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Previous issue date: 2016-02-29 / Exposure to stressful events early in life may have permanent deleterious consequences on nervous system function and increase the susceptibility to cognitive impairment later in life. Maternal deprivation, commonly used as a source of early life stress, impairs memory in adult rats and reduces hippocampal brain-derived neurotrophic factor (BDNF) levels in a very heterogeneous way among individuals. The aim of the present study was to investigate the possible epigenetic modulation underlying recognition memory impairment and reduced BDNF levels in the hippocampus of adult maternal deprived rats. We also evaluated the potential ameliorating properties of the histone deacetylase (HDAC) inhibitor, sodium butyrate, on memory deficits and BDNF changes associated with maternal deprivation. For this study, maternal deprived animals were categorized as ?inferior learners? and ?superior learners? according to their performance in novel object recognition memory task. Results indicated that HDAC activity was higher in individuals submitted to maternal deprivation with the worst cognitive performance (inferior learners). Acute administration of sodium butyrate increased histone H3 acetylation and BDNF levels, and restored recognition memory in maternally deprived animals with the worst cognitive performance. Moreover, we also showed that there is a positive correlation between BDNF levels and memory performance. Taken together, the results indicated that HDAC inhibitors could be considered as a possible therapeutic agent to improve cognitive performance in inferior learners individuals. Further studies need to be conducted for a better understanding of the mechanisms associated with persistent alterations observed in adult life induced by early stressful events and those leading to resilience. / Estudos recentes t?m mostrado que o estresse no per?odo de desenvolvimento do SNC pode ter consequ?ncias vari?veis sobre a cogni??o, alterando a forma como o indiv?duo responde frente a situa??es semelhantes a que ? exposto na vida adulta, aumentando a susceptibilidade ou resili?ncia de uma forma dependente tanto do background gen?tico do indiv?duo como da forma como ele ? exposto ao estressor na inf?ncia e na vida adulta. A t?cnica da priva??o materna, que busca mimetizar a exposi??o ao estresse na inf?ncia por meio da separa??o da m?e de sua prole no per?odo considerado chave para o desenvolvimento do SNC, foi utilizada neste estudo com a finalidade de se investigar a variabilidade de resposta ao estresse na vida adulta em animais separados da m?e, bem como para se investigar poss?veis mecanismos epigen?ticos envolvidos no comprometimento da mem?ria de reconhecimento dos animais adultos e n?veis de BDNF no hipocampo, prote?na esta chave para o processo de consolida??o da mem?ria. Epigen?tica ? um termo que se refere a um tipo de mem?ria que envolve mudan?a estrutural e funcional na cromatina, incluindo a express?o de genes na resposta a um est?mulo ambiental, por?m sem promover mudan?as na sequ?ncia de DNA. Para investigar, neste estudo, os efeitos da modula??o epigen?tica sobre a mem?ria, foi realizada a medida da atividade da enzima histona deacetilase (HDAC), dos n?veis de acetila??o da Histona H3 e dos n?veis da prote?na BDNF, marcadores estes que d?o ideia sobre a atividade de express?o do gene, e comparados os resultados com aqueles obtidos em tarefas de mem?ria de reconhecimento. Investigamos tamb?m as propriedades potenciais do Butirato de S?dio, conhecido inibidor da HDAC, em reverter atrav?s dos mecanismos epigen?ticos os d?ficits de mem?ria nos animais de pior desempenho cognitivo. Verificamos que a atividade da HDAC foi maior em ratos submetidos ? priva??o materna com pior desempenho cognitivo e que o uso do Butirato n?o s? reverteu os n?veis de acetila??o de histonas H3 como ainda influenciou a melhora da cogni??o nos animais separados que haviam tido desempenho cognitivo inferior no primeiro teste de reconhecimento, restaurando sua mem?ria. Esta descoberta refor?a a ideia de que o aumento da atividade da HDAC reduz a acetila??o da Histona H3 levando a uma redu??o na transcri??o de BDNF e consequentemente a um d?ficit de mem?ria. Al?m disso, observamos uma correla??o positiva entre n?veis de BDNF e o desempenho de mem?ria em ratos separados da m?e. Juntos os resultados indicam o uso de inibidores da HDAC como um poss?vel agente terap?utico no tratamento de d?ficits cognitivos. Entretanto, mais estudos que reforcem o entendimento das altera??es persistentes observadas em adultos e induzidas por eventos estressores precoces, bem como dos mecanismos envolvidos no desenvolvimento da resili?ncia, s?o necess?rios.
| Identifer | oai:union.ndltd.org:IBICT/oai:tede2.pucrs.br:tede/6876 |
| Date | 29 February 2016 |
| Creators | Albuquerque Filho, Manoel Os?rio |
| Contributors | Schr?der, Nadja |
| Publisher | Pontif?cia Universidade Cat?lica do Rio Grande do Sul, Programa de P?s-Gradua??o em Biologia Celular e Molecular, PUCRS, Brasil, Faculdade de Bioci?ncias |
| Source Sets | IBICT Brazilian ETDs |
| Language | Portuguese |
| Detected Language | Portuguese |
| Type | info:eu-repo/semantics/publishedVersion, info:eu-repo/semantics/masterThesis |
| Format | application/pdf |
| Source | reponame:Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da PUC_RS, instname:Pontifícia Universidade Católica do Rio Grande do Sul, instacron:PUC_RS |
| Rights | info:eu-repo/semantics/openAccess |
| Relation | 8198246930096637360, 600, 600, 600, 36528317262667714, -1634559385931244697 |
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