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Previous issue date: 2015-02-26 / Introduction: Viruses cause diseases in humans and can cause epidemics and pandemics leading to death of thousands of people. When a virus infects the body, the immune system is activated to control the infection. The primary response against viruses consist mainly of cytotoxic CD8+ T cells and antibodies produced by B cells, however, both B and CD8 + T cells require auxiliary CD4 + T cells to generate an effective response. The production of antibodies needs a specific type helper cells, CD4 + follicular T cells (TFH). Both responses can generate memory, so in a second infection by the same virus strain can respond more efficient way.
In these next two articles we discuss the TFH cell function towards viral response. First we produced an article that reviews all studies that performed a connection between this cell population and different viruses, such as HIV, HBV, EBV, LCMV and influenza. We next present an original article trying to unravel the mechanism by which the Respiratory Syncytial Virus (RSV) inhibits adequate humoral immune responses. Antibodies generated in RSV infections often have low affinity and little neutralizing activity, resulting in the accumulation of inflammatory immune complexes in the lower airways of children under 2 years of age. RSV can lead to death by bronchiolitis and pneumonia in approximately 50% of cases and increases the chance of developing asthma later in life. The TFH cells play an important role in helping B cells for class switching and the production of high affinity immunoglobulin.
Objective: To understand the immunological mechanisms related to TFH cells in viral responses and investigate the mechanisms underlying the effect of RSV in decreasing antibody efficiency.
Methods and Results: In the first article we reviewed Medline / Pubmed for original articles published from 2008 to 2014, using the terms "TFH" and "Virus" together. In the second article was conducted original research with animal models, focused on determining the interaction of RSV with the TFH cells. In our model, RSV was able to increase the amount of TFH cells in vitro, promoting their proliferation (Ki67) and death (Annexin-V). In vivo, RSV did not induce an increase in germinal centers and decreased the amount of IgG antibodies. We observed that RSV was capable of PD-L1 induction in dendritic cells as well in B cells. Conclusion: TFH cells are crucial for anti-viral humoral responses. Different types of viruses interact through varied mechanisms with the immune system. Our results suggest that the RSV induces PD-L1 in dendritic cells and B cells, and may be able to cause death by apoptosis in TFH cells, reducing the size of germinal centers and decreasing the amount of antibodies / Introdu??o: Os v?rus que causam doen?as em humanos podem causar epidemias e pandemias levando ? morte de milhares de pessoas. Quando um v?rus infecta o organismo, o sistema imunol?gico ? ativado para tentar controlar essa infec??o. A principal resposta contra v?rus em geral consiste em c?lulas T CD8+ citot?xicas e os anticorpos produzidos por c?lulas B. Contudo, tanto as c?lulas B como as T CD8+ necessitam de c?lulas auxiliares T CD4+ para uma resposta eficiente, sendo que a produ??o de anticorpos precisa de um tipo especifico de c?lulas auxiliares, as c?lulas T CD4+ foliculares (TFH). Ambas as respostas podem gerar mem?ria, assim em uma segunda infec??o pela mesma cepa viral podemos responder de maneira mais eficaz.
Nesses dois artigos seguintes discutiremos a fun??o de c?lulas TFH na resposta viral. Primeiramente temos um artigo que revisa todos os estudos que conseguiram fazer uma liga??o entre essa popula??o celular e v?rus diversos, como HIV, HBV, EBV, LCMV e Influenza. Ap?s temos um artigo original tentando desvendar o mecanismo pelo qual o V?rus Sincicial Respirat?rio (RSV) inibe uma resposta imunol?gica humoral adequada. Anticorpos gerados em infec??es pelo RSV frequentemente possuem baixa afinidade e pouco poder de neutraliza??o, gerando ac?mulo de imunocomplexos inflamat?rios nas vias a?reas inferiores em crian?as at? os 2 anos de idade. Isso pode levar ? morte por bronqueolite e pneumonia em cerca de 50% dos casos, e aumenta a chance de desenvolvimento de asma na vida adulta. As c?lulas TFH tem um importante papel na ajuda ?s c?lulas B, para a produ??o de anticorpos de alta afinidade, e troca de classe de imunoglobulinas.
Objetivo: Entender os mecanismos imunol?gicos relacionados ?s c?lulas TFH nas respostas virais e descobrir como o RSV diminui a efici?ncia dos anticorpos.
M?todos e Resultados: No primeiro artigo foi realizada uma revis?o nas bases de dados Medline/Pubmed por artigos originais publicados no per?odo de 2008 a 2014, utilizando os termos ?TFH? e ?Virus? juntos. J? no segundo artigo foi realizada uma pesquisa original com modelo animal, focada em determinar a intera??o do RSV com as c?lulas TFH. O RSV foi capaz de aumentar a quantidade de c?lulas TFH in vitro, aumentando tamb?m sua prolifera??o (Ki67) e morte (Anexina-V), diminuindo o tamanho dos centros germinativos in vivo e diminuindo a quantidade de anticorpos IgG contra ovalbumina. In vitro, o RSV induziu PD-L1 em c?lulas B e em c?lulas dendr?ticas.
Conclus?o: As c?lulas TFH s?o de fundamental import?ncia para a resposta humoral viral. Diferentes tipos de v?rus t?m formas peculiares de interagir com o sistema imune e assim com as c?lulas TFH, como podemos notar no artigo de revis?o. Os resultados do artigo original sugerem que o RSV pode comprometer a fun??o de c?lulas TFH ao induzir PD-L1 em c?lulas dendr?ticas e c?lulas B, impedindo o desenvolvimento do centro germinativo e diminuindo a quantidade de anticorpos.
| Identifer | oai:union.ndltd.org:IBICT/oai:tede2.pucrs.br:tede/5999 |
| Date | 26 February 2015 |
| Creators | Gassen, Rodrigo Benedetti |
| Contributors | Bonorino, Cristina Beatriz C. |
| Publisher | Pontif?cia Universidade Cat?lica do Rio Grande do Sul, Programa de P?s-Gradua??o em Medicina/Pediatria e Sa?de da Crian?a, PUCRS, Brasil, Faculdade de Medicina |
| Source Sets | IBICT Brazilian ETDs |
| Language | Portuguese |
| Detected Language | English |
| Type | info:eu-repo/semantics/publishedVersion, info:eu-repo/semantics/masterThesis |
| Format | application/pdf |
| Source | reponame:Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da PUC_RS, instname:Pontifícia Universidade Católica do Rio Grande do Sul, instacron:PUC_RS |
| Rights | info:eu-repo/semantics/openAccess |
| Relation | 3098206005268432148, 600, 600, 600, -8624664729441623247, -969369452308786627 |
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