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Previous issue date: 2013-05-17 / CNPq - Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico / Leprosy is a chronic infectious disease caused by Mycobacterium leprae.
Worldwide efforts to control leprosy with multidrug therapy (MDT), which is a
combination of the drugs rifampin, dapsone and clofazimine, have led to a
significant reduction in the detection of new cases in recent years. The current
control measure for treating leprosy based mainly in MDT is designed to
prevent the emergence, transmission and spread of resistant strains of M.
leprae. Although resistance has been reported since 1964 to dapsone, since
1976 to rifampin and since 1994 to ofloxacin, determining the prevalence of
drug resistance was made possible only with the advent of molecular biology
techniques. It is known that mutations in the folp1 gene result in dapsone
resistance. Mutations in the rpoB gene are responsible for rifampin resistance.
Mutations in the gyrA gene are associated with fluoroquinolone resistance. The
aim of this study was to identify mutations in the folp1, gyrA and rpoB genes of
M. leprae from leprosy patients being treated at a reference center of
dermatologic diseases in the state of Amazonas, Brazil. We utilized molecular
biology techniques including conventional Polymerase Chain Reaction (PCR),
Leprosy Drug Susceptibility-DNA microarray (LDS-DA) and DNA sequencing.
Using the LDS-DA test two mutations in the rpoB gene were observed in two
different samples. These mutations were confirmed by DNA sequencing.
Through DNA sequencing four mutations in the folp1 gene five mutations in the
gyrA gene and six mutations in the rpoB gene were detected. This included two
samples that had mutations in both the gyrA and rpoB genes, indicating
multidrug resistance (MDR). Primary and secondary drug resistance was
confirmed using LDS-DA analysis and DNA sequencing in slit skin smear
specimens obtained from leprosy patients, showing the spread of resistant
strains of M. leprae in this area of Brazil and the importance to vary the
treatment in these leprosy patients to prevent the dissemination of resistant
leprosy bacilli. / A hanseníase é uma doença infecciosa crônica causada pelo
Mycobacterium leprae. Os esforços globais no controle da hanseníase
incluindo a poliquimioterapia (PQT) que consiste na combinação dos fármacos:
rifampicina, dapsona e clofazimina têm levado à significativa redução na
detecção de casos novos nos últimos anos. A atual estratégia para o controle
da hanseníase está embasada principalmente na PQT e pretende prevenir o
surgimento, a transmissão e a disseminação de cepas resistentes de M. leprae.
Atualmente, sabe-se que mutações no gene folp1 de M. leprae resultam em
resistência à dapsona. Mutações no gene rpoB são responsáveis pela
resistência à rifampicina. Mutações no gene gyrA são correlacionadas com
resistência às fluoroquinolonas. O objetivo deste estudo foi identificar mutações
nos genes folp1, gyrA e rpoB do M. leprae de pacientes com hanseníase
atendidos no centro de referência de doenças dermatológicas no estado do
Amazonas, Brasil. Neste trabalho foram utilizadas técnicas da Biologia
Molecular incluindo Reação em Cadeia da Polimerase (PCR), Leprosy Drug
Suceptibility-DNA microarray (LSD-DA) e sequenciamento de DNA. Com o
LSD-DA foram identificadas duas mutações no gene rpoB em dois diferentes
amostras. Através do sequenciamento de DNA foram detectadas quatro
mutações no gene folp1, cinco mutações no gene gyrA e seis mutações no
gene rpoB. Nestes dados incluem-se duas amostras com mutações nos genes
gyrA e rpoB, indicando multidroga resistência. Resistência primaria e
secundária foi confirmada usando LDS-DA e sequenciamento de DNA em
amostras de raspados dérmicos de pacientes com hanseníase, mostrando a
disseminação de cepas resistentes de M. leprae nesta área do Brasil e a
importância de avaliar o tratamento nestes pacientes para prevenir a
disseminação de bacilos resistentes na hanseníase.
| Identifer | oai:union.ndltd.org:IBICT/oai:http://localhost:tede/5195 |
| Date | 17 May 2013 |
| Creators | Contreras Mejía, Matilde del Carmen |
| Contributors | Paula, Lúcia de. |
| Publisher | Universidade Federal do Amazonas, Programa de Pós-graduação em Imunologia Básica e Aplicada, UFAM, Brasil, Instituto de Ciências Biológicas |
| Source Sets | IBICT Brazilian ETDs |
| Language | Portuguese |
| Detected Language | English |
| Type | info:eu-repo/semantics/publishedVersion, info:eu-repo/semantics/masterThesis |
| Format | application/pdf |
| Source | reponame:Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da UFAM, instname:Universidade Federal do Amazonas, instacron:UFAM |
| Rights | info:eu-repo/semantics/openAccess |
| Relation | 8851295382702565619, 600, 500, 1984485651082134923 |
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