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Previous issue date: 2012 / Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / Os parasitos do gênero Leishmania são protozoários que se replicam em
macrófagos após a infecção do hospedeiro vertebrado pelo vetor flebotomíneo. O
controle da infecção depende basicamente do desenvolvimento de uma robusta
resposta do tipo Th1 específica contra o parasito, e a IL-27 já foi descrita como uma
citocina capaz de participar nos estágios inciais do comprometimento para Th1. Nesta
tese, investigamos a função direta de IL-27 na interação macrófago/L.amazonensis, e
observamos que esta citocina é expressa por macrófagos infectados pela
L.amazonensis de maneira depentende de PKR e interferons do tipo I. Curiosamente,
pacientes infectados por diversas espécies de Leishmania apresentam níveis menores
de IL-27 no soro/plasma quando comparados aos controles. Ainda, a IL-27 promove a
replicação de L.amazonensis tanto em macrófagos humanos quanto murinos.
Buscando mapear as vias de sinalização envolvidas no aumento parasitário mediado
pela IL-27, demonstramos que a IL-27 é capaz de induzir a ativação/fosforilação de
PKR em macrófagos, e que o bloqueio desta enzima e até a deleção gênica, anulam o
crescimento intracelular da Leishmania promovido pela IL-27. Ainda, demonstramos
que a indução de IL-10 pela IL-27 é fortemente regulada pela PKR. Bloqueamos o
receptor de IL-10 na superfície de macrófagos infectados pela Leishmania e
observamos que esta citocina é a mediadora do aumento de L.amazonensis promovido
pela IL-27. Finalmente, como IL-27 diminui a replicação do HIV-1, nós analisamos o
papel desta citocina na co-infecção HIV-1/Leishmania através da exposição de
macrófagos albergando estes patógenos à IL-27. Nós encontramos que esta
interleucina não parece modular o crescimento parasitário neste modelo. Em conclusão,
demonstramos que a IL-27 é um fator indutor do crescimento de L.amazonensis em
macrófagos e parece contribuir significativamente na biologia deste parasito. / Leishmania is a protozoan parasite that replicates within macrophages after
vertebrate infection by the sandfly vector. The infection control basically depends on the
robust development of a specific Th1 response against the parasite, and Interleukin (IL)-
27 has been described as a cytokine able to participate in the early steps of Th1
commitment. Here, we addressed the function of IL-27 on the interplay between
macrophages and L. amazonensis, and we observed that this cytokine is expressed by
macrohpages infected by L.amazonensis and that expression is dependent on PKR and
type I interferons. Curiously, patients harboring a variety of Leishmania species present
lower levels of IL-27 in plasma/serum when compared to healthy individuals.Trying to
map the signaling pathway involved in the IL-27-mediated Leishmania growth
enhancement, we demonstrated that IL-27 is able to induce Protein Kinase R (PKR)
activation/phosphorilation in macrophages, and that enzyme blockage, or even gene
deletion, abrogates the intracellular Leishmania enhancement driven by IL-27. In
addition, we showed that IL-10-induction by IL-27 is strongly regulated by PKR. We
blocked IL-10 receptor on the surface of Leishmania-infected macrophages and we
described that IL-10 is the critical mediator of IL-27-mediated L. amazonensis
augmentation. To finish, IL-27 is known to diminish HIV-1 replication, thus, in order to
investigate the role of this cytokine in HIV-1/Leishmania co-infection, we exposed
macrophages harboring both pathogens to IL-27 and found that this interleukin does not
seem to modulate parasite growth in this model. In conclusion, we found that IL-27 is an
inducer of L.amazonensis growth inside macrophages and contributes with this parasite
biology.
| Identifer | oai:union.ndltd.org:IBICT/oai:www.arca.fiocruz.br:icict/6988 |
| Date | January 2012 |
| Creators | Regis, Eduardo Garcia Necco Peixoto |
| Contributors | Moraes, Milton Ozório, Lima, Leila Mendonça, Porrozzi, Renato Augusto, Santos, Eduardo Caio dos, Bellio, Maria, Meis, Juliana de, Alves, Carlos Roberto, Bou-Habib, Dumith Chequer |
| Publisher | Instituto Oswaldo Cruz |
| Source Sets | IBICT Brazilian ETDs |
| Language | Portuguese |
| Detected Language | English |
| Type | info:eu-repo/semantics/publishedVersion, info:eu-repo/semantics/masterThesis |
| Source | reponame:Repositório Institucional da FIOCRUZ, instname:Fundação Oswaldo Cruz, instacron:FIOCRUZ |
| Rights | info:eu-repo/semantics/openAccess |
| Relation | REGIS, Eduardo Garcia Necco Peixoto O papel da Interleucina 27 (IL-27) na replicação da Leishmania em Macrófagos / Eduardo Garcia Necco Peixoto Regis. – Rio de Janeiro, 2012. xiv, 194 f.: il. ; 30 cm. |
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