Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior / Obesity is a systemic low grade inflammation, that is associated to the increased production of
proinflammatory molecules by adipose tissue. Besides, the adiposity elevated induces cellular
apoptosis and release of a large amounts of free fatty acids from disrupted adipocyte. These
molecules tend to accumulate in the liver and other body tissues like skeletal muscles causing a
phenomenon known as lipotoxicity. Evidence suggests that in addition to fatty acids there are other
molecules that could have a severe effect lipotoxicity. This is the case of the inflammatory cytokine
interleukin 1 beta (IL-1β). The IL-1β is a major inflammatory cytokines in immunity system. Studies
suggest that its continued production may act by reducing the glucose influx, and induces the free
radicals production contributing to the maintenance of a state of oxidative stress. For this reason,
some authors have suggested that IL-1β would be a molecule glicolipotóxic. In humans the expression
of IL-1B is under strong genetic control. The single nucleotide polymorphism (SNP) of C to T at
nucleotide position +3953 of the IL-1B gene appears to be functional because it has been associated
with increased production of IL-1β in vivo. Therefore, the aim of this study was to analyze the
association between the polymorphism +3953 IL-1B gene with obesity, the influence on glycemic
control, lipid and oxidized LDL molecule (oxLDL). For this, two studies were performed. The first was a
case-control study with 880 Caucasian individuals, classified to obesity (non-obese = 283, overweight
= 334, obese = 263), age between 18-92 years, and genotyped to IL-1B +3953 polymorphism. It was
measured the bioanthropometric variables (DBP, SBP, IBM, height, weight, waist circumference) and
serum parameters of blood glucose, lipid profile. In the second study, we included 225 subjects
genotyped previously and measured the oxLDL serum levels, besides bioanthropometric and lipid
profile measures. In both studies the volunteers did not smoke and had no cardiovascular disease or
chronic degenerative diseases that could affect results. The IL-1B polymorphism genotypes were
determined by PCR-RFLP and biochemical parameters by spectrophotometry. The first study results
showed that the C allele (CC and CT) had a higher frequency in the group of obese and overweight
when compared to the non obese group. The odds ratio showed 1.340 (95% CI: 1.119-1.605) times
more chance of the obese group being CC carriers compared to non-obese group independent of
gender and age. The second study showed that TT genotype carriers presented lower levels of oxLDL
than patients with other genotypes. However no significant influence was observed of this
polymorphism in blood glucose levels. Multivariate analysis showed that this result is independent of
sex, age, obesity and hypertension. Thus, these results support the hypothesis that IL-1β is a
molecule indeed obesogenic and lipotoxicity as previously suggested from animal models studies.
Key-word: obesity. Interleukin-1beta. Oxidized-LDL / A obesidade é um inflamação sistêmica de baixo grau associado a elevada liberação de moléculas
pró-inflamatórias pelo tecido adiposo. O aumento da adiposidade resulta em necrose tecidual e
liberação de ácidos graxos, a partir dos adipócitos, que tendem a se acumular em outros tecidos
corporais causando um fenômeno conhecido como lipotoxicidade. A IL-1β é uma das principais
citocinas pró-inflamatórias do sistema imune, e a sua produção continuada pode agir diminuindo o
influxo da glicose para dentro da célula, e induzir a produção de radicais livres contribuindo para a
manutenção de um estado de estresse oxidativo. Por este motivo, alguns autores sugeriram que a IL-
1β seria uma molécula glicolipotóxica. Nos seres humanos a IL-1β possui um polimorfismo +3953 do
gene da IL-1B parece ser funcional pois tem sido associado a variações na produção da IL-1β in vivo.
Portanto, o objetivo deste estudo foi o de analisar a associação entre o polimorfismo +3953 do gene
da IL-1B com a obesidade, a influencia nos níveis glicêmicos, lipídicos e da molécula de LDL- oxidado
(LDL-ox). Para isso, foram realizados dois estudos. O primeiro foi um estudo caso-controle com 880
indivíduos Caucasianos classificados para obesidade (não obesos= 283, sobrepeso=334, obesos=
263), com idade entre 18 e 92 anos, genotipados para IL-1B +3953 determinados por PCR-RFLP. As
variáveis PAD, PAS, circunferência abdominal, IMC, altura, peso, bem como o perfil glicêmico e
lipídico foram medidos. No segundo estudo foram selecionados 225 indivíduos, previamente
genotipados para IL-1B +3953, e medido os níveis séricos de LDL-ox, além das medidas
bioantropométricas e perfil glicêmico e lipídico. Em ambos os estudos os voluntários não fumavam e
não apresentavam doenças cardiovasculares ou crônico-degenerativas que pudessem interferir nos
resultados. Os resultados, do primeiro estudo, mostraram que o alelo C (CT CC) apresentou uma
frequência maior no grupo dos obesos e sobrepeso quando comparado ao grupo dos não obesos. A
chance dos indivíduos obesos de serem portadores do genótipo CC foi de 1,34 (IC 95%, 1,119-
1,605). Estes resultados foram independente do gênero e idade. O segundo estudo mostrou que
indivíduos com o genótipo CC e CT apresentaram níveis mais elevados de LDL-ox do que os
portadores do genótipo TT. A análise multivariada mostrou que este resultado é independente do
gênero, idade e obesidade. Entretanto, em ambos os estudos, não foi observada influência deste
polimorfismo nos níveis glicêmicos. Assim, podemos concluir que a IL-1β é uma molécula, com efeito
obesogênico e lipotóxico, corroborando estudos prévios em modelos animais.
| Identifer | oai:union.ndltd.org:IBICT/oai:repositorio.ufsm.br:1/4454 |
| Date | 06 March 2012 |
| Creators | Cattani, Maria Fernanda Manica Rizzi |
| Contributors | Cruz, Ivana Beatrice Mânica da, Moresco, Rafael Noal, Soares, Félix Alexandre Antunes, Schetinger, Maria Rosa Chitolina, Fachinetto, Roselei |
| Publisher | Universidade Federal de Santa Maria, Programa de Pós-Graduação em Ciências Biológicas: Bioquímica Toxicológica, UFSM, BR, Bioquímica |
| Source Sets | IBICT Brazilian ETDs |
| Language | Portuguese |
| Detected Language | English |
| Type | info:eu-repo/semantics/publishedVersion, info:eu-repo/semantics/doctoralThesis |
| Format | application/pdf |
| Source | reponame:Repositório Institucional da UFSM, instname:Universidade Federal de Santa Maria, instacron:UFSM |
| Rights | info:eu-repo/semantics/openAccess |
| Relation | 200800000002, 400, 500, 300, 300, 500, 500, 500, 0b5fcfe0-b017-4163-80e2-17c110fbcf01, b11c7855-63d1-4b2a-81c8-35a81348e84a, 05b536c5-19fb-4cae-9d69-46730a16ed09, 161311d0-e9c6-4e08-a436-85b4822199b4, a5d2f3d1-0aa0-4c3b-89d3-b20a63b19b24, 47851031-d698-41a7-a810-90b77c6b42e8 |
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