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O papel do imunomarcador P16(INK4A) no manejo da neoplasia intraepitelial cervical de alto grau, seu risco de recorrência e a associação com a tipagem de HPV

Orientador: Prof. Dr. Newton Sérgio de Carvalho / Orientador: Profª. Drª. Teresa C. Cavalcante / Tese (doutorado) - Universidade Federal do Paraná, Setor de Ciências da Saúde, Programa de Pós-Graduação em Medicina Interna. Defesa : Curitiba, 12/08/2016 / Inclui referências : f. 57-64;72-74;82-84;95-97 / Resumo: Introdução: Avaliar a expressão do biomarcador p16INK4a no produto de conização de mulheres com diagnóstico de NIC-AG e correlacionar a sua expressão com a severidade das lesões, a habilidade de prever a recorrência, as diferenças biológicas entre NIC 2 e 3 e a tipagem de HPV. Método: um estudo transversal, conduzido em pacientes que foram submetidas a conização por NIC-AG, com DNA-HPV previamente conhecido, entre janeiro 2009 e agosto 2011, no Hospital Erasto Gaertner/ Brasil. A pesquisa do p16 foi avaliada por meio da técnica de microarranjos teciduais e sua expressão correlacionada com o diagnóstico clínico, índice de recorrência e as diferenças biológicas entre NIC 2 e 3. O teste do X2 foi usado para análise estatística com valor de p?0.05, e a sensibilidade, especificidade, VPP, VPN e acurária dos testes calculadas. Resultados: 192 mulheres, entre 22 e 48 anos (35 ± 6), divididas em 2 grupos: 102 NIC 2 e 90 NIC 3. A média de idade, paridade, hábito de fumar e técnica de conização foi semelhantes nos 2 grupos. O p16 foi positivo em 86% dos NIC 2 e 92% dos NIC 3. Em relação a recorrência o p16 teve VPP de 11%, VPN de 95%, sensibilidade de 95%, especificidade de11% e acurácia de 93%. A habilidade do p16 em predizer as diferenças entre NIC 2 e 3 resultou em VPP de 48% e VPN de 66%, sensibilidade de 92%, especificidade de 13% e acurácia de 89%. Conclusão: A expressão do p16 isoladamente não foi capaz de predizer a recorrência da NIC-AG tratada e nem de demonstrar as diferenças biológicas entre NIC 2 e 3, entretanto sua expressão se relaciona diretamente com a severidade da doença. Palavras-chaves: Neoplasia intraepitelial cervical, recorrência, marcadores biológicos, NIC-AG. / Abstract: Background: The aim of this study is to evaluate the expression of biomarker p16INK4a on the product of conization in women diagnosed with HSIL, to correlate immunostaining with lesion severity, the ability to predict recurrence and the biological differences between CIN 2 and CIN 3. Methods: A cross-sectional study was conducted in patients who had undergone conization due to HSIL and detected HPV DNA, at Erasto Gaertner Cancer Center (EGCC) Hospital, in Brazil. The expression of p16INK4a was evaluated using tissue microarray technique and overexpression was correlated to diagnosis and clinical evolution. A chi-square test was used for statistical analysis with p-value less than or equal to 0.05 and the sensitivity, specificity, PPV, NPV, and accuracy of the tests calculated. Results: The review included 192 women, between 22 and 48 years old (35 ± 6), divided into two groups: 102 CIN 2 and 90 CIN 3 cases. The epidemiological data were similar in the two groups. p16 was positive in 86% of the CIN 2 and 92% of CIN 3. To predict recurrence p16 has PPV of 11%, NPV of 95%, sensitivity of 95%, specificity of 11%, and accuracy 93%. Applied to distinguish between CIN 2 and 3 p16 has VPP of 48%, VPN of 66%, sensitivity of 92%, specificity of 13%, and accuracy 89%. Conclusion: Immunostaging of biomarker p16 alone cannot predict the rate of recurrence of HSIL or can it demonstrate the biological differences between CIN 2 and 3; however, overexpression does increase with the degree of lesion severity. Key words: Cervical intraepithelial neoplasia, recurrence, biological biomarkers, HSIL

Identiferoai:union.ndltd.org:IBICT/oai:dspace.c3sl.ufpr.br:1884/45281
Date January 2016
CreatorsFonseca, Fernanda Villar
ContributorsCavalcante, Teresa C., Universidade Federal do Paraná. Setor de Ciências da Saúde. Programa de Pós-Graduação em Medicina Interna, Carvalho, Newton Sérgio de, 1955-
Source SetsIBICT Brazilian ETDs
LanguagePortuguese
Detected LanguagePortuguese
Typeinfo:eu-repo/semantics/publishedVersion, info:eu-repo/semantics/doctoralThesis
Format99f. : il. algumas color., grafs., tabs., application/pdf
Sourcereponame:Repositório Institucional da UFPR, instname:Universidade Federal do Paraná, instacron:UFPR
Rightsinfo:eu-repo/semantics/openAccess
RelationDisponível em formato digital

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