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Anemia da Malária por Plasmodium vivaxestudo cliníco e laboratorial em crianças e adolescentes

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Previous issue date: 2010 / Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / No Brasil, a malária é endêmica na Região Amazônica, onde ocorrem mais de 99% dos registros da doença, que é determinada pelo Plasmodium vivax em 84,4% dos casos. Segundo dados do Ministério da Saúde do Brasil, em 2008, quase a metade (47,8%) dos casos de malária notificados no país ocorreu em crianças e adolescentes salientando a importância do conhecimento das particularidades clínicas, laboratoriais e imunológicas da malária nessa faixa etária, particularmente sobre a anemia, um dos sinais cardinais da doença. Assim, foram avaliadas 81 crianças e adolescentes com malária vivax e 40 indivíduos do grupo controle, recrutados no Programa de Ensaios Clínicos em Malária do Instituto Evandro Chagas (Balem/Pará) e no Serviço de Diagnóstico de Malária, no município de Augusto Correa (Pará), no período de outubro de 2002 a agosto de 2005. hemograma e outros parâmetros hematológios, dosagem plasmática de citosinas e de anticorpos anti-P. vivax, anticardiolipina e antimembrana de eritrócitos (teste de antiglobulina direto e ELISA) foram realizados no primeiro dia de atendimento (D0), ao final do tratamento (D7) e no primeiro controle de cura (D30). Procedeu-se também ao rastreamento de doença falciforme e deficiência de Glicose 6 fosfato desidrogenase (G6PD), dosagem de ferritina sérica e exame parasitológico de fezes.
A pesquisa do plasmódico em gota espessa foi realizada diariamente até que fossem obtidas duas lâminas negativas consecutivas. Autoctonia foi observada em 77,8% dos casos de malária. Houve distribuição semelhante entre os gêneros e predomínio em adolescentes. A maioria era eutrófica. Para 43,2% dos pacientes tratava-se do primeiro episódio da doença. A parasiemia média foi de 6.543 parasitas/mm³, tendo o clearance da parasitemia ocorrido no quarto dia de tratamento em 92,6% dos casos. Nos pacientes com primoinfecção, a parasitemia foi maior do que naqueles com passado de maçaria. Estes pacientes também apresentaram significativo retardo no clearance da parasitemia. Os pacientes apresentaram contagens menores de leucócitos, que estavam correlacionados positivamente com a parasitemia e com a presença de anticorpos IgG e IgM, no momento do diagnóstico. Houve também uma diminuição no número de plaquetas, que estiveram negativamente correlacionadas à parasitemia. Observou-se correlação, inversa, entre número de reticulócitos e taxa de hemoglobina, no inicio e fim do tratamento e, direta, entre os níveis de ferritina sérica (significativamente maiores nos pacientes primoinfectados) e parasitemia. De forma surpreendente e ao contrário do referido em outros estudos, foram observados níveis plasmáticos de fator de necrose tumoral (TNF) menores nos pacientes do que no grupo controle. Os níveis, baixos em D0, estavam, de forma curiosa, correlacionados positivamente com a hemoglobina e negativamente com o tempo de diagnóstico e se elevaram significativamente até D30. A Interleucina-10 (IL-10), inversamente elevada em D0, mostrou uma correlação positiva com a parasitemia e esteve associada à presença de anticorpos IgM (mas não IgG) anti-P. vivax, antes de diminuir e atingir valores normais em D30.
Autoanticorpos antieritrocíticos avaliados por ELISA declinaram mais rapidamente do que os revelados pelo teste e antiglobulina direto e do que os anticardiolipina. Além de 2,7 vezes mais chances de apresentar anemia, os pacientes tiveram significativamente mais anemia moderada/grave. A anemia esteve associada ao retrato diagnóstico e à demora de desaparecimento da parasitemia, mas não se mostrou associada a presença de anticorpos anti-P. vivax, à presença de autoanticorpos antimembrana de eritrócitos e nem a fatores como deficiência de G6PD, traço falciforme, desnutrição e parasitose intestinal. A anemia também esteve associada a maiores concentrações de IL-10 e à presença de anticorpos anticardiolipina, neste caso, somente para anemia moderada/grave. A associação com o TNF foi inversa, sendo os níveis supreendentemente menores no grupo de anêmicos, particularmente naqueles com anemia moderada/grave. Á luz das variáveis estudadas, que compuseram o quadro clínico epidemiológico, imunológico e laboratorial, em particular os eventos relacionados à anemia nestes pacientes commalária vivax, enfatiza-se a necessidade de pesquisas complementares na Amazônia Brasileira envolvendo maior número de crianças e adolescentes com malária, visando a confirmação dos resultados obtidos / In Brazil, malaria is endemic in the Amazon Region,
being responsible for more than 99% of
the registered cases of the disease, where
P. vivax
accounts for 84.4% of the cases. According
to Ministery of Health of Brazil, in 2008, almost h
alf (47.8%) of malaria registered in the
country committed children and adolescents, what em
phasizes how important is the
knowledge of the clinical, immunological and labora
torial characteristics of malaria in this
age group, particularly related to anemia, one of t
he paramount signal of the disease. On this
purpose, it was evaluated 81 children and adolescen
ts with
vivax
malaria and 40 control
individuals, enrolled at Program of Clinical Essays
in Malaria at Evandro Chagas Institute
(Belém/Pará) and at Facility Malaria Diagnosis in A
ugusto Correa Municipality (Pará), from
October 2002 to August 2005. Hemogram and other hem
atological parameters, plasmatic
cytokine and
P.vivax
antibod
y
levels, anticardiolipin antibodies and anti-erythr
ocyte
membrane antibodies (direct antiglobulin test and E
LISA) levels were performed in the first
day of attendance (D0), in the last day of treatmen
t (D7) and in the first control day of cure
(D30). Screening for sickle cell disease and G6PD d
eficiency, ferritin serum levels and
parasitological fecal exam were also performed. Pla
smodium thick blood film was ruled day
by day until two negative consecutive blood films w
ere obtained. Autochthony was observed
in 77.8% of the malarial cases. Malaria had similar
distribution among gender and a
predominance of cases in adolescents. The majority
of patients were eutrophic. To 43.2%
patients, it was the first malarial episode. The me
an parasitemia was 6.543 parasites/mm3;
clearance of parasitemia occurred in the 4
th
day of treatment in 92.6% of cases. Primo infected
patients had higher parasitemia than patients with
previous malaria episodes, as well as
significance delay on parasitemia clearance. Patien
ts had low values of leukocytes which
were positive correlated with parasitemia and with
the presence of IgG and IgM antibodies,
at the diagnosis. Also, it was observed low values
of platelets, and they had a negative
correlation with parasitemia. It was observed an in
verse correlation between retyculocytes
and hemoglobin rate, in the beginning and in the en
d of treatment, and a direct correlation
between ferritin serum levels (significance increas
ed in primo infected patients) and
parasitemia. Unexpectedly and in the opposition of
what has been referred in other studies, it
was observed low plasmatic TNF levels in patients c
ompared to control group. Curiously,
TNF levels, low in D0, were positive correlated wit
h hemoglobin and negative correlated with
time to onset the diagnosis, and they had a signifi
cance increase up to D30. IL-10 levels,
inversely increased in D0, had a positive correlati
on with parasitemia and was associated to
the presence of
P. vivax
IgM antibodies (not to IgG), before decreasing to
normal values in
D30. Autoantierythrocytes antibodies evaluated thr
ough ELISA had a faster decline than
those evaluated through direct antiglobulin test an
d than the anticardiolipin antibodies.
Besides 2.7 more chance of anemia, patients had sig
nificance moderate/severe anemia. The
anemia was associated to delay on the diagnosis and
to delay on achieving the clearance of
parasitemia, but it was not associated to the prese
nce of anti-
P. vivax
antibodies, neither to the
presence of anti-erythrocyte membrane autoantibodie
s, nor to G6PD deficiency, sickle cell
trait, malnutrition and intestinal parasitosis. Als
o, the anemia was associated with high IL-10
levels and to the presence of anticardiolipin antib
odies, in this case, only to moderate/severe
anemia. The association with TNF was inverse, with
low levels in the group of anemic
patients, particularly those with moderate/severe a
nemia. Based on the studies of the variables
that composed the clinical, epidemiological and lab
oratorial features of
vivax
malaria in these
patients, particularly the events related to anemia
, it is highlighted the necessity of
complementary research enrolling more children and
adolescents with malaria in order to
consolidate these data.

Identiferoai:union.ndltd.org:IBICT/oai:www.arca.fiocruz.br:icict/13822
Date January 2010
CreatorsVentura, Ana Maria Revorêdo da Silva
ContributorsCoura, José Rodrigues, Cruz, Alda Maria da, Brasil, Patrícia, Nascimento, José Luís do, Araújo, Eliete da Cunha, Daniel-Ribeiro, Claúdio Tadeu, Souza, Jose Maria de
Source SetsIBICT Brazilian ETDs
LanguagePortuguese
Detected LanguagePortuguese
Typeinfo:eu-repo/semantics/publishedVersion, info:eu-repo/semantics/doctoralThesis
Sourcereponame:Repositório Institucional da FIOCRUZ, instname:Fundação Oswaldo Cruz, instacron:FIOCRUZ
Rightsinfo:eu-repo/semantics/openAccess

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