x3 observed
that the
most
inflammatory
haplotypes
were
associated with
GC
, while in the analysis
the 4x4 T
-
T
-
G
-
*2
(IL1BxIL8xIL6xIL1RN)
haplotype
was more related to GC (p = 2.89
× 10 5), which is a good marker for this type of cancer. In comparison with the CG
and
GCI
it was
observed the association between
IL6
G
allele
with the
G
C
(p = 0.0389).
Comparison between
GCA and GC showed that
IL8
AT genotypes (p = 0.0016),
IL1RN
L
* 2
(p = 0.0049) and
IL6
GG (p = 0.0004)
are associated with the GC
, the
analysis of the
ILs
association o
n
4x4 showed that
the
T
-
T
-
G
-
*
2
haplotype
(IL1BxIL8xIL6xIL1RN) was associated with
G
C (p = 5.
72 x10
-
5
), confirming the
importance of this haplotype as a good marker for the GC. In comparison with the MI
CG observed a significant association with
IL8
AT CG (p = 0.0426) and
IL6
GG (p =
0.0475. So,
it can be conclude that the genotypes of all inflammat
ory IL
s were
associated with the CG and that,
according to
the h
aplotype analysis
,
the mo
st
inflammatory haplotype (G
-
T
-
T
-
*
2
) is a good marker for the
G
C
. / As Lesões gástricas (LG) se desenvolvem a partir da mucosa normal infectada por Helicobacter pylori (H pylori) e podem progredir para o câncer gástrico (CG) através de um processo com múltiplas etapas A capacidade de H pylori provocar LG está associada com alguns fatores de sua virulência que quando expressa entra em contato com as células gástricas promovendo a ativação da resposta imune inata. Esta, por sua vez, ativa a transcrição de citocinas inflamatórias como as interleucinas (ILs) IL1B (-511) IL1RN (VTNR) IL6 (-174) e IL8 (-251) Tais ILs possuem genes polimórficos que alteram sua expressão e, consequentemente, a intensidade da resposta inflamatória do hospedeiro Assim este estudo objetiva verificar a associação entre os polimorfismos de ILs com as LG e o CG na progressão para o CG Neste estudo foi obtido DNA de 324 pacientes sendo 118 com CG e 206 com LG pré-malígnas (LGPM) coletadas em quatro hospitais de Fortaleza-CE A identificação dos polimorfismos foi feita por PCR-RFLP e PCR e a detecção de H pylori por PCR A análise genotípica da comparação entre as LGPM e CG demonstrou uma associação do CG com os genótipos IL8TT (p=0,0065) IL6GG (p=0,0012) e IL1RNLL (p=0,0052) Na associação das ILs 3x3 observou-se que os haplotipos mais inflamatórios estavam associados ao CG já na análise 4x4 o haplotipo T-T-G-*2 (IL1BxIL8xIL6xIL1RN) foi o mais associado ao CG (p=2,89x10-5) sendo este um bom marcador para este tipo de câncer Na comparação da GCI com o CG observou-se a associação do alelo IL6G com o CG (p=0,0389) A comparação entre GCA e CG demonstrou que os genótipos IL8AT (p=0,0016) IL1RNL*2 (p=0,0049) e IL6GG (p=0,0004) estão associados ao CG e a análise da associação das ILs 4x4 demonstrou que o haplotipo T-T-G-*2 (IL1BxIL8xIL6xIL1RN) foi associado ao CG (p=5,72x10-5) confirmando a importância deste haplotipo como bom marcador para o CG Na comparação da MI com CG observou-se associação significativa do CG com IL8AT (p=0,0426) e IL6GG (p=0,0475) Deste modo, pode-se concluir que os genótipos mais inflamatórios de todas as ILs estavam associados ao CG e que, de acordo com a análise haplotipica, o haplotipo mais inflamatório (T-T-G-*2) é um bom marcador para o CG
| Identifer | oai:union.ndltd.org:IBICT/oai:www.repositorio.ufc.br:riufc/13760 |
| Date | January 2012 |
| Creators | Barbosa, Francivandi Coêlho |
| Contributors | Rabenhorst, Silvia Helena Barem |
| Source Sets | IBICT Brazilian ETDs |
| Language | Portuguese |
| Detected Language | English |
| Type | info:eu-repo/semantics/publishedVersion, info:eu-repo/semantics/masterThesis |
| Source | reponame:Repositório Institucional da UFC, instname:Universidade Federal do Ceará, instacron:UFC |
| Rights | info:eu-repo/semantics/openAccess |
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