Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - CAPES / Considered viral diseases of major re-emerging in the world, the dengue,
chikungunya and Zika have as the main vector Aedes aegypti (L.) (Diptera:
Culicidae). Larvicidal vector control is an important measure to prevent the
transmission of such infections. A major challenge in the control of this arthropod
is the low sensitivity of its population through the use of conventional larvicides.
Thus, the insect acquires resistance, reducing the effectiveness of these
pesticides. Consequently, it will lead to an increase in the risks of toxicity in nontarget
organisms and a change in the environment. An alternative to avoid
problems caused by the use of these products is the search for new compounds
with less environmental impact and better benefits to human health. The indole
molecule ring represents one of the subunits of great importance in the discovery
of new pesticide products for the pharmaceutical market. By Friedel-Crafts
acylation reaction, the C-3 of this ring makes it susceptible to chemically react.
Thus, 12 indole analogues were synthesized as potential larvicidal agents against
Ae. aegypti in its 3rd larval stage followed by the evaluation of the toxicity in nauplii
of Artemia sp. The compounds were identified by analytical thin-layer
chromatography, purified on a silica gel 60 chromatographic column (using the
Hexane: Ethyl acetate (90:10, v / v) binary system as the mobile phase) and
characterized by melting point, 13C and 1H NMR (using a residual solvent peak
or TMS as reference for 1 H NMR spectra), mass spectrum and infrared.
Bioassays were performed using 20 larvae per test, disposable cups containing
20mL of the test solution in triplicate. Branched aliphatic side chain derivatives
were more potent than the others were, and the linear ones exhibited potency
oscillation as the addition of the methylene chains. Toxicity tests indicated that
(3-chlorophenyl)1-(1H-indol-3-yl)methanone, with moderate larvicidal potency
(LC50 = 50.59 ppm), showed the highest selectivity index (SI >19.7), being less
toxic to Artemia sp. than Ae. aegypti. The relationships between structural
changes in indole derivatives and their LC50 results provide information that may
contribute to the understanding of the influence of physicochemical properties on
the larvicidal action of this class of compounds, without damage to the
ecosystem. / Consideradas doenças virais de grande reemergência no mundo, a
dengue, chikungunya e zika têm como principal vetor o Aedes aegypti (L.)
(Diptera:Culicidae). O controle vetorial baseado em larvicidas é uma medida
importante de prevenir a transmissão de tais infecções. Um grande desafio nas
formas de controle desse artrópode está na baixa sensibilidade de sua
população através do uso de larvicidas convencionais. Assim, o inseto adquire
resistência, reduzindo a eficácia desses pesticidas. Consequentemente, levará
a um aumento nos riscos de toxicidade em organismos não-alvo e uma alteração
ao meio ambiente. Uma alternativa para evitar problemas ocasionados pela
utilização desses produtos é a pesquisa por novos compostos com menos
impacto ambiental e melhores benefícios à saúde humana. O anel da molécula
do indol representa uma das subunidades com grande importância na
descoberta de novos produtos pesticidas para o mercado farmacêutico. Por
reação de acilação de Friedel-Crafts, o C-3 deste anel torna suscetível a reagir
quimicamente. Assim, foram sintetizados 12 análogos do indol como potenciais
agentes larvicidas contra o Ae. aegypti no seu 3º estágio larvar, seguido pela
avaliação da toxicidade em náuplios de Artemia sp. Os compostos sintetizados
foram identificados por cromatografia em camada delgada analítica, purificados
em coluna cromatográfica de sílica gel 60 (utilizando o sistema binário Hexano:
Acetato de etila (90:10, v/v) como fase móvel), e caracterizados por ponto de
fusão, RMN de 13C e 1H (utilizando um pico de solvente residual ou TMS como
referência para os espectros de RMN 1H), espectro de massas e infravermelho.
Os bioensaios foram realizados utilizando 20 larvas por teste, copos
descartáveis contendo 20 mL da solução teste em triplicata. Derivados de
cadeias laterais alifáticas ramificadas foram mais potentes que os demais, e os
lineares exibiram oscilação de potência conforme acréscimo das cadeias de
metileno. Ensaios de toxicidade apontaram que a (3-clorofenila)1-(1H-indol-3-
ila)metanona, com potência larvicida moderada (CL50 = 50,59 ppm), exibiu o
maior índice de seletividade (IS >19,7), sendo menos tóxico para Artemia sp do
que para o Ae. aegypti. As relações entre mudanças estruturais dos derivados
do indol e seus resultados de CL50 fornecem informações que podem contribuir
para a compreensão da influência de propriedades físico-químicas na ação
larvicida desta classe de compostos, sem prejuízos ao ecossistema. / São Cristóvão, SE
| Identifer | oai:union.ndltd.org:IBICT/oai:ri.ufs.br:riufs/9125 |
| Date | 18 February 2018 |
| Creators | Brito, Thaysnara Batista |
| Contributors | Cavalcanti, Sócrates Cabral de Holanda |
| Publisher | Pós-Graduação em Ciências Farmacêuticas, Universidade Federal de Sergipe |
| Source Sets | IBICT Brazilian ETDs |
| Language | Portuguese |
| Detected Language | Portuguese |
| Type | info:eu-repo/semantics/publishedVersion, info:eu-repo/semantics/masterThesis |
| Source | reponame:Repositório Institucional da UFS, instname:Universidade Federal de Sergipe, instacron:UFS |
| Rights | info:eu-repo/semantics/openAccess |
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