Orientadora : Profa. Dra. Juliana Geremias Chichorro / Coorientadora : Profª Drª Tamara King / Tese (doutorado) - Universidade Federal do Paraná, Setor de Ciências Biológicas, Programa de Pós-Graduação em Farmacologia. Defesa: Curitiba, 29/03/2017 / Inclui referências : f. 81-92 / Área de concentração : Farmacologia / Resumo: Em diversos modelos de dor crônica, tem sido demonstrado que projeções descendentes provenientes do Bulbo Rostral Ventromedial (RVM, do inglês Rostral Ventromedial Medulla) contribuem para a manutenção de diversos aspectos da dor persistente em períodos mais tardios após a indução da dor. O modelo de constrição do nervo infraorbital (CION, do inglês Constriction of the Infraorbital Nerve) permite avaliar alterações sensoriais na face relacionadas à dor neuropática trigeminal. Este modelo induz hiperalgesia térmica logo nos primeiros dias, mas de curta duração, e hiperalgesia mecânica com início mais tardio, mas duração prolongada, sugerindo que diferentes mecanismos participem do desenvolvimento destas alterações sensoriais. Considerando tais observações, o presente estudo teve como objetivo avaliar a participação do RVM no início e manutenção da dor neuropática trigeminal. Ratos machos Wistar foram submetidos à cirurgia para implante de cânulas no RVM e após 7 dias foram submetidos à cirurgia de constrição do nervo. Nos dias 5 ou 15 pós-CION, os animais receberam lidocaína (sistêmica ou no RVM), tiveram a hiperalgesia ao calor ou mecânica avaliada e foram submetidos ao teste de Preferência Condicionada de Lugar (CPP, do inglês Conditioned Place Preference). O teste de CPP foi utilizado para investigar a presença de dor tônica pós-CION e a influência de vias facilitatórias descendentes nas alterações sensoriais observadas pós-CION. A lidocaína sistêmica bloqueou a hiperalgesia térmica e mecânica, mas não induziu CPP após a CION. Quando administrada no RVM, a lidocaína não influenciou a hiperalgesia térmica ou induziu CPP 5 dias pós-CION, mas bloqueou a hiperalgesia mecânica e induziu CPP 15 dias pós-CION. Estes resultados sugerem que vias descendentes a partir do RVM podem mediar a dor tônica e evocada em uma fase tardia, mas não inicial, no modelo de dor neuropática trigeminal. Considerando estas diferenças observadas na ação da lidocaína sistêmica e intra-RVM na hiperalgesia térmica e mecânica induzida por constrição do nervo, bem como no teste de CPP em diferentes time-points, pode-se sugerir que as alterações sensoriais iniciais após a constrição dependem de estruturas periféricas, enquanto as alterações mais tardias possivelmente refletem a presença de sensibilização central e são mantidas por projeções facilitatórias descendentes a partir do RVM. Estes dados sugerem que a investigação destas vias facilitatórias da dor a partir do RVM pode fornecer um novo alvo molecular para melhorar o tratamento da dor persistente associada à dor neuropática trigeminal. Palavras-chave: dor neuropática trigeminal, Bulbo Rostral Ventromedial, hiperalgesia térmica, hiperalgesia mecânica, Preferência Condicionada de Lugar. / Abstract: It has been reported that descending projections from the rostroventromedial medulla (RVM) are responsible for the maintenance of several aspects of persistent pain in latter periods after pain induction. The infraorbital nerve constriction (CION) is a well-established model to study facial sensory changes related to trigeminal neuropathic pain. CION induces early thermal, but late mechanical hyperalgesia, suggesting their mediation by different mechanisms. Thus, this study aims to evaluate RVM participation to the initiation and maintenance of trigeminal neuropathic pain. Male Wistar rats were subject to implantation of RVM cannulas and 7 days later to CION or sham surgery. At 5 or 15 days post-surgery, rats received lidocaine (systemically or into the RVM) followed by assessment of heat or mechanical hypersensitivity and assessment in the conditioned place preference (CPP) test. The CPP test was performed to investigate tonic pain post CION and the influence of descending facilitatory pain pathways in sensory changes induced by the surgery. Systemic lidocaine blocked heat and mechanical hypersensitivity, but did not induce CPP on early and late periods after CION. RVM lidocaine did not influence heat hypersensitivity or induced CPP in the early post-surgery period, but it blocked CION-induced mechanical hypersensitivity and induced CPP in the late time point. Descending pain pathways from the RVM mediate ongoing and evoked pain later, but not early following CION. The present study demonstrates that descending pain pathways from RVM could mediate late, but not early sensory changes after CION. Considering the differences in lidocaine action on thermal and mechanical hyperalgesia induced by CION, as well as in the CPP test from different time-points, the present study could speculate that early sensory changes after CION depend on peripheral trigeminal input, but late sensory changes possibly reflect the presence of central sensitization and are maintained by descending facilitatory projections from the RVM. These observations suggest that targeting pain facilitatory pathways within the RVM may provide novel molecular targets for improving treatment of persistent pain associated with trigeminal neuropathic pain. Keywords: trigeminal neuropathic pain, rostroventromedial medulla, thermal hyperalgesia, mechanical hyperalgesia, conditioned place preference.
| Identifer | oai:union.ndltd.org:IBICT/oai:dspace.c3sl.ufpr.br:1884/47711 |
| Date | January 2017 |
| Creators | Nones, Carina Fernanda Mattedi |
| Contributors | King, Tamara, Universidade Federal do Paraná. Setor de Ciências Biológicas. Programa de Pós-Graduação em Farmacologia, Chichorro, Juliana Geremias |
| Source Sets | IBICT Brazilian ETDs |
| Language | Portuguese |
| Detected Language | English |
| Type | info:eu-repo/semantics/publishedVersion, info:eu-repo/semantics/doctoralThesis |
| Format | 93 f., application/pdf |
| Source | reponame:Repositório Institucional da UFPR, instname:Universidade Federal do Paraná, instacron:UFPR |
| Rights | info:eu-repo/semantics/openAccess |
| Relation | Disponível em formato digital |
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