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Previous issue date: 2018-03-02 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - CAPES / Previous studies suggested that the Angiotensin-(1-7) [(Ang-(1-7)] is able to modulate the
cardiac sympathetic control and beta-adrenergic sensitivity. However, whether or not Ang-(1-
7) modulates the cholinergic activity in the heart remains unknown. The aim of this study was
to evaluate the influence of Ang-(1-7) upon cholinergic sensitivity of hearts from
normotensive and hypertensive rats. Wistar and Spontaneously Hypertensive Rats (SHR) were
anesthetized with urethane and underwent catheterization of femoral artery and left ventricle
to record the arterial and intraventricular pressure, respectively. Following, a dose-response
curve of acetylcholine (ACh, 10, 20, 40 and 80 ng/Kg, i.v. into femoral vein) was performed in
the absence or presence of Ang-(1-7) (7 x 10-12 mol/min), Mas receptor antagonist A-779 (7
x 10-11 mol/min) or Ang-(1-7)+A-779. Isolated hearts were perfused according to the
Langendorff technique. Increasing concentrations of ACh (10-7 to 10-5 mol/L) were added to
the hearts in absence or presence of Ang-(1-7), (2 x 10-11 mol/L), A-779, (2 x 10-10 mol/L),
Ang-(1-7)+A-779, MrgD receptor antagonist, D-PRO (2 x 10-10 mol/L) or D-PRO+Ang-(1-7).
ACh-induced vasorelaxation was assessed in absence or presence of Ang-(1-7) (2 x 10-11
mol/L or 2 x 10-10 mol/L). Ang-(1-7) attenuated the effect of ACh in decreasing the
intraventricular systolic, dP/dt max and dP/dt min in anesthetized Wistar and SHR. These
effects were blocked by A-779. Ang-(1-7) did not change the amplitude of the hypotensive
effect evoked by ACh in Wistar or SHRs. In isolated hearts, Ang-(1-7) also attenuated the
reduction of the intraventricular systolic pressure, dP/dt max and dP/dt min evoked by ACh.
A-779 blocked the Ang-(1-7) effects in hearts from Wistar. A-779 or D-PRO did not modify the
effects of Ang-(1-7) in hearts from SHR, but in presence of D-PRO, Ang-(1-7) effects were
equipotent. Ang-(1-7) attenuated the vasorelaxation induced by ACh in aorta from SHR by
only in SHR group. These data suggest that Ang-(1-7) exerts differential modulation of cardiac
cholinergic sensitivity during experimental primary hypertension, which is independent on
blood pressure. / Estudos prévios sugerem que a Angiotensina-(1-7) [(Ang-(1-7)] é capaz de modular o
controle simpático cardíaco e sensibilidade beta-adrenérgica. Entretanto, ainda não se sabe se
a Ang-(1-7) consegue modular a atividade colinérgica no coração. O objetivo deste estudo foiavaliar a influência da Ang-(1-7) na sensibilidade colinérgica cardíaca de ratos normotensos e
hipertensos. Wistar e Ratos Espontaneamente Hipertensos (SHR) foram anestesiados com
uretano e submetidos à canulação de artéria femoral e ventrículo esquerdo cardíaco para
registro de pressão arterial e intraventricular, respectivamente. Em seguida, foi realizada uma
curva dose-resposta de acetilcolina (ACh, 10, 20, 40 e 80 ng/Kg, i.v.) por infusão pela veia
femoral. A infusão ocorreu na presença e ausência de Ang-(1-7) (7 x 10-12 mol/min), do
antagonista do receptor Mas, A-779 (7 x 10-11 mol/min) ou de Ang-(1-7)+A-779. Os
corações isolados foram perfundidos de acordo com a técnica de Langendorff e concentrações
crescentes de ACh (10-7 a 10-5 mol/L) foram adicionadas aos corações na presença ou
ausência de Ang-(1-7), (2 x 10-11 mol/L), A-779, (2 x 10-10 mol/L), Ang-(1-7)+A-779,
antagonista do receptor MrgD, D-PRO (2 x 10-10 mol/L) ou D-PRO+Ang-(1-7). O
vasorrelaxamento induzido pela ACh foi mensurado na presença ou ausência da Ang-(1-7) (2
x 10-11 mol/L ou 2 x 10-10 mol/L). Em Wistar e SHR anestesiados, a Ang-(1-7) atenuou o
efeito da ACh na queda da pressão intraventricular sistólica, dP/dt máx, e dP/dt mín. Estes
efeitos foram bloqueados pelo A-779. A Ang-(1-7) não alterou a resposta hipotensora da ACh
em Wistar ou SHR. Nos corações isolados, a Ang-(1-7) também atenuou a redução na pressão
intraventricular sistólica, dP/dt máx e dP/dt mín evocados pela ACh. O A-779 bloqueou os
efeitos da Ang-(1-7) em corações de Wistar. O A-779 ou D-PRO, per se, não modificaram os
efeitos da Ang-(1-7) em corações de SHR, mas na presença do D-PRO, a Ang-(1-7)
apresentou efeitos similares. O vasorrelaxamento da aorta induzido pela ACh foi atenuado
pela Ang-(1-7) apenas nos SHR. Estes dados sugerem que a Ang-¬(1-¬7) modula o sistema
colinérgico cardíaco de forma diferente no modelo de hipertensão primária experimental e de
maneira independente de ajustes na pressão arterial.
| Identifer | oai:union.ndltd.org:IBICT/oai:repositorio.bc.ufg.br:tede/8940 |
| Date | 02 March 2018 |
| Creators | Pontes, Carolina Nobre Ribeiro |
| Contributors | Castro, Carlos Henrique de, Custódio, Carlos Henrique Xavier, Pansani, Aline Priscila, Pedrino, Gustavo Rodrigues, Castro, Carlos Henrique de, Custódio, Carlos Henrique Xavier |
| Publisher | Universidade Federal de Goiás, Programa de Pós-graduação em Ciências Biológicas (ICB), UFG, Brasil, Instituto de Ciências Biológicas - ICB (RG) |
| Source Sets | IBICT Brazilian ETDs |
| Language | Portuguese |
| Detected Language | English |
| Type | info:eu-repo/semantics/publishedVersion, info:eu-repo/semantics/masterThesis |
| Format | application/pdf |
| Source | reponame:Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da UFG, instname:Universidade Federal de Goiás, instacron:UFG |
| Rights | http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/, info:eu-repo/semantics/openAccess |
| Relation | -3362730732320261554, 600, 600, 600, 600, -3872772117827373404, 7737708247419018223, 2075167498588264571 |
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