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Previous issue date: 2010-03-10 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - CAPES / Leishmaniasis are a group of parasitic diseases caused by different species of
the genus Leishmania and affect over 12 million people throughout the world.
Clinical manifestations may vary from simple cutaneous lesions to visceral
leishmaniasis, which may be fatal. Conventional chemotherapy is based on
several parenteral injections of pentavalent antimonials, drugs that are
considerably toxic and prone to induce parasite resistance. Yangambin is a
furofuranic lignan, isolated from the leaves of Ocotea duckei, which presents
several pharmacological potentialities. Chitosan, a natural polysaccharide
composed of glucosamine and n-acetyl-d-glucosamine, has been
demonstrating pharmaceutical properties related to controlled drug release.
Taking into account that the search for more effective drugs against Leismania
has become necessary, this study aimed to evaluate the antileishmanial activity
of yangambin and chitosan, as well as the association of yangambin and
chitosan on in vitro and in vivo experimental models. The molecules were tested
on: promastigote forms of L. amazonensis and L. chagasi; murine macrophages
and epithelial cells of canine kidney (MDCK cells); macrophages infected with L.
chagasi; and Swiss mice infected with L. amazonensis. Yangambin presented
antipromastigote activity against both Leishmania species, and chitosan against
L. chagasi. The association yangambin-chitosan did not interfere with the
antipromastigote activity of yangambin. Concerning cytotoxicity on mammalian
cells, no cytotoxic activity of yangambin was registered on murine macrophages
nor MDCK cells at a 24-hour exposure time. Chitosan was not cytotoxic for
macrophages exposed to it for 24 hours, however, it presented significant
cytotoxic activity for macrophages at a 48-hour exposure time. Yangambin and
chitosan presented antiamastigote activity on murine macrophages infected
with L. chagasi at a 48 and 72-hour incubation time. Such activity was
independent of nitric oxide (NO) and tumor necrosis factor-a (TNF-a)
production. On the model of Swiss mice infected on the footpad with L.
amazonensis, the group treated with the association yangambin-chitosan and
the group treated with chitosan presented a significant reduction of the paw
lesion size at the eighth week of treatment, as well as a reduced parasite load
at the footpad and linfonode. Although the group of animals treated with
yangambin did not present reduction of the footpad lesion size, a reduced
parasite load was observed at the footpad and linfonode. Thus, it can be
concluded that yangambin and chitosan present a potentiality in the
therapeutics of leishmaniasis, characterized by antileishmanial activity both in
vitro and in vivo. / As leishmanioses são um grupo de doenças causadas por diferentes espécies
do gênero Leishmania que afetam mais de 12 milhões de pessoas em todo o
mundo. As manifestações clínicas podem variar desde simples lesões cutâneas
à leishmaniose visceral que pode ser fatal. A quimioterapia convencional
baseia-se em múltiplas injeções parenterais com antimoniais pentavalentes que
são consideravelmente tóxicos e propensos a induzir resistência nos parasitas.
A iangambina é uma lignana furofurânica isolada das folhas da Ocotea duckei
que apresenta várias potencialidades farmacológicas. A quitosana, um
polissacarídeo natural composto de glicosamina e N-acetil-D glicosamina, tem
demonstrado propriedades farmacêuticas relacionadas à liberação controlada
de drogas. Considerando que a busca de drogas mais eficazes contra
Leishmania tornou-se extremamente necessária, este trabalho teve como
objetivo avaliar a atividade antileishmania da iangambina e da quitosana assim
como a associação da iangambina com a quitosana em modelos experimentais
in vitro e in vivo. Estas substancias foram testadas sobre formas promastigotas
de L. amazonensis e L. chagasi, sobre macrófagos murinos e células epiteliais
de rim canino (MDCK), sobre a infecção de macrófagos murinos com L.
chagasi e em camundongos suíços infectados com L. amazonensis. A
iangambina apresentou atividade antipromastigota sobre as duas espécies e a
quitosana apresentou atividade antipromastigota para a espécie L. chagasi. A
associação da iangambina com a quitosana não interferiu com a atividade
antipromastigota da iangambina. Quanto a citotoxicidade para as células de
mamíferos, não houve atividade citotóxica da iangambina sobre macrófagos e
células MDCK no tempo de exposição de 24h; a quitosana não apresentou um
efeito citotóxico para os macrófagos quando estes foram expostos por 24h, no
entanto para o tempo de exposição de 48h, esse carboidrato apresentou uma
citotoxicidade significativa para macrófagos. A iangambina e a quitosana
apresentaram atividade anti-amastigota em macrófagos murinos infectados
com L. chagasi nos tempos de 48h e 72h de incubação. Esta redução não foi
dependente da produção de óxido nítrico (NO) e nem do fator de necrose
tumoral- (TNF- ). No modelo de camundongos suíços infectados na pata
com L. amazonensis o grupo de animais que recebeu tratamento da
associação da iangambina com a quitosana e o grupo que recebeu quitosana
apresentaram uma redução significativa no tamanho das lesões da pata na
oitava semana de tratamento e uma diminuição na carga parasitária da pata e
linfonodo poplíteo. O grupo de animais tratados com a iangambina, embora não
tenha apresentado diminuição de lesão, também teve uma redução da carga
parasitária da pata e linfonodo. Dessa forma, pode-se concluir que a
iangambina e a quitosana apresentam uma potencialidade na terapêutica das
leishmanioses, caracterizada por uma atividade antileishmania tanto in vitro
como in vivo
| Identifer | oai:union.ndltd.org:IBICT/oai:tede.biblioteca.ufpb.br:tede/6849 |
| Date | 10 March 2010 |
| Creators | Penha, Antônia Rosangela Soares |
| Contributors | Oliveira, Márcia Rosa de |
| Publisher | Universidade Federal da Paraíba, Programa de Pós-Graduação em Produtos Naturais e Sintéticos Bioativos, UFPB, BR, Farmacologia |
| Source Sets | IBICT Brazilian ETDs |
| Language | Portuguese |
| Detected Language | Portuguese |
| Type | info:eu-repo/semantics/publishedVersion, info:eu-repo/semantics/masterThesis |
| Format | application/pdf |
| Source | reponame:Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da UFPB, instname:Universidade Federal da Paraíba, instacron:UFPB |
| Rights | info:eu-repo/semantics/openAccess |
| Relation | -757877890733390419, 600, 600, 600, 600, 1949513326075358303, 700814650651154363, 3590462550136975366 |
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