Orientadora : Profa. Dra. Juliana Geremias Chichorro / Coorientadora : Profª Drª Tamara King / Tese (doutorado) - Universidade Federal do Paraná, Setor de Ciências Biológicas, Programa de Pós-Graduação em Farmacologia. Defesa: Curitiba, 29/03/2017 / Inclui referências : f. 81-92 / Área de concentração : Farmacologia / Resumo: Em diversos modelos de dor crônica, tem sido demonstrado que projeções descendentes provenientes do Bulbo Rostral Ventromedial (RVM, do inglês Rostral Ventromedial Medulla) contribuem para a manutenção de diversos aspectos da dor persistente em períodos mais tardios após a indução da dor. O modelo de constrição do nervo infraorbital (CION, do inglês Constriction of the Infraorbital Nerve) permite avaliar alterações sensoriais na face relacionadas à dor neuropática trigeminal. Este modelo induz hiperalgesia térmica logo nos primeiros dias, mas de curta duração, e hiperalgesia mecânica com início mais tardio, mas duração prolongada, sugerindo que diferentes mecanismos participem do desenvolvimento destas alterações sensoriais. Considerando tais observações, o presente estudo teve como objetivo avaliar a participação do RVM no início e manutenção da dor neuropática trigeminal. Ratos machos Wistar foram submetidos à cirurgia para implante de cânulas no RVM e após 7 dias foram submetidos à cirurgia de constrição do nervo. Nos dias 5 ou 15 pós-CION, os animais receberam lidocaína (sistêmica ou no RVM), tiveram a hiperalgesia ao calor ou mecânica avaliada e foram submetidos ao teste de Preferência Condicionada de Lugar (CPP, do inglês Conditioned Place Preference). O teste de CPP foi utilizado para investigar a presença de dor tônica pós-CION e a influência de vias facilitatórias descendentes nas alterações sensoriais observadas pós-CION. A lidocaína sistêmica bloqueou a hiperalgesia térmica e mecânica, mas não induziu CPP após a CION. Quando administrada no RVM, a lidocaína não influenciou a hiperalgesia térmica ou induziu CPP 5 dias pós-CION, mas bloqueou a hiperalgesia mecânica e induziu CPP 15 dias pós-CION. Estes resultados sugerem que vias descendentes a partir do RVM podem mediar a dor tônica e evocada em uma fase tardia, mas não inicial, no modelo de dor neuropática trigeminal. Considerando estas diferenças observadas na ação da lidocaína sistêmica e intra-RVM na hiperalgesia térmica e mecânica induzida por constrição do nervo, bem como no teste de CPP em diferentes time-points, pode-se sugerir que as alterações sensoriais iniciais após a constrição dependem de estruturas periféricas, enquanto as alterações mais tardias possivelmente refletem a presença de sensibilização central e são mantidas por projeções facilitatórias descendentes a partir do RVM. Estes dados sugerem que a investigação destas vias facilitatórias da dor a partir do RVM pode fornecer um novo alvo molecular para melhorar o tratamento da dor persistente associada à dor neuropática trigeminal. Palavras-chave: dor neuropática trigeminal, Bulbo Rostral Ventromedial, hiperalgesia térmica, hiperalgesia mecânica, Preferência Condicionada de Lugar. / Abstract: It has been reported that descending projections from the rostroventromedial medulla (RVM) are responsible for the maintenance of several aspects of persistent pain in latter periods after pain induction. The infraorbital nerve constriction (CION) is a well-established model to study facial sensory changes related to trigeminal neuropathic pain. CION induces early thermal, but late mechanical hyperalgesia, suggesting their mediation by different mechanisms. Thus, this study aims to evaluate RVM participation to the initiation and maintenance of trigeminal neuropathic pain. Male Wistar rats were subject to implantation of RVM cannulas and 7 days later to CION or sham surgery. At 5 or 15 days post-surgery, rats received lidocaine (systemically or into the RVM) followed by assessment of heat or mechanical hypersensitivity and assessment in the conditioned place preference (CPP) test. The CPP test was performed to investigate tonic pain post CION and the influence of descending facilitatory pain pathways in sensory changes induced by the surgery. Systemic lidocaine blocked heat and mechanical hypersensitivity, but did not induce CPP on early and late periods after CION. RVM lidocaine did not influence heat hypersensitivity or induced CPP in the early post-surgery period, but it blocked CION-induced mechanical hypersensitivity and induced CPP in the late time point. Descending pain pathways from the RVM mediate ongoing and evoked pain later, but not early following CION. The present study demonstrates that descending pain pathways from RVM could mediate late, but not early sensory changes after CION. Considering the differences in lidocaine action on thermal and mechanical hyperalgesia induced by CION, as well as in the CPP test from different time-points, the present study could speculate that early sensory changes after CION depend on peripheral trigeminal input, but late sensory changes possibly reflect the presence of central sensitization and are maintained by descending facilitatory projections from the RVM. These observations suggest that targeting pain facilitatory pathways within the RVM may provide novel molecular targets for improving treatment of persistent pain associated with trigeminal neuropathic pain. Keywords: trigeminal neuropathic pain, rostroventromedial medulla, thermal hyperalgesia, mechanical hyperalgesia, conditioned place preference.

A infusão intratecal de fármacos analgésicos é método considerado útil no tratamento da dor decorrente do câncer. Entretanto, estudos sobre eficácia no tratamento prolongado da dor crônica não decorrente de câncer são escassos. Este trabalho objetivou analisar prospectivamente o resultado do tratamento de 80 doentes com dor crônica não decorrente de câncer com infusão intratecal de morfina. Os resultados foram avaliados quanto à intensidade, características e etiologias da dor, qualidade de vida e complicações dos procedimentos; 42 doentes eram do sexo masculino, a média das idades foi de 48,4 anos e a duração média da condição álgica foi de 53 meses. A dor decorreu de mielopatia em 26,3% dos doentes, de síndrome dolorosa miofascial em 6,3%, de síndrome dolorosa pós-laminectomia em 23,8%, de síndrome complexa de dor regional em 8,8%, de síndrome fibromiálgica em 13,8% e de neuralgia pós herpética em 5,0%. Apresentavam dor neuropática 49 (61,2%), nociceptiva 19 (23,8%) e mista 12 (15%) pacientes. Foram implantadas 62 bombas de acionamento digital para infusão em bolo e 18 bombas de infusão contínua (gás) ou programável. As médias das intensidades da dor reduziram-se de 9,5 para 4,6 segundo a escala visual analógica (EVA) ao final do acompanhamento que variou de 18 a 98 meses (média = 46,7 meses); houve melhora significativa da dor nos doentes com dor neuropática (p < 0,001), nociceptiva (p < 0,001) ou mista (p = 0,005). Apesar da melhora da qualidade de vida de acordo com SF-36 (30,8 para 49,6) e nas dimensões do Questionário \"Treatment of Pain Survey\" (TOPS), não houve alteração na capacidade objetiva para o trabalho. Não houve diferença significativa entre infusão contínua e em bolo quanto à melhora da dor (p = 0,597). O consumo de morfina estabilizou-se após o sexto mês de tratamento na maioria dos casos. Não houve diferença significativa quanto à melhora em relação à localização da extremidade do cateter subaracnóideo (p = 0,227). Ocorreu agravamento da dor de 4,9 para 8,9 (p < 0,001) durante o período de uso de medicação placebo. Alguns efeitos adversos ocorreram inicialmente e geralmente foram toleráveis. Conclui-se que a infusão intratecal de opióides é método adequado e seguro para o tratamento da dor crônica rebelde não decorrente do câncer. / Implantable pumps for intrathecal delivery of opiates are efficient for treatment of cancer pain. However, studies of nonmalignant pain with long term follow-up are few. The present study use prospective analysis of the result of the long term treatment of 80 patients presenting nonmalignant pain with intrathecal infusion of morphine. The nature and etiology of the pain, quantitative and qualitative expressions of pain and the quality of the life before and at the end of the treatment and complications of procedures were evaluated; were male 42 (52%) patients, the average of the ages was 48.4 years and the mean duration of previous pain, 53 months. Pain was due to mielopathy in 26.3% of the cases, myofascial pain syndrome in 6.3%, failed back pain in 23.8%, complex regional pain syndrome in 8.8%, fibromyalgia in 13.8% and post-herpetic neuralgia in 5.0%. Presented as neuropathic pain 49 (61.2%) patients, as nociceptive pain 19 (23.8%) patients and as mixed pain 12 (15%) patients. In 62 patients pumps for self-administration bolus of morphine was implanted and in 18 constant-flow(gas) or programable pumps. The mean intensity of pain according the visual analogical scale (VAS) reduced from 9.5 to 4.6 at the end of 46.7 months (18 to 98 months) mean follow-up; there was significant improvement of the results in neuropathic(p < 0.001), nociceptive(p < 0.001) and mixed pain(p = 0.005). There was improvement of the quality of life measured by SF-36(30.8 to 49.6) and in all dimensions of the Questionnaire \"Treatment of Pain Survey\" (TOPS), except in working capacity. There was no significant difference of the results for patients treated with bolus or constant flow pumps (p = 0.597). The daily dose of morphine became constant after six month of treatment in the majority of the cases. The position of the tip of the cateter did not influenced improvement in pain intensity (p = 0.277). Patients treated with placebo had increasing of pain intensity from 4.9 to 8.9 according the VAS (p < 0,001). Side effects were more frequent at the beginning of the treatment and few were intolerable. Concluded that intrathecal infusion of morphine is a suitable and safe method for treatment of chronic nonmalignant pain.

A infusão intratecal de fármacos analgésicos é método considerado útil no tratamento da dor decorrente do câncer. Entretanto, estudos sobre eficácia no tratamento prolongado da dor crônica não decorrente de câncer são escassos. Este trabalho objetivou analisar prospectivamente o resultado do tratamento de 80 doentes com dor crônica não decorrente de câncer com infusão intratecal de morfina. Os resultados foram avaliados quanto à intensidade, características e etiologias da dor, qualidade de vida e complicações dos procedimentos; 42 doentes eram do sexo masculino, a média das idades foi de 48,4 anos e a duração média da condição álgica foi de 53 meses. A dor decorreu de mielopatia em 26,3% dos doentes, de síndrome dolorosa miofascial em 6,3%, de síndrome dolorosa pós-laminectomia em 23,8%, de síndrome complexa de dor regional em 8,8%, de síndrome fibromiálgica em 13,8% e de neuralgia pós herpética em 5,0%. Apresentavam dor neuropática 49 (61,2%), nociceptiva 19 (23,8%) e mista 12 (15%) pacientes. Foram implantadas 62 bombas de acionamento digital para infusão em bolo e 18 bombas de infusão contínua (gás) ou programável. As médias das intensidades da dor reduziram-se de 9,5 para 4,6 segundo a escala visual analógica (EVA) ao final do acompanhamento que variou de 18 a 98 meses (média = 46,7 meses); houve melhora significativa da dor nos doentes com dor neuropática (p < 0,001), nociceptiva (p < 0,001) ou mista (p = 0,005). Apesar da melhora da qualidade de vida de acordo com SF-36 (30,8 para 49,6) e nas dimensões do Questionário \"Treatment of Pain Survey\" (TOPS), não houve alteração na capacidade objetiva para o trabalho. Não houve diferença significativa entre infusão contínua e em bolo quanto à melhora da dor (p = 0,597). O consumo de morfina estabilizou-se após o sexto mês de tratamento na maioria dos casos. Não houve diferença significativa quanto à melhora em relação à localização da extremidade do cateter subaracnóideo (p = 0,227). Ocorreu agravamento da dor de 4,9 para 8,9 (p < 0,001) durante o período de uso de medicação placebo. Alguns efeitos adversos ocorreram inicialmente e geralmente foram toleráveis. Conclui-se que a infusão intratecal de opióides é método adequado e seguro para o tratamento da dor crônica rebelde não decorrente do câncer. / Implantable pumps for intrathecal delivery of opiates are efficient for treatment of cancer pain. However, studies of nonmalignant pain with long term follow-up are few. The present study use prospective analysis of the result of the long term treatment of 80 patients presenting nonmalignant pain with intrathecal infusion of morphine. The nature and etiology of the pain, quantitative and qualitative expressions of pain and the quality of the life before and at the end of the treatment and complications of procedures were evaluated; were male 42 (52%) patients, the average of the ages was 48.4 years and the mean duration of previous pain, 53 months. Pain was due to mielopathy in 26.3% of the cases, myofascial pain syndrome in 6.3%, failed back pain in 23.8%, complex regional pain syndrome in 8.8%, fibromyalgia in 13.8% and post-herpetic neuralgia in 5.0%. Presented as neuropathic pain 49 (61.2%) patients, as nociceptive pain 19 (23.8%) patients and as mixed pain 12 (15%) patients. In 62 patients pumps for self-administration bolus of morphine was implanted and in 18 constant-flow(gas) or programable pumps. The mean intensity of pain according the visual analogical scale (VAS) reduced from 9.5 to 4.6 at the end of 46.7 months (18 to 98 months) mean follow-up; there was significant improvement of the results in neuropathic(p < 0.001), nociceptive(p < 0.001) and mixed pain(p = 0.005). There was improvement of the quality of life measured by SF-36(30.8 to 49.6) and in all dimensions of the Questionnaire \"Treatment of Pain Survey\" (TOPS), except in working capacity. There was no significant difference of the results for patients treated with bolus or constant flow pumps (p = 0.597). The daily dose of morphine became constant after six month of treatment in the majority of the cases. The position of the tip of the cateter did not influenced improvement in pain intensity (p = 0.277). Patients treated with placebo had increasing of pain intensity from 4.9 to 8.9 according the VAS (p < 0,001). Side effects were more frequent at the beginning of the treatment and few were intolerable. Concluded that intrathecal infusion of morphine is a suitable and safe method for treatment of chronic nonmalignant pain.

Made available in DSpace on 2016-06-02T20:19:09Z (GMT). No. of bitstreams: 1 DissPRP.pdf: 1244386 bytes, checksum: 139568c99a0e0f4724e841f852cff6de (MD5) Previous issue date: 2004-02-26 / Financiadora de Estudos e Projetos / Work-related musculoskeletal disorders (WMDS) are responsible for work absence and high costs in compensations in Brazil. Its diagnostic is important because it is used to guide clinical and legal decisions. The report of pain is the usual element to describe this syndrome, so the pain assessment is essential. Therefore, the purposes of this research were: to compare provocative tests (pressure algometry and manual palpation) and subjective reports of pain (pain scales); to identify the sensitivity of different procedures and its individual contribution to the pain phenomenon. Hundred thirty four women, workers in industrial line of production were evaluated; among them were recruited 83, with mean age of 33,4 +- 6,67 years, that manifested pain caused by WMDS. An anamnesis questionary was used in this research, with the pain being measured by numeric and verbal descriptive scales, manual palpation, and pressure algometry. The analyses of the data were descriptive, and were performed Spearman&#8217;s correlation tests, and ordinal logistic regression. According to the results, the evaluated population may be classified as synthomatic by all the instruments used in this research. Regarding the provocative tests the pressure algometry was more sensitive than manual palpation (90 and 80% being identified as sintomatic subjects, respectively). The correlation coefficient between the pain scales was good (r = 0,74), and between the manual palpation and pressure algometry was poor (r = -0,38), but statistically significant (p<0,05). Otherwise, the association of the provocative tests (pressure algometry and manual palpation) with the subjective reports of pain (pain scales) was poor a regular (r= -0,26 &#8211; 0,51; p<0,05). The regression analyses demonstrated that the manual palpation, among all the instruments used, was the only one efficient in classifying the population through the pain scales. The results suggest the need for the application of a provocative test in association with subjective reports of pain when a better characterization of WMDS is concerned. / Os Distúrbios Osteomusculares Relacionados ao Trabalho (DORT) são responsáveis por grande parte dos afastamentos e altos custos em indenizações no Brasil. Seu diagnóstico é importante, pois auxilia nas decisões clínicas e legais, e o relato da dor é um elemento freqüente na sua caracterização; por isso a avaliação da dor é essencial. Assim, os objetivos desse estudo foram: comparar métodos de auto-relato da percepção dolorosa (escalas de dor) e testes provocativos (algometria de pressão e palpação manual); analisar a sensibilidade desses métodos na avaliação da dor nas DORT; verificar a contribuição de cada um na caracterização da dor nesses quadros clínicos; e analisar a contribuição dos métodos provocativos de dor para explicar o auto-relato dos indivíduos. Avaliou-se 134 mulheres trabalhadoras de linha de produção industrial, das quais selecionou-se, através de uma ficha de anamnese, 83 que relataram dor devido a DORT, com idade média 33,4 +- 6,67 anos. Utilizou-se no estudo uma ficha de anamnese, escalas semântica e numérica de dor, exame de palpação manual e algometria de pressão. A análise dos dados foi feita descritivamente, e a correlação de Spearman e análise de regressão logística ordinal também foram realizadas. Os resultados descritivos mostraram que a população avaliada era sintomática de acordo com todos os instrumentos utilizados, sendo que dentre os teste provocativos a algometria de pressã foi mais sensível do que a palpação manual (90 e 80 % de indivíduos sintomáticos respectivamente). A correlação entre as escalas de dor foi boa (r=0,74;p<0,05), e entre a palpação manual e a algometria de pressão fraca (r=-0,45;p<0,05). Já as associações entre os testes provocativos e os métodos de autorelato foram de fraca a regular (r= &#8211;0,26 a 0,51; p<0,05). Através das análises de regressão somente a palpação manual explicou a classificação dos indivíduos pelas escalas de dor. Assim, os resultados sugerem a necessidade de associação de um método de auto-relato de dor com um teste provocativo para uma melhor caracterização da dor nas DORT.

Introdução e objetivos: Estudos recentes sugerem que a estimulação magnética transcraniana repetitiva (EMTr) aplicada sobre o córtex motor é eficaz no tratamento analgésico de doentes com dor crônica. O objetivo deste estudo foi avaliar os efeitos da aplicação da EMTr sobre o córtex motor, utilizada como co-intervenção terapêutica no tratamento de pacientes com síndrome complexa de dor regional (SCDR) refratária aos tratamentos convencionais. Métodos: Vinte e três doentes com SCDR na mão foram distribuídos aleatoriamente em dois grupos de tratamentos para receberem o tratamento padrão (analgésicos, medicações adjuvantes e terapia física) associado a dez sessões diárias e consecutivas de EMTr rápida ou estimulação magnética placebo (EMTp), aplicadas sobre a região correspondente ao córtex motor da mão acometida. Os grupos foram comparados em relação aos aspectos epidemiológicos, apresentação clínica da doença, intensidade da dor, alterações do humor, qualidade de vida e função do membro acometido até noventa dias após a conclusão do tratamento, utilizando-se de entrevistas estruturadas, da escala visual analógicas de dor (EVA), do questionário de dor de McGuill (QM), do questionário PIQ-6 (Pain Inpact Questionnaire), do questionário DASH (Disabilities of Arm, Shoulder and Hand), do questionário SF-36 e dos questionários Hamilton para ansiedade e depressão. Resultados: Ocorreu redução significativa dos escores da EVA no grupo tratado com EMTr durante o tratamento, que durou até o sétimo dia após o encerramento das aplicações (p<0.05). A redução média da EVA no grupo tratado com EMTr foi de 4.65 cm (redução de 50.9% dos escores de dor), estatisticamente superior ao grupo tratado com placebo, no qual a redução foi de 2.18 cm (redução de 24.7%). A diminuição dos escores de dor na EVA foi independente de outras variáveis em estudo, exceto pela melhora no domínio sete do questionário SF-36 (aspectos emocionais). Conclusões: A aplicação de EMTr rápida sobre a área motora da mão de doentes com SCDR, associada a um programa de tratamento padrão, resulta em diminuição maior da percepção espontânea da dor quando comparada ao efeito do tratamento padrão isolado, independentemente de outros possíveis efeitos da EMTr sobre o humor, função do membro acometido ou qualidade de vida / Background and aims: There are many evidences that repetitive transcranial magnetic stimulation (r-TMS) of the motor cortex is effective in relief of chronic pain. The aim of this study was to evaluate the analgesic effects of r-TMS in patients with refractory CRPS. Methods: Twenty-three patients presenting with complex regional pain syndrome (CRPS) of the hand were randomly selected and treated with conventional treatment (analgesics, adjuvant medications and physical therapy) plus sham-TMS or r-TMS to the motor cortex opposite the affected limb: 100% MT, 10 hz, 10 s trains, 25 trains daily, 10 daily sessions. The Visual Analogical Scale of Pain (VAS), McGill Questionnaire, Pain Impact Questionnaire (PIQ-6), Disabilities of the Arm, Shoulder and Hand Questionnaire (DASH), Hamilton Depression and Anxiety Rating Scales and SF-36 Questionnaire were the instruments used for the evaluation. The groups were comparable with regards to socio-demographics, mood and pain intensity. Evaluations were performed before, during TMS treatment and up to three months the end of the treatment. Results: There was a significant reduction in VAS scores favoring the r-TMS group up to the seventh follow-up day (p <0.05). The mean reduction in the rTMS group was of 4.65 cm (fall of 50.9%) against 2.18 cm (fall of 24.7%) in sham group during treatment. Improvement in VAS scores was independent of other variables, except for improvement in emotional aspects in the SF-36. Conclusions: During r-TMS sessions there was significant and positive improvement in pain experience of CRPS patients regardless of mood, function or quality of life effects

Introdução e objetivos: Estudos recentes sugerem que a estimulação magnética transcraniana repetitiva (EMTr) aplicada sobre o córtex motor é eficaz no tratamento analgésico de doentes com dor crônica. O objetivo deste estudo foi avaliar os efeitos da aplicação da EMTr sobre o córtex motor, utilizada como co-intervenção terapêutica no tratamento de pacientes com síndrome complexa de dor regional (SCDR) refratária aos tratamentos convencionais. Métodos: Vinte e três doentes com SCDR na mão foram distribuídos aleatoriamente em dois grupos de tratamentos para receberem o tratamento padrão (analgésicos, medicações adjuvantes e terapia física) associado a dez sessões diárias e consecutivas de EMTr rápida ou estimulação magnética placebo (EMTp), aplicadas sobre a região correspondente ao córtex motor da mão acometida. Os grupos foram comparados em relação aos aspectos epidemiológicos, apresentação clínica da doença, intensidade da dor, alterações do humor, qualidade de vida e função do membro acometido até noventa dias após a conclusão do tratamento, utilizando-se de entrevistas estruturadas, da escala visual analógicas de dor (EVA), do questionário de dor de McGuill (QM), do questionário PIQ-6 (Pain Inpact Questionnaire), do questionário DASH (Disabilities of Arm, Shoulder and Hand), do questionário SF-36 e dos questionários Hamilton para ansiedade e depressão. Resultados: Ocorreu redução significativa dos escores da EVA no grupo tratado com EMTr durante o tratamento, que durou até o sétimo dia após o encerramento das aplicações (p<0.05). A redução média da EVA no grupo tratado com EMTr foi de 4.65 cm (redução de 50.9% dos escores de dor), estatisticamente superior ao grupo tratado com placebo, no qual a redução foi de 2.18 cm (redução de 24.7%). A diminuição dos escores de dor na EVA foi independente de outras variáveis em estudo, exceto pela melhora no domínio sete do questionário SF-36 (aspectos emocionais). Conclusões: A aplicação de EMTr rápida sobre a área motora da mão de doentes com SCDR, associada a um programa de tratamento padrão, resulta em diminuição maior da percepção espontânea da dor quando comparada ao efeito do tratamento padrão isolado, independentemente de outros possíveis efeitos da EMTr sobre o humor, função do membro acometido ou qualidade de vida / Background and aims: There are many evidences that repetitive transcranial magnetic stimulation (r-TMS) of the motor cortex is effective in relief of chronic pain. The aim of this study was to evaluate the analgesic effects of r-TMS in patients with refractory CRPS. Methods: Twenty-three patients presenting with complex regional pain syndrome (CRPS) of the hand were randomly selected and treated with conventional treatment (analgesics, adjuvant medications and physical therapy) plus sham-TMS or r-TMS to the motor cortex opposite the affected limb: 100% MT, 10 hz, 10 s trains, 25 trains daily, 10 daily sessions. The Visual Analogical Scale of Pain (VAS), McGill Questionnaire, Pain Impact Questionnaire (PIQ-6), Disabilities of the Arm, Shoulder and Hand Questionnaire (DASH), Hamilton Depression and Anxiety Rating Scales and SF-36 Questionnaire were the instruments used for the evaluation. The groups were comparable with regards to socio-demographics, mood and pain intensity. Evaluations were performed before, during TMS treatment and up to three months the end of the treatment. Results: There was a significant reduction in VAS scores favoring the r-TMS group up to the seventh follow-up day (p <0.05). The mean reduction in the rTMS group was of 4.65 cm (fall of 50.9%) against 2.18 cm (fall of 24.7%) in sham group during treatment. Improvement in VAS scores was independent of other variables, except for improvement in emotional aspects in the SF-36. Conclusions: During r-TMS sessions there was significant and positive improvement in pain experience of CRPS patients regardless of mood, function or quality of life effects