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Previous issue date: 2009 / Fundação Oswaldo Cruz. Instituto de Tecnologia em Imunobiológicos. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Rio de Janeiro, RJ, Brasil. / As infecções causadas por Staphylococcus aureusresistentes à meticilina (MRSA) são
temidas em virtude da dificuldade de seu tratamentoe da elevada morbidade associada.
A PBP2a (penicillin binding protein 2a), enzima responsável pela síntese da parede
celular em MRSA, apresenta baixíssima afinidade porbeta-lactâmicos. Pelo fato de a
PBP2a estar localizada na superfície externa, a mesma seria acessível ao sistema imune.
Durante as infecções causadas por MRSA, pouco se sabe se o hospedeiro infectado ou
colonizado desenvolve anticorpos anti-PBP2a e se osmesmos seriam protetores ou não.
O presente projeto tem por finalidade avaliar a presença e níveis de anticorpos anti-PBP2a em um grupo de 56 pacientes colonizados por MRSA e investigar se estes
anticorpos seriam protetores ou não. Os resultados gerados permitiram observar que
71% das amostras analisadas apresentaram anticorposanti-PBP2a pelo teste ELISA.
Estas amostras foram submetidas à Western blot paraconfirmação, demonstrando que
46% das amostras possuíram anticorpos anti-PBP2a. Após estes resultados, as amostras
positivas foram submetidas à purificação para avaliar a cinética de crescimento de
MRSA. Foi observado que houve ligeira redução do crescimento bacteriano entre
amostras de soro com anticorpos MRSA comparadas comas de soro com anticorpos
anti-MSSA (PBP2a negativos). Por conseguinte avaliamos a curva de crescimento de
MRSA em presença de imunoglobulinas purificadas de soro de pacientes colonizados
por MRSA, (quantificação bacteriana). Observamos que houve uma redução drástica do
crescimento bacteriano em presença destas imunoglobulinas. Os resultados obtidos
indicaram que: (i) pacientes colonizados por MRSA podem produzir anticorpos anti-PBP2a e (ii) estes anticorpos podem conferir proteção contra MRSA. Estes dados
parecem indicar que uma potencial vacina anti-PBP2apoderia ser efetiva para
prevenção de infecções causadas por MRSA, como também para o emprego de
imunoterapia passiva para o tratamento de pacientesinfectados por este patógeno. / Infections caused by methicillin-resistant Staphylococcus aureus (MRSA) are feared
because of the difficulty of their treatment and the high associated morbidity. The
PBP2a (penicillin binding protein 2a), the enzyme responsible for cell wall synthesis in
MRSA, presents low affinity for beta-lactams. Because of the PBP2a is located on the
external surface, it would be accessible to the immune system. During the MRSA
infections, little is known whether the infected orcolonized host can produce antibodies
anti-PBP2a and whether these antibodies would be protective or not. This project aims
to assess the presence and levels of anti-PBP2a in a group of 56 patients colonized by
MRSA and investigate whether these antibodies wouldbe protective or not. The results showed that 71% of the samples presented anti-PBP2aantibodies in ELISA. These samples which were subjected to Western blot for confirmation, it was demonstrated
that 46% of the samples presented antibodies anti-PBP2a. After these results, the
positive samples were subjected to purification to assess the MRSA growth kinetics. It was observed that there was a slight reduction in bacterial growth between serum samples with antibodies and MRSA compared to those of the serum with anti-MSSA (PBP2a negative). Therefore, the curve of growth ofMRSA was evaluated in the
presence of purified immunoglobulins from the serumof patients colonized by MRSA
(bacterial quantification). We observed that there was a drastic reduction in bacterial
growth in the presence of immunoglobulins, thus demonstrating that these antibodies
could have a protective action. These results indicated that: (i) MRSA colonized
patients can produce antibodies against PBP2a and (ii) these antibodies can be
protective against MRSA. These data suggest that a potential vaccine anti-PBP2a could
be effective for prevention of infections caused byMRSA and for the use of passive
immunotherapy in the treatment of patients infectedby this pathogen.
| Identifer | oai:union.ndltd.org:IBICT/oai:www.arca.fiocruz.br:icict/5899 |
| Date | January 2009 |
| Creators | Müller, Rodrigo |
| Contributors | Marcovistz, Rugimar, Figueiredo, Agnes Marie Sa, Rodrigues, Dália dos Prazeres, Senna, José Procópio Moreno |
| Publisher | Instituto de Tecnologia em Imunobiológicos. |
| Source Sets | IBICT Brazilian ETDs |
| Language | Portuguese |
| Detected Language | English |
| Type | info:eu-repo/semantics/publishedVersion, info:eu-repo/semantics/masterThesis |
| Source | reponame:Repositório Institucional da FIOCRUZ, instname:Fundação Oswaldo Cruz, instacron:FIOCRUZ |
| Rights | info:eu-repo/semantics/openAccess |
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