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Previous issue date: 2014 / Fundação Oswaldo Cruz, Centro de Pesquisas Gonçalo Moniz. Salvador, BA, Brasil / As alergias afetam cerca de 20 a 30% da população mundial e sua prevalência, bem como a
gravidade dos sintomas, tem aumentado nas últimas décadas. As terapias existentes para as
desordens do trato respiratório ocorrem por períodos prolongados, apresentam efeitos
colaterais, muitas vezes não são efetivas para pacientes graves e dependem do afastamento do
alérgeno. Uma alternativa para esses pacientes seria a indução de tolerância imunológica,
através da terapia celular com células dendríticas pulsadas com o alérgeno. O presente
trabalho objetivou avaliar o efeito de células dendríticas mielóides sensibilizadas in vitro com
extrato de B. tropicalis em modelo murino de alergia respiratória. Em modelos experimentais
de alergia respiratória, células T auxiliares (Th2) alérgeno-específica produzem citocinas que
regulam a síntese de anticorpos IgE alérgeno-específicos e controlam a inflamação
eosinofílica e a remodelação do tecido das vias aéreas, e esses parâmetros foram analisados
neste trabalho. Células dendríticas tolerogênicas de camundongos A/J foram obtidas na
presença de GM-CSF e dexametasona e caracterizadas por apresentarem baixa expressão de
MHC-II e moléculas coestimulatórias, redução acentuada de PD-L2 e um perfil antiinflamatório
de produção de citocina.A inoculação prévia de células dendríticas
sensibilizadascom Blomia reduziu especificamente e significativamente o número total de
leucócitos e o número de eosinófilos no fluido de lavagem broncoalveolar e reduziu a
produção de IgE, em comparação à inoculação de células sensibilizadas com ovalbumina, e
estes efeitos foram mais intensos com uma segunda inoculação de células tolerogênicas. Além
disso, redução do infiltrado inflamatório pulmonar foi observada em animais que tinham sido
tratados com células dendríticas, independente do antígeno utilizado na sensibilização das
mesmas. Estes resultados indicam que células dendríticas geradas como descrito neste
trabalho podem inibir uma resposta alérgica Th2. A especificidade do tratamento, entretanto,
deve ser melhor investigada. / Allergies affect about 20-30% of world population and its prevalence and severity of
symptoms has increased in recent decades. Existing therapies to respiratory tract disorders are
extense, with side effects, not effective for severe patients and depending on the allergen
removal. An alternative for these patients is the induction of immune tolerance by cell therapy
with dendritic cells pulsed with the allergen. This study aimed to evaluate the effect of
myeloid dendritic cells sensitized in vitro with B. tropicalis extract in a murine model of
respiratory allergy. In experimental models of respiratory allergy, T helper cells (Th2)
produce allergen-specific cytokines which regulate the synthesis of allergen-specific IgE
antibodies and control eosinophilic inflammation and tissue remodeling of the airways, these
parameters were evaluated in this study. Tolerogenic dendritic cells from A / J mice were
obtained in the presence of GM-CSF and dexamethasone and were characterized by low
MHC-II expression and costimulatory molecules, marked reduction of PD-L2 and antiinflammatory
profile of cytokine production. Prior inoculation of sensitized dendritic cells
with Blomiasignificantly and specifically reduced the total number of leukocytes and
eosinophils in the bronchoalveolar lavage fluid and reduces IgE production compared to
inoculation with cells sensitized with ovalbumin, and these effects were improved with a
second inoculation of tolerogenic cells. Furthermore, reducing the pulmonary inflammatory
infiltrate was seen in animals that had been treated with dendritic cells regardless of the
antigen used for sensitization. These results indicate that dendritic cells generated as described
here can inhibit an allergic Th2 response. The specificity of the treatment, however, should be
examined.
| Identifer | oai:union.ndltd.org:IBICT/oai:www.arca.fiocruz.br:icict/12723 |
| Date | January 2014 |
| Creators | França, Luciana Souza de Aragão |
| Contributors | Cardillo, Fabíola, Nascimento, Roberto José Meyer, Bessa, Theolis Costa Barbosa, Grassi, Maria Fernanda Rios, Carvalho, Lain Carlos Pontes de |
| Source Sets | IBICT Brazilian ETDs |
| Language | Portuguese |
| Detected Language | Portuguese |
| Type | info:eu-repo/semantics/publishedVersion, info:eu-repo/semantics/doctoralThesis |
| Source | reponame:Repositório Institucional da FIOCRUZ, instname:Fundação Oswaldo Cruz, instacron:FIOCRUZ |
| Rights | info:eu-repo/semantics/openAccess |
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