[pt] A cisplatina é um quimioterápico amplamente utilizado no
tratamento de
uma grande variedade de tumores sólidos. Porém, o
desenvolvimento de
resistência a este fármaco e os severos efeitos
colaterais, como nefrotoxicidade
têm sido grandes obstáculos para um tratamento mais
eficaz. A cisplatina é
também usada no tratamento da leishmaniose. Neste trabalho
desenvolveu-se
uma metodologia para sintetizar análogos da cisplatina com
ligantes derivados de
aminopurinas, visando obter um produto com atividade
leihmanicicida mas que
apresente menor toxicidade. Foram feitos estudos para
chegar à melhor rota
sintética de obtenção dos ligantes e complexos
representadas. A síntese do
ligante consiste em duas etapas, a primeira envolve a
oxidação da 6-
metilmercaptopurina até 6-metilsulfonilpurina, a segunda
etapa leva a obtenção
das respectivas 6-aminopurinas. Nesta segunda etapa foi
feito um estudo
relacionado ao caráter nucleofílico das aminas aromáticas.
Na etapa de formação
do complexo, isto é na interação entre as 6-aminopurinas e
cisplatina foram
analisados alguns parâmetros como temperatura, tempo de
reação, pH e
solubilidade no solvente. A escolha das 6-aminopurinas
como ligantes foi
fundamental, pois na literatura1.7 é citado a grande
atividade biológica desses
compostos e os protozoário da leishmania necessitam de
purina do meio para
sobreviver. Todas as substâncias sintetizadas foram
caracterizadas através das
seguintes técnicas, CHN, TGA, IV, RMN-1H, RMN-13C e
espectrometria de massa
(LDI). Os testes biológicos efetuados demostram que alguns
compostos têm
atividade leishmanicida. / [en] Cisplatin is a widely used chemotherapeutic drug in the
treatment of
several solid tumors. However, the resistance developed to
the drug together
with its severe side effects, such as nephrotoxicity, have
been obstacles to a
more efficient treatment. Cisplatin is also used in the
treatment of leishmaniose.
In this study, a methodology was developed to synthesize
cisplatin with ligands
derived from aminopurines, with the aim of obtaining
products with antineoplasic
potential and biological activity, but presenting a
reduction of its toxicity. The
synthesis of the ligand consists of two stages, the first
involves the oxidation of
the 6-methylmercaptopurine to 6-methylsulphonilpurine and
is followed by the
aminolysis of the latter to respective 6-aminopurines. In
this second stage a
study was made of the nucleofilic character of these
aromatic amines. In the
complex formation stage, that is, in the interaction
between the 6-aminopurines
and cisplatin, parameters such as temperature, time of
reaction, pH and solvent
solubility were analyzed. The relationship between the
group in the position 6 of
these 6-aminopurines and their reactivity with cisplatin
was also studied. The
choice of 6-aminopurines as ligants was fundamental, the
literature1.7 shows a
huge biological activity of these composts and the
leishmania protozoary needs
the purine media to survine. All synthesized substances
were characterized using
the following techniques: CHN, TGA, IR, NMR-1H, NMR-13C
and Mass
Spectrometry (LDI). Biological activity testes showed that
one of the compounds
has leishmanicide
| Identifer | oai:union.ndltd.org:puc-rio.br/oai:MAXWELL.puc-rio.br:10642 |
| Date | 25 September 2007 |
| Creators | DENISE OLIVEIRA DA ROSA |
| Contributors | JUDITH FELCMAN |
| Publisher | MAXWELL |
| Source Sets | PUC Rio |
| Language | Portuguese |
| Detected Language | English |
| Type | TEXTO |
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