CoordenaÃÃo de AperfeiÃoamento de Pessoal de NÃvel Superior / O cÃncer gÃstrico à a quarta neoplasia maligna mais freqÃente e a segunda causa de morte por cÃncer no mundo, registrando-se aproximadamente 934 mil novos casos e 700 mil mortes por ano. No Brasil, o cÃncer gÃstrico à o sexto tumor maligno mais freqÃente. Na regiÃo Nordeste à a segunda neoplasia mais freqÃente entre os homens e a quarta entre as mulheres, sendo que no estado do Cearà à a terceira neoplasia mais freqÃente. Dentre os agentes infecciosos, a bactÃria Helicobacter pylori (H. pylori), considerada pela OMS agente carcinogÃnico do grupo I, tem sido destacada, nas Ãltimas dÃcadas, visto sua relaÃÃo com a gastrite crÃnica ativa, com o desenvolvimento de Ãlceras gÃstricas e duodenais e aumento do risco de cÃncer gÃstrico. AlÃm da presenÃa, a variaÃÃo genÃtica das cepas de H. pylori parece influenciar na gravidade das doenÃas causadas pela infecÃÃo. O carÃter patogÃnico à dado pela presenÃa, em algumas cepas, da denominada ilha de patogenicidade, cag-PAI; um fragmento de DNA de 35-40 Kb cepa especÃfico, a qual possui uma sÃrie de genes associados a um virulento aparato secretÃrio. AlÃm disso, outro gene, denominado vacA, tambÃm apresenta-se como um importante fator de virulÃncia. Apesar dessas associaÃÃes nÃo hà ainda uma relaÃÃo direta entre a presenÃa desses genes com o processo tumorigÃnico. Uma das possÃveis explicaÃÃes à a presenÃa de outros genes que contribuam para o fenÃtipo mais grave ou maligno, principalmente associada a cag-PAI. Nesse contexto, o presente estudo objetivou investigar a freqÃÃncia de H. pylori genotipando quanto as variantes alÃlicas de vacA, a presenÃa dos genes cagA, cagE e virB11 e sua associaÃÃo com os dados clinico- patolÃgicos de adenocarcinoma gÃstricos de uma populaÃÃo do Estado do CearÃ. Para tanto, 101 casos de adenocarcinoma gÃstricos (68 homens e 33 mulheres), obtidos de dois hospitais de Fortaleza, foram analisados por PCR quanto à presenÃa de H. pylori e os genes estudados. A distribuiÃÃo do cÃncer gÃstrico por sexo, sÃtio anatÃmico do tumor e anÃlise histopatolÃgicas, de modo geral, reproduziram as tendÃncias da literatura mundial. A bactÃria esteve presente em 93% dos casos analisados. Os genes de H. pylori apresentaram as seguintes freqÃÃncias: vacAs1m1 (75,5%), vacAs1m2 (13,8%), vacAs2m1 (4,6%), vacA s2m2 (6,5%), cagA (64,9%), cagE (53,2%) e virB11 (60,6%). Esse dados sÃo os primeiros na literatura mundial citando a freqÃÃncia virB11 e o segundo para o gene cagE em cÃncer gÃstrico e indicam uma variaÃÃo de cepas circulantes quanto a presenÃa desses genes quando comparado esses dados com os de outras doenÃas gÃstricas. A combinaÃÃo mais freqÃente foi vacAs1m1cagA(+)cagE(+)virB11(+), encontrada em 36,2% dos casos analisados, sendo considerada a cepa mais patogÃnica. A integridade de cag-PAI foi verificada em 38,3% dos casos, quando considerados os trÃs marcadores estudados, entretanto, considerando-se pelo menos um marcador de lado direito (cagA e/ou cagE) e o marcador do lado esquerdo (virB11), a freqÃÃncia foi de 56,4%. A distribuiÃÃo dos genÃtipos de H. pylori em grupos demonstrou que a maior freqÃÃncia das cepas consideradas mais patogÃnicas foi em tumores do antro gÃstrico, nÃo houve predileÃÃo das variaÃÃes genotÃpicas por nenhum dos tipos histolÃgicos, alÃm de verificar-se a alta freqÃÃncia das cepas mais patogÃnicas nos estadiamentos II e IV, demonstrando a participaÃÃo de H. pylori na carcinogÃnese gÃstrica. / The gastric cancer is the fourth more frequent cancer, and the second cause of death for cancer in the world, recording approximately 934 thousand of new cases and 700 thousand of deaths a year. In Brazil, the gastric cancer is the sixth more frequent malignant tumor. In the Northeast area, it is the second more frequent cancer among the men and fourth among the women. In the state of Ceara, it is the third more frequent neoplasia. Among the infectious agents, the bacterium Helicobacter pylori (H. pylori), which is considered carcinogenic agent of the group I, has been pointed in the last decades because of the connection with activated chronic gastritis, with the development of peptic ulcers and duodenais, and the increase of the risk of gastric cancer. Besides the presence, genetic variation of the strains of H. pylori seems to influence in the seriousness of the disease caused by infection. The pathogenic character is given by the presence, in some cepas, of the called cag pathogenicity island, cag-PAI; one gene fragment of 35-40 Kb strain specific, which possess a series of genes associates to a virulent type IV secretion apparatus. Moreover, another gene, called vacA, it is presented as an important virulence factor. Despite these associations does not have still a direct relation enters the presence of these genes with the tumorigenic process. One of the possible explanations is the presence of other genes that contribute for fenotype more serious or malignant, mainly associates cag-PAI. In this context, the present study objectified to investigate the frequency of H. pylori genotyped how much the alelics variants of vacA the presence of the genes cagA, cagE and virB11 and its association with the clinic- pathological dates of gastric adenocarcinoma of one population of the Ceara State. For in such a way, 101 cases of gastric adenocarcinoma (68 men and 33 women), gotten of two hospitals of Fortaleza, had been analyzed by PCR how much to the presence of H. pylori and the studied genes. The distribution of the gastric cancer by sex, anatomical sites and the histopatologic analysis, in general way, had reproduced the trends of world-wide literature. The bacterium was present in 93% of the analyzed cases. The genes of H. pylori had presented the following frequencies: vacAs1m1 (75,5%), vacAs1m2 (13,8%), vacAs2m1 (4,6%), vacA s2m2 (6,5%), cagA (64,9%), cagE (53,2%) and virB11 (60,6%). These data are the first ones in world-wide literature citing the frequency of virB11 and as for the gene cagE in gastric cancer and indicate a circulating variation of strains how much the presence of these genes when compared these data with the ones of other gastric diseases. The most frequent combination was vacAs1m1cagA(+)cagE(+)virB11(+), found in 36,2% of the analyzed cases, being considered strain more pathogenic. The integrity of cag-PAI was verified in 38,3% of the cases, when considered the three studied markers, however, considering at least one marker of right side (cagA and/or cagE) and the marker of the left side (virB11), the frequency was of 56,4%. The distribution of the genotypes of H. pylori in groups demonstrated that the biggest frequency of strains considered more pathogenic was in tumors of the gastric antrum, did not have predilection of the genotypic variations for none of the histologic types, besides verifying it high frequency of more pathogenic strains in tumor stage II and IV, demonstrating to the participation of H. pylori in gastric carcinogenesis.
| Identifer | oai:union.ndltd.org:IBICT/oai:www.teses.ufc.br:1082 |
| Date | 27 February 2008 |
| Creators | Valeska Portela Lima |
| Contributors | Silvia Helena Barem Rabenhorst, Rosely de Vasconcellos Meissner, MÃrcia ValÃria Pitombeira Ferreira, Cibele Barreto Mano de Carvalho |
| Publisher | Universidade Federal do CearÃ, Programa de PÃs-GraduaÃÃo em Microbiologia MÃdica, UFC, BR |
| Source Sets | IBICT Brazilian ETDs |
| Language | Portuguese |
| Detected Language | English |
| Type | info:eu-repo/semantics/publishedVersion, info:eu-repo/semantics/masterThesis |
| Format | application/pdf |
| Source | reponame:Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da UFC, instname:Universidade Federal do Ceará, instacron:UFC |
| Rights | info:eu-repo/semantics/openAccess |
Page generated in 0.0074 seconds