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Previous issue date: 2017-09-30 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - CAPES / Down syndrome (DS) is the most frequent human chromosomopathy with approximate incidence of the 1 to 850 live births, nearly 90-95% of these cases are characterized by the presence of three copies of chromosome 21 as a result of the meiotic nondisjunction. DS individuals present many clinic features, including immunological changes that result in altered inflammatory response. The immune response is modulated by pro- and anti-inflammatory cytokines whose expression could be influenced by genetic polymorphisms in the coding or promoter region within the gene. Objectives: The study aimed to evaluate the frequencies of the -174G/C, -572G/C e -597G/A polymorphisms in the interleukin (IL) 6 gene promoter region and of the -592C/A, -1082A/G e -819C/T polymorphisms in the IL-10 gene promoter region in individuals with DS, and a control group without 21 trisomy, as well as to investigate the impact of the studied genotypes in the interleukins serum levels. Material and Methods: DNA samples of 200 DS individuals and 200 controls without DS were submitted to Polymerase Chain Reaction – Restriction Fragment Length Polymorphism (PCR-RFLP) or real time PCR for evaluate to presence of the -174G>C, -572G>C, and -597G>A IL-6 and -592C>A, -1082A>G, and -819C>T IL-10 polymorphisms. The serum measurement of IL-6 and IL-10 was performed in a subgroup (54 cases and 54 controls) by ELISA essay. The genotypic distribution between groups was performed by multiple logistic regression by SNPStats, program, and the linkage disequilibrium evaluation and haplotype frequency was performed by Haploview program. The comparison of IL-6 and IL-10 serum level between the groups was performed by Mann Whitney test, the interleukins concentrations analyze in relation to genotypes was performed by Kruskal-Wallis test, using the GraphPad Prism version 6.0 software. The standard error of 5% was accept. Result: Either the frequency of IL-6 and IL-10 polymorphisms or their haplotypes did not show differences between the case and control groups. There was no association between the IL-6 and IL-10 serum levels and the IL-6 and IL-10 polymorphisms. IL-10 serum levels were increased in the case group in relation to control group. Conclusion: The frequencies of the polymorphisms and haplotypes evaluated are not different between individuals with and without DS. Genotypes show no effect on the IL-6 and IL-10 serum levels. The IL-10 serum levels are increased in DS individuals, but the IL-10 polymorphisms are not the main factors that influence in higher expression of the IL-10 in DS. / A síndrome de Down (SD) é a cromossomopatia humana mais frequente, com incidência aproximada de 1 em 850 nativivos e, em cerca de 90-95% dos casos, é atribuída à trissomia livre do cromossomo 21 resultante da não-disjunção meiótica. Os indivíduos com a síndrome apresentam várias características clínicas, incluindo alterações imunológicas que resultam em resposta inflamatória alterada. A resposta imune é modulada por citocinas pró e anti-inflamatórias cuja expressão pode ser influenciada por polimorfismos genéticos na região codificante ou promotora do gene. Objetivos: O presente estudo teve como objetivos avaliar as frequências dos polimorfismos -174G/C, -572G/C e -597G/A na região promotora do gene da interleucina (IL) 6 e dos polimorfismos -592C/A, -1082A/G e -819C/T na região promotora do gene da IL-10 em indivíduos com SD, e em um grupo controle sem a trissomia do cromossomo 21 e investigar o impacto dos genótipos estudados nos respectíveis níveis séricos das interleucinas. Materiais e Métodos: Amostras de DNA de 200 indivíduos com SD e 200 controles sem a síndrome foram submetidas à reação em cadeia da polimerase - polimorfismo no comprimento dos fragmentos de restrição (PCR-RFLP) ou PCR em tempo real para avaliação da presença dos polimorfismos IL-6 -174G/C, -572G/C e -597G/A e IL-10 -592C/A, -1082A/G e -819C/T. A dosagem sérica de IL-6 e IL-10 foi realizada em um subgrupo de indivíduos (54 casos e 54 controles) pela técnica de ELISA. A distribuição genotípica entre os grupos foi realizada por regressão logística pelo programa SNPStats, e a avaliação do desequilíbrio de ligação e frequência dos haplótipos foram realizadas pelo programa Haploview. A comparação dos níveis séricos de IL-6 e IL-10 entre os grupos foi realizada pelo teste de Mann Whitney. A análise das concentrações de interleucinas em relação aos genótipos foi realizada com o teste de Kruskal-Wallis, utilizando o software GraphPad Prism versão 6.0. O erro aceito foi de 5%. Resultado: A frequência dos polimorfismos de IL-6 e IL-10 e dos seus haplótipos não mostrou diferenças entre os grupos caso e controle. Também não houve associação entre os níveis séricos de IL-6 e IL-10 e os polimorfismos de IL-6 e IL-10. Os níveis séricos de IL-10 foram aumentados no grupo caso em relação ao grupo controle. Conclusão: As frequências dos polimorfismos e haplótipos estudados não diferem entre indivíduos com SD e sem a síndrome e os genótipos não têm efeito nos níveis séricos de IL-6 e IL-10. Os níveis de IL-10 são aumentados em indivíduos com SD, mas os polimorfismos no gene IL-10 não são os principais fatores que influenciam a expressão aumentada da IL-10 na SD.
| Identifer | oai:union.ndltd.org:IBICT/oai:localhost:tede/433 |
| Date | 30 September 2017 |
| Creators | Mattos, Marlon Fraga |
| Contributors | Pavarino, Érika Cristina, Caldas, Heloisa Cristina, Vendrame, Cristina Benitez |
| Publisher | Faculdade de Medicina de São José do Rio Preto, Programa de Pós-Graduação em Ciências da Saúde, FAMERP, Brasil, Faculdade 1::Departamento 1 |
| Source Sets | IBICT Brazilian ETDs |
| Language | Portuguese |
| Detected Language | Portuguese |
| Type | info:eu-repo/semantics/publishedVersion, info:eu-repo/semantics/masterThesis |
| Format | application/pdf |
| Source | reponame:Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da FAMERP, instname:Faculdade de Medicina de São José do Rio Preto, instacron:FAMERP |
| Rights | info:eu-repo/semantics/openAccess |
| Relation | -6954410853678806574, 500, 500, 600, 600, 306626487509624506, 8765449414823306929, 2075167498588264571 |
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