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Análise da expressão e investigação de mecanismos envolvidos com o controle da atividade de homólogos do fator de iniciação da tradução eIF4E ao longo do ciclo de vida de Leismania amazonensis

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Previous issue date: 2008 / Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico / Os tripanossomatídeos são protozoários que causam manifestações
clínicas de impacto mundial e possuem características bioquímicas
peculiares que os diferem dos demais eucariotos. Sua expressão gênica é
regulada em nível pós-transcricional, provavelmente no estágio de
iniciação da síntese protéica. A tradução cap-dependente é iniciada
através da ligação do fator de iniciação eIF4E, pertencente ao complexo
eIF4F, ao cap presente na extremidade 5 dos mRNAs. Foram identificados
múltiplos homólogos do fator EIF4E nestes parasitas, que provavelmente
estão associados ao seu complexo ciclo de vida. Neste trabalho, nós
buscamos entender como ocorre a expressão de quatro homólogos deste
fator (EIF4E1-4) durante o ciclo de vida de Leishmania amazonensis. Para
tal, foram realizadas curvas a fim de se obter as três principais formas
evolutivas do parasita. Todos os homólogos estão presentes ao longo da
curva e os EIF4E2-4 apresentam múltiplas isoformas, sugerindo
modificações pós-traducionais por fosforilação. Destes, as isoformas dos
EIF4E3 e 4 apresentaram expressão constrastante que não interferem
com sua localização subcelular, citoplasmática. A ausência de soro fetal
bovino no meio induziu uma desfosforilação prematura do EIF4E4 e uma
hiperfosforilação do EIF4E3, associados à falta de crescimento celular.
EIF4E3 desfosforilado e EIF4E4 fosforilado estão associados a uma
maior atividade de tradução. A presença de um inibidor de transcrição
influenciou no padrão de expressão dos dois homólogos, porém um
inibidor de tradução afetou apenas o EIF4E3. Estes resultados indicam que
os homólogos de eIF4E atuam de forma distinta na célula e que a
fosforilação deve ter um papel significante na regulação destes fatores em
Leishmania e na regulação da síntese de proteínas como um todo

Identiferoai:union.ndltd.org:IBICT/oai:repositorio.ufpe.br:123456789/6250
Date31 January 2008
CreatorsMarques Coutelo Pereira, Mariana
ContributorsPompílio de Melo Neto, Osvaldo
PublisherUniversidade Federal de Pernambuco
Source SetsIBICT Brazilian ETDs
LanguagePortuguese
Detected LanguagePortuguese
Typeinfo:eu-repo/semantics/publishedVersion, info:eu-repo/semantics/masterThesis
Sourcereponame:Repositório Institucional da UFPE, instname:Universidade Federal de Pernambuco, instacron:UFPE
Rightsinfo:eu-repo/semantics/openAccess

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