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Potenciais marcadores de proteção para avaliação de estratégias vacinais contra tuberculose

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Dissertação_ICS_Evelin Santos Oliveira.pdf: 2781526 bytes, checksum: f26492951c1ef37ba0aa040dae349a10 (MD5) / Made available in DSpace on 2016-08-18T18:02:06Z (GMT). No. of bitstreams: 1
Dissertação_ICS_Evelin Santos Oliveira.pdf: 2781526 bytes, checksum: f26492951c1ef37ba0aa040dae349a10 (MD5) / Introdução. A tuberculose (TB) é uma doença crônica infecto-contagiosa, presente nos
principais casos de morbidade-mortalidade nos países em desenvolvimento. Estima-se
que 2 bilhões de pessoas no mundo estão infectadas pelo Mycobacterium tuberculosis e
cerca de 10% destes tem risco de desenvolver a doença. Desde 1921, a única vacina
utilizada contra tuberculose é o Bacilo de Calmette-Guérin (BCG) e mesmo com o uso,
a TB ainda é uma das principais causas de morte por agentes patogênicos. A imunidade
celular adquirida após vacinação com BCG é mais efetiva contra a infecção disseminada
do que contra a doença pulmonar. São poucas as pesquisas que avaliam a resposta a
revacinação e geralmente esses estudos são de acompanhamento ou abrange pequeno
número de voluntários. A pesquisa de novas vacinas vem sendo comprometida pelas
poucas correlações da imunidade protetora, por isso, a avaliação de marcadores que
possam correlacionar com a proteção contra a doença pode facilitar a identificação de
novos candidatos vacinais contra TB. Objetivo. Neste trabalho, nós avaliamos a
produção de citocinas potencializadoras da resposta imune celular, nomeadamente o
IFN-g e o TNF, a produção de citocinas modulatórias como a IL-10 e a geração de
células TCD8+IFN-g+ como potenciais marcadores imunológicos de proteção contra a
TB. Metodologia. Voluntários entre universitários da área de saúde, submetidos ao
teste tuberculínico (TST), e que foram previamente vacinados com BCG. Após
consentimento informado, voluntarários TST negativos foram divididos em dois grupos:
50 estudantes foram revacinados com BCG e 30 foram controles. Foram coletados vinte
mililitros de sangue nos tempo 0, 2 e 12 meses após revacinação. As culturas foram
mantidas por 72h com ou sem 10 ug/ml de antígenos do lisado de Mycobacterium
tuberculosis a 370C, 5% CO2. Os sobrenadantes foram avaliados para medir os níveis de
citocinas usando citometria de fluxo bem como as frequências de células TCD8+IFN-g+.
Resultados e discussão. Foram observados aumento dos níveis de IFN-g nos
revacinados quando comparados aos controles 2 meses e 1 ano após a intervenção,
semelhantes aos resultados encontrados em trabalho anterior do grupo. Não foram
observadas diferenças entre o produção de TNF e IL-10 entre os grupos. Indivíduos do
mesmo grupo revacinado apresentaram melhor resposta à revacinação, observados
através da alta produção de IFN-g e expansão de células TCD8+IFN-g+ um ano pós-
BCG, mostrando também, persistência da resposta. Houve pequena correlação entre
tamanho da cicatriz e expansão de células TCD8+ produtoras de IFN-g+. Conclusão. A
revacinação é capaz modular a resposta imune aumentando a produção de IFN-g. Neste
trabalho, ainda identificamos a persistência da resposta através da expansão de células
TCD8+ produtora de IFN-g. Sugerimos que novos modelos vacinais sejam
desenvolvidos levando em consideração o importante papel das células CD8+IFN-g+,
além do conhecimento de que a resposta é diferenciada na população, portanto, é
necessário desenvolver uma vacina que possa abranger indivíduos com infecção latente,
já sensibilizados anteriormente com cepa vacinal ou micobactérias atípicas ou ainda
com alguma suscetibilidade genética.

Identiferoai:union.ndltd.org:IBICT/oai:192.168.11:11:ri/20074
Date16 December 2008
CreatorsOliveira, Evelin Santos
ContributorsBessa, Theolis Costa Barbosa, Arruda, Sérgio Marcos, Macado, Adelmir, Farré, Lourdes, Bessa, Theolis Costa Barbosa, Arruda, Sérgio Marcos
PublisherInstituto de Ciências da Saúde, em Imunologia, UFBA, brasil
Source SetsIBICT Brazilian ETDs
LanguagePortuguese
Detected LanguagePortuguese
Typeinfo:eu-repo/semantics/publishedVersion, info:eu-repo/semantics/masterThesis
Sourcereponame:Repositório Institucional da UFBA, instname:Universidade Federal da Bahia, instacron:UFBA
Rightsinfo:eu-repo/semantics/openAccess

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