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Previous issue date: 2016-02-17 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - CAPES / Conselho Nacional de Pesquisa e Desenvolvimento Científico e Tecnológico - CNPq / The synthetic alkaloid 2-methoxy-4-(7-methoxy-1,2,3,4-
tetrahydroisoquinolin-1-yl) phenol encoded as MHTP, has a 93.45% yield and it had
no genotoxic effect with low acute toxicity in preclinical analyses, with LD50 higher
than 1000 mg / kg. The MHTP presented vasorelaxant and anti-inflammatory effects
in acute inflammation models by orally administration. The aim of this study was to
evaluate the immunomodulatory effect of MHTP, administered intranasally (in) in
experimental allergic pulmonary inflammation induced by ovalbumin (OVA) by means
of allergic (measurement of serum IgE) and inflammatory parameters (cell migration
and production of cytokines, the fluid broncoalveolar- washed BAL, mucus production
and histopathological pulmonary remodeling). Female BALB / c mice were sensitized
with OVA at days 0 and 12 of the experimental protocol and on days 19 and 22 were
treated via i.n. MHTP with the doses of 2.5 and 5 mg / kg or dexamethasone (2
mg/kg). After each treatment was aerosol challenged with OVA for 30 minutes daily;
24 hours after the last challenge, it was collected biological material for evaluation of
allergic lung inflammation characteristic on allergic asthma. Treatment with MHTP at
dose of 2.5 mg/kg decreased (p<0,05) the migration of total lymphocytes, (p<0,0001)
the lymphocytes CD4+ and production of the cytokines IL-13, IL-4, IL-17 and IL-10.
The dose of 5 mg/kg, in turn, decreased (p <0,05) the production of OVA-specific IgE
and migration of lymphocytes CD3+; (p<0,0001) migration of leukocytes, total
lymphocytes CD4+, macrophages and (p<0,001) eosinophils; (p<0,0001) the
percentage of granulocytes; the production of the cytokines IL-13, IL-4, IL-17 and IL-
10. In addition, MHTP reduced inflammatory histopathological parameters such as
hyperplasia and hypertrophy of goblet cells and mucus overproduction. The results
infer that the immunomodulatory mechanism of MHTP is related to regulation of Th2
profile that is responsible for generating and maintaining allergic pulmonary
inflammation process characteristic of allergic asthma. / O alcaloide sintético 2-methoxy-4-(7-methoxy-1,2,3,4-
tetrahydroisoquinolin-1-yl) phenol, codificado como MHTP, possui rendimento de
93,45%, não apresentou efeito genotóxico com baixa toxicidade aguda pré clínica e
DL50 maior que 1.000 mg/kg. O MHTP apresentou efeito vasorelaxante e antiinflamatorio
em modelo de inflamação aguda, administrado por via oral. O objetivo
do presente trabalho foi avaliar o efeito imunomodulador do MHTP, administrado por
instilação nasal (i.n.), na inflamação pulmonar alérgica experimental induzida por
ovalbumina (OVA), por meio dos parâmetros alérgico (quantificação de IgE sérica),
inflamatório (migração celular, produção de citocinas, no fluido do lavado
broncoalveolar- BAL) e morfológico (produção de muco e histologia pulmonar geral).
Camundongos fêmeas BALB/c foram sensibilizados com OVA nos dias 0 e 12 do
protocolo experimental e nos dias 19 a 22 foram tratados por via i.n. com MHTP nas
doses 2,5 ou 5 mg/kg ou Dexametasona (2 mg/kg). Após cada tratamento, foi
realizado os desafios por aerossol com OVA, durante 30 minutos diários; 24 horas
após o último desafio, foi coletado o material biológico necessário para avaliação da
inflamação pulmonar alérgica, característica da asma alérgica. O tratamento com
MHTP na dose de 2,5 mg/kg diminuiu (p<0,05) a migração de linfócitos totais,
(p<0,0001) linfócitos CD4+ e a produção das citocinas IL-13, IL-4, IL-17 e IL-10. A
dose de 5 mg/kg, por sua vez, diminuiu (p<0,05) a produção de IgE-OVA específica
e migração de linfócitos CD3+; (p<0,0001) migração de leucócitos totais, linfócitos
CD4+, macrófagos e (p<0,001) eosinófilos; (p<0,0001) o percentual de granulócitos
e a produção das citocinas IL-13, IL-4, IL-17 e IL-10. Além disso, MHTP reduziu os
parâmetros inflamatórios histopatológicos e morfológicos e a hiperprodução de
muco. Os resultados obtidos inferem que o mecanismo imunomodulador do MHTP
está relacionado à regulação do perfil Th2, que é responsável por gerar e manter o
processo inflamatório alérgico pulmonar, característico da asma alérgica.
| Identifer | oai:union.ndltd.org:IBICT/oai:tede.biblioteca.ufpb.br:tede/8824 |
| Date | 17 February 2016 |
| Creators | Ferreira, Laércia Karla Diega Paiva |
| Contributors | Piuvezam, Marcia Regina |
| Publisher | Universidade Federal da Paraíba, Programa de Pós-Graduação em Produtos Naturais e Sintéticos Bioativos, UFPB, Brasil, Farmacologia |
| Source Sets | IBICT Brazilian ETDs |
| Language | Portuguese |
| Detected Language | English |
| Type | info:eu-repo/semantics/publishedVersion, info:eu-repo/semantics/masterThesis |
| Format | application/pdf |
| Source | reponame:Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da UFPB, instname:Universidade Federal da Paraíba, instacron:UFPB |
| Rights | info:eu-repo/semantics/openAccess |
| Relation | -757877890733390419, 600, 600, 600, 600, 600, 1949513326075358303, 700814650651154363, 3590462550136975366, 1802873727776104890 |
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