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Previous issue date: 2009-01-16 / Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / A silicose é a pneumoconiose de maior prevalência no Brasil
partículas de sílica cristalina, sendo caracteriza
colágeno e formação de granulomas,
mediadores. O fator inibidor
inflamatória atuante em diferentes tipos de patologias, sendo importante em respostas imunes
e nos mecanismos decorrentes do dano tecidual.
do MIF no modelo experimental de silicose murina.
MIF “knockout” (MIF-/-) foram submetidos à instilação
as análises realizadas 7 (fase aguda) e 28 dias (fase crônica) pós
existência de um aumento significativo no número de leucócitos totais
broncoalveolar de camundongos silicóticos
de células mononucleares
elevado por pelo menos 28 dias.
infiltrado de células inflamatórias 7 dias pós
fibrótica com formação de granuloma
camundongos silicóticos exibiram um aumento na deposição de colágeno nos pulmões
quando comparados aos controle
quimiocinas MIP-1 MIPtempos
analisados. Esse fenômeno apresentou correlação direta com o quadro de
comprometimento da função pulmonar (aumento de resistência e elastância) e de
hiperreatividade das vias aéreas ao agente broncoconstrictor metacolina.
MIF-/- sílica apresentaram, ainda,
paralelo a um menor infiltrado leucocitário, expressão diminuída
menor proporção dos granulomas, acompanhado por redução da resposta de hiperreatividade
das vias aéreas. Em contraste, foi verificado processo exacerbado de granulomas no pulmão
dos camundongos sílica MIF
área tecidual ocupada por granulomas
TNF- e TGF- , quando comparados ao
detectada, na fase crônica da doença, uma expres
camundongos sílica MIF-/-, refletindo a presença de miofibroblastos
camundongos silicóticos tratados com anticorpo neutralizante anti
comprometimento da função pulmonar e alteraçõe
reduzidos, indicando a participação do MIF como mediador pró
silicose. Em conclusão, nossos resultados indicam que o MIF coloca
atuante na modulação do quadro silicótico, c
terapêutica no caso da doença humana. / Silicosis is the pneumoconiosis of highest prevalence in Brazil and is
of crystalline silica particles, being characterized by
granuloma formation, in a way dependent on a wide range of mediato
migration inhibitory factor (MIF)
several inflammatory diseases
to investigate the potential role of MIF in a model of
(BALB/c) and MIF knockout
the analyses made on day 7 (acute phase) and 28 (chronic phase).
increase in the number of total l
mice, on day 7 after silicosis induction
mononuclear cells and neutrophil
least 28 days. Tissue analyses
day 7, followed by fibrotic response
day 28. We also noted that silicotic mice exhibited an increase in
a marked increase in the levels of MIP
increase in the levels of fibrogenic cytokines TNF
These phenomena directly correlated
resistance and elastance) and
MIF-/- silicotic mice showed
hyperreactivity to methacholine
of MIP-1 and MIP-2 and F4/80 expression and granuloma area
phase, a marked increased in granuloma tissue area
compared to WT mice, together with lower collagen deposition and
and TGF- . An increase in the expression of
also noted. When silicotic mice were treated with anti
the reduced pulmonary function and tissue damage were noted, indicating a role for MIF as a
proinflammatory mediator in silicosis. In conclusion, our results
to play a relevant modulatory role in
as a potential therapeutic target in human disease.
| Identifer | oai:union.ndltd.org:IBICT/oai:www.arca.fiocruz.br:icict/15737 |
| Date | January 2009 |
| Creators | Gallois, Kene Dique |
| Contributors | Bou-Habib, Dumith Chequer, Bozza, Marcelo Torres, Santos, Thereza Fonseca Quírico, Silva, Patrícia Machado Rodrigues e |
| Source Sets | IBICT Brazilian ETDs |
| Language | Portuguese |
| Detected Language | Portuguese |
| Type | info:eu-repo/semantics/publishedVersion, info:eu-repo/semantics/masterThesis |
| Source | reponame:Repositório Institucional da FIOCRUZ, instname:Fundação Oswaldo Cruz, instacron:FIOCRUZ |
| Rights | info:eu-repo/semantics/openAccess |
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