Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior / Non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) are among the most used drugs in
veterinary medicine. Most of the original NSAIDs inhibit primarily cyclooxygenase-1
(COX-1) and cause adverse effects such as gastrointestinal ulcers, kidney and liver damage.
When the formerly supposed anti-inflammatory COX-2 enzyme was discovered, NSAIDs
were developed to selectively inhibit this enzyme. Today it is known that COX-2 is not
exclusively expressed in inflammatory conditions; it also has physiologic functions in
tissues such as brain, male and female reproductive tracts. Several horses, such as stallions,
are treated with some NSAID, and many times these treatments are prolonged as in
osteoarthritis and laminitis. In horses, there is still little information about the effects of
COX-1 and COX-2 selective NSAIDs on the reproductive and cardiovascular systems.
Pharmacokinetic information of NSAIDs, like meloxicam, in different health conditions
and horse breeds may explain differences in efficiency and/or toxicity. This study evaluated
meloxicam pharmacokinetics on 3 groups with 3 animals each: a group of ponies with
induced synovitis, a group of healthy ponies and a group of healthy horses. All animals
were treated with the recommended dosage (0.06 mg/kg, PO) of meloxicam. Plasma was
obtained from blood samples collected before (time 0), 15 and 30 minutes, and 1, 2, 4, 8, 12
and 24 hours after medication. The time to reach the maximum plasma concentration
(Tmax) was longest (P<0.05) in horses and the maximum concentration (Cmax) was
highest (P<0.05) in healthy ponies. The initial plasma concentrations were achieved more
quickly (P<0.05) in both ponies groups. In a second study, the effect of meloxicam
(preferential COX-2 NSAID) and ketoprofen (unspecific NSAID) was evaluated on
hematological and biochemical variables, on the gastric mucosa and on semen quality of 6
healthy pony stallions. The ponies were treated for 30 days and then the experiment was
repeated a second time changing the ponies group in a latin square design. The stallions
were distributed equally into 3 groups; one was treated with meloxicam (0.6 mg/kg oral
administration, PO; n=6), another with ketoprofen (2.2 mg/kg, PO; n=6, positive control)
and the negative control group (n=6) received no treatment. Blood samples were obtained
once a week for six weeks, beginning before treatment and extending until 1 week after the
treatment ended to evaluate hematologic, coagulation and biochemical (AP, AST and GGT)
profiles. Gastroscopic evaluation was determined 1 week before and 1 week after the
treatment ended. Semen was collected and evaluated twice a week for 16 weeks: before
treatment began (week 0), during 4 weeks of treatment (weeks 1-4), and 10 weeks after the
treatment ended (weeks 5-15). Concentration of total prostaglandins (PGs) was measured in
the seminal plasma of ejaculates collected before (week 0), during (1 to 4 weeks) and after
treatment (week 5 and week 15). The treatments did not alter any evaluated hematological
and biochemical parameter as well as on the gastric mucosa, but there was a time effect on
fibrinogen, pro-thrombin time and activated partial thromboplastin time. Meloxicam
treatment caused more (P<0.05) damage to the sperm membrane integrity and decreased
(P<0.05) membrane function and total PGs concentration. A significant increase (P<0.05)
in tail defects also was observed 2 weeks after treatment ended. In summary,
pharmacokinetics differed between healthy ponies and those with synovitis. This may be
the result of drug migration to the injury site. Meloxicam absorption was faster in ponies.
No influence of the treatments was observed on the hematological or biochemical
parameters as well as on gastric mucosa. Thirty day long meloxicam treatment lowered PGs
in seminal plasma and affected semen quality. This suggests a physiological function of
COX-2 in the stallion s reproductive tract. / Os anti-inflamatórios não esteroidais (AINEs) estão entre os fármacos mais
utilizados na medicina veterinária. A maioria deles produz efeitos colaterais, como úlceras
gastrointestinais, lesões renais e hepáticas, por inibirem a ciclooxigenase-1 (COX-1). Com
a descoberta da COX-2, passaram a ser desenvolvidos AINEs para inibir seletivamente esta
enzima, tida até pouco tempo como inflamatória. Porém, hoje se sabe que a COX-2 não é
expressa exclusivamente em condições inflamatórias, mas também em funções fisiológicas
em vários tecidos, como o cerebral, reprodutivo feminino e masculino. Vários eqüinos,
como garanhões, são freqüentemente tratados com algum AINE, e muitas vezes esses
tratamentos são prolongados como nos casos de osteoartrite e laminite. Além disto, são
escassas as informações sobre os efeitos causados tanto pelos AINEs com inibição
inespecífica de COX, como pelos ditos seletivos para a COX-2, especialmente sobre o
sistema reprodutivo e cardiovascular de eqüinos. O conhecimento da farmacocinética de
novos AINEs, como o meloxicam em diferentes condições de saúde e tamanho de eqüinos
poderia explicar a sua eficácia ou efeito tóxico diversos. Desta forma, o estudo da
farmacocinética do meloxicam oral foi realizado com três grupos distintos de eqüinos com
três animais cada. Um grupo formado por pôneis com sinovite induzida, um grupo com
pôneis saudáveis e outro grupo com cavalos saudáveis. Todos os animais foram tratados
com a dose indicada (0,6 mg/kg via oral). As amostras de sangue para obtenção do plasma
foram coletadas antes (tempo 0), 15, 30 minutos e 1, 2, 4, 8, 12 e 24 horas pós-medicação.
O tempo da concentração máxima do fármaco (Tmax) foi mais tardio (P<0,05) nos cavalos
e a concentração plasmática máxima (Cmax) foi maior (P<0,05) nos pôneis saudáveis. As
primeiras concentrações plasmáticas foram atingidas mais rapidamente (P<0,05) nos
grupos de pôneis. Para avaliar o efeito do meloxicam (AINE com ação preferencial sobre a
COX-2) sobre os parâmetros hematológicos, bioquímicos, na mucosa gástrica, e sobre a
qualidade do sêmen eqüino foram utilizados seis garanhões pôneis. Estes foram
distribuídos em três grupos, sendo um tratado com meloxicam (0,6 mg/kg via oral), outro
com cetoprofeno como controle positivo (2,2 mg/kg via oral; inibidor inespecífico de COX)
durante 30 dias e um terceiro grupo não recebeu nenhum tratamento constituindo o grupo
controle negativo. O experimento foi repetido três vezes alternando-se os pôneis de grupos
num delineamento quadrado latino. Amostras de sangue foram coletadas antes (semana
zero), durante (semanas um a quatro) e uma semana após o fim do tratamento (semana
cinco) para determinação dos parâmetros hematológicos (hemograma e coagulograma) e
bioquímicos (fosfatase alcalina - AP, aspartato aminotransferase - AST e gama-glutamil
transferase - GGT). Também foram realizadas gastroscopias antes (semana zero) e após o
final do tratamento (semana cinco). O sêmen foi coletado e avaliado duas vezes por semana
antes (semana zero), durante (semanas um a quatro) e por 11 semanas após o final do
tratamento (semanas cinco a 15). A concentração de prostaglandinas totais no plasma
seminal foi avaliada nas semanas zero a cinco e na semana 15. Os tratamentos não
modificaram nenhum parâmetro hematológico, bioquímico e gástrico avaliado, mas o
tempo de coleta influenciou o fibrinogênio, tempo de pró-trombina e tempo de
tromboplastina parcial ativada. O grupo tratado com meloxicam apresentou mais (P<0,05)
espermatozóides com lesões de membrana e com diminuição da funcionalidade da
membrana, bem como aumento significativo (P<0,05) de defeitos de cauda e diminuição
(P<0,05) na concentração de prostaglandinas totais no plasma seminal, comparado aos
grupos cetoprofeno e controle. Os parâmetros da farmacocinética diferiram entre os pôneis
saudáveis e com sinovite. Isto pode ser atribuído a uma possível migração do fármaco para
o local da lesão. A absorção do meloxicam foi mais rápida nos pôneis. Os tratamentos não
influenciaram os parâmetros hematológicos, de coagulação, bioquímicos e na mucosa
gástrica. O tratamento por 30 dias com meloxicam diminui a concentração de
prostaglandinas totais no plasma seminal e interfere negativamente na qualidade do sêmen,
sugerindo uma ação fisiológica da COX-2 no tecido reprodutivo de garanhões.
| Identifer | oai:union.ndltd.org:IBICT/oai:repositorio.ufsm.br:1/4073 |
| Date | 15 July 2010 |
| Creators | Pozzobon, Ricardo |
| Contributors | Rubin, Mara Iolanda Batistella, Neves, Adriana Pires, Corte, Flavio Desessards de La, Mattos, Rodrigo Costa, Fialho, Sergio da Silva |
| Publisher | Universidade Federal de Santa Maria, Programa de Pós-Graduação em Medicina Veterinária, UFSM, BR, Medicina Veterinária |
| Source Sets | IBICT Brazilian ETDs |
| Language | Portuguese |
| Detected Language | Portuguese |
| Type | info:eu-repo/semantics/publishedVersion, info:eu-repo/semantics/doctoralThesis |
| Format | application/pdf |
| Source | reponame:Repositório Institucional da UFSM, instname:Universidade Federal de Santa Maria, instacron:UFSM |
| Rights | info:eu-repo/semantics/openAccess |
| Relation | 500500000007, 400, 300, 300, 300, 300, 300, 300, 02a1a2f5-cf70-4065-ae1f-c6bba79e8848, 09c18ed3-b633-4982-946d-af1c8c481531, 2e70ebbc-39cd-46fc-a723-6b858c3b06dd, b2a398c2-9567-4230-a685-1a176ab13168, c3820454-a163-4e1d-922c-7761a94b9b72, 06c3614f-6866-40c6-b0c7-186a786c02dd |
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