CoordenaÃÃo de AperfeiÃoamento de Pessoal de NÃvel Superior / Jà està estabelecido que a liberaÃÃo de produtos da cicloxigenase e aminas simpatomimÃticas, mediadores finais da dor inflamatÃria à precedido pela geraÃÃo, por cÃlulas residentes, de uma cascata de citocinas. Recentemente dados do nosso laboratÃrio demonstraram que no modelo de contorÃÃes abdominais (CA) a ativaÃÃo dessa cascata à dependente tambÃm da presenÃa de cÃlulas residentes como macrÃfagos e mastÃcitos. Dados da literatura apontam algumas citocinas capazes de modular negativamente a funÃÃo dessas cÃlulas: IL-4,. IL-10, IL-13, IL-6, TGF-β e IFN-α . Com base nesses dados, o objetivo do presente trabalho foi estudar uma possÃvel atividade analgÃsica de trÃs citocinas: IL-4, IL-13 e IL-10. Para tanto injetou-se, via ip, IL-4 (1â5ng/animal), IL-13 (0.4-2.5ng/animal) ou IL-10 (0.4-10ng/animal) 30 min antes da administraÃÃo de zymosan (Zym) ou Ãcido acÃtico (AAc) para o teste de CA. IL-4 (2.5 e 5ng/animal), IL-13 (1 e 2.5ng/animal) ou IL-10 (2 e 10ng/animal) foi injetada, ip, 30 min antes do Zym (1 mg/animal; intra-articular) e logo apÃs foi medida a incapacitaÃÃo articular (IA) atà a 4 hora e na 6 hora foi feita a contagem de leucÃcitos no fluido articular. As interleucinas estudadas tambÃm foram administradas (30 min antes) na dose que melhor inibiu as CA no teste da placa quente (PQ) e em camundongos que haviam recebido ou nÃo a naloxona previamente ao estÃmulo (AAc) no teste de CA. IL-4 (5 ng/animal) ou IL-10 (10 ng/animal) foi injetada ip 30 min antes do Zym (ip) e apÃs 15 min os animais foram sacrificados e o exsudato peritoneal foi colhido e posto em cultura para a dosagem de IL-1β e TNF-α no sobrenadante. No presente trabalho ficou demonstrado que as interleucinas-4, 13 e 10 sÃo analgÃsicas tanto no modelo de CA induzidas por AAc (58.7, 89.2, 52% de inibiÃÃo, efeito mÃximo, respectivamente, p<0.05) ou Zym (62.6, 61.7, 74.4% de inibiÃÃo, efeito mÃximo, respectivamente, p<0.05) como tambÃm no modelo de IA induzido por Zym (49.2, 56.6, 69,9% de inibiÃÃo, efeito mÃximo, respectivamente, p<0.05). As citocinas estudadas foram capazes de inibir o influxo de leucÃcitos para a cavidade articular (53.8, 92.1 e 62%, respectivamente - p<0,05). Foi demonstrado que o efeito analgÃsico parece ser de domÃnio perifÃrico visto que nenhuma das citocinas modificou o tempo de reaÃÃo na PQ, teste algesimÃtrico sensÃvel apenas para drogas que exercem efeito central. TambÃm foi demonstrado que a atividade analgÃsica das interleucinas testadas nÃo depende da liberaÃÃo de opiÃides endÃgenos, visto que o prÃ-tratamento com naloxona nÃo foi capaz de reverter a atividade analgÃsica de nenhuma das interleucinas no modelo de CA. Contudo essa atividade analgÃsica parece depender da inibiÃÃo da liberaÃÃo de citocinas por cÃlulas residentes visto que IL-4 e IL-10 foram capazes de diminuir a liberaÃÃo de TNF-α (42 e 41.2% de inibiÃÃo respectivamente - p<0.05) e IL-1β (61.9 e 80.9% de inibiÃÃo respectivamente - p<0,05) por macrÃfagos peritoneais residentes. / The release of cyclo-oxigenase products and sympathomimetics amines, the final mediators of inflammatory pain, is preceded by the generation of cytokines by resident cells. In recent years a number of cytokines such as IL-4, IL-10, IL-13, IL-6, TGF-β e IFN-α have been described to inhibit the production of TNF-α, IL-1β, IL-6 and IL-8 (cytokines regarded as prÃ-inflammatory) and possibly to exert their modulatory effect on macrophages and mast cells. Since it is known the capacity of those cytokines to inhibit the production of pro-inflammatory cytokines and the pivotal role of resident cells in the development of inflammatory pain we have decided to test the possibility of IL-4, IL-13 and IL-10 to modulate inflammatory pain. In short, IL-4 (1 â 5ng/animal), IL-13 (0.4 - 2.5ng/animal) or IL-10 (0.4 - 10ng/animal) was given 30 min before acetic acid (AAc) or zymosan (Zym) administration in the writhing model. IL-4 (2.5 e 5 ng/animal), IL-13 (1 e 2.5 ng/animal) or IL-10 (2 e 10 ng/animal) were injected, ip, 30 min before Zym (1 mg/animal; intra-articular) in the rat knee joint incapacitation test up to the 4th hour (the number of leukocytes was determined in the articular exsudate 6 hours later). Doses of those cytokines that exerted maximum effect in the writhing test were also injected 30 min before the hot plate test. These same doses were injected ip before naloxone administration in the AAc-induced writhing model in mice. TNF-α and IL-1β were determined in the supernatant of a macrophage culture which were collected from peritoneal fluid of mice treated with Zym and pre-treated with the cytokines under test. Our results show that interleukins 4, 13 and 10 inhibit writhing response in mice induced by AAc or Zym up to 58.7, 89.2 and 52%, and up to 62.6, 61.7 and 74.4%, respectively (p<0.05). Similar results were observed in the rat knee joint incapacitation test induced by Zym: 49.2, 56.6, 69,9% of inhibition (p<0.05). The same interleukins were able to inhibit Zym-induced leukocyte influx into articular cavity (53.8, 92.1 e 62% of inhibition, respectively - p<0,05). The analgesic activity of IL-4, IL-13 and IL-10 seems to be peripheral, since these cytokines presented no effect in the reaction time of the animals on hot plate test. This antinociceptive effect seems to have no relation with endogen opioid release since naloxone (opioid receptor antagonist) had no effect in reverting the antinociceptive effect of cytokines in the AAc-induced writhing in mice. However, IL-4 and IL-10 inhibit the release of TNF-α (42 e 41.2%, respectively - p<0.05) and of IL-1β (61.9 e 80.9%, respectively - p<0,05) by macrophages stimulated in vivo by Zym, indicating that their antinociceptive activities may be due to the inhibition of those cytokines release by resident cells.
| Identifer | oai:union.ndltd.org:IBICT/oai:www.teses.ufc.br:505 |
| Date | 26 July 2000 |
| Creators | Mariana Lima Vale |
| Contributors | Ronaldo de Albuquerque Ribeiro, Francisco Airton Castro da Rocha, Vietla Satyanarayana Rao |
| Publisher | Universidade Federal do CearÃ, Programa de PÃs-GraduaÃÃo em Farmacologia, UFC, BR |
| Source Sets | IBICT Brazilian ETDs |
| Language | Portuguese |
| Detected Language | English |
| Type | info:eu-repo/semantics/publishedVersion, info:eu-repo/semantics/masterThesis |
| Format | application/pdf |
| Source | reponame:Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da UFC, instname:Universidade Federal do Ceará, instacron:UFC |
| Rights | info:eu-repo/semantics/openAccess |
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