Orientador: Prof. Dr. Álvaro Takeo Omori / Dissertação (mestrado) - Universidade Federal do ABC. Programa de Pós-Graduação em Ciência e Tecnologia/Química, 2015. / Este trabalho consistiu no estudo visando à síntese de alguns 7-azanorbornanos (7-
azabiciclo[2.2.1]heptanos) substituídos. Como esta classe de compostos já é
amplamente estudada, principalmente após a descoberta da (-)-epibatidina (IV),
alcalóide com potencial atividade analgésica, a meta foi explorar a reação de Mannich
intramolecular desenvolvida por Rapoport para substratos mais simples. Para tal, o
composto modelo racêmico II foi sintetizado em 4 etapas e caracterizado com sucesso
(com 9% de rendimento total). Porém, não se obteve sucesso na síntese do análogo
cetoéster quiral por duas rotas alternativas: via ácido glutâmico/piroglutâmico e via Lprolina.
Os testes de ciclização (Mannich intramolecular) do composto modelo foram
realizados e identificou-se o BF3
.Et2O como ácido de Lewis mais eficiente para a
realização da ciclização via íon N-acilimínio, porém houve a desproteção do grupo
protetor t-Boc. A partir do álcool II, isolou-se o azabiciclo III com 14% de rendimento
(dr 57:43). Etapas biocatalíticas com lipases foram aplicadas visando a obtenção do
composto III enantiomericamente puro, porém, sem sucesso. A metodologia
desenvolvida para a obtenção do azanorbornano pode ser aplicada na síntese formal
epibatidina (IV) ou da epiboxidina. / This project aimed the synthesis of some substituted 7-azanorbornanes (7-azabicyclo
[2.2.1] heptanes). Since this class of compounds is widely studied, especially after the
discovery of the potential analgesic alkaloid (-)-epibatidine (IV), the main objective was
to explore the intramolecular Mannich reaction developed by Rapoport for simpler
substrates. The racemic model compound II was synthesized and successfully
characterized (with 9% of total yield). However, attempts to synthesize the chiral
ketoester failed by two alternative routes: via glutamic / pyroglutamic and the L-proline
acid. Cyclization tests (intramolecular Mannich) were undertaken and the BF3
.Et2O was identified as the most efficient Lewis acid for carrying out the cyclization via Nacyliminium ion, although the desprotection of t-Boc was observerd. From the alcohol
II, the isolated azabicyclo III in 14% yield (dr 57:43). Biocatalytic steps with lipases
were applied in order to obtain the compound III enantiomerically pure, but without
success. The methodology developed to obtain the azanorbornanes can be applied in the
formal synthesis of epibatidine (IV) or epiboxidine.
| Identifer | oai:union.ndltd.org:IBICT/oai:BDTD:77136 |
| Date | January 2015 |
| Creators | Oliveira Filho, Ronaldo Epifanio de |
| Contributors | Omori, Álvaro Takeo, Bartoloni, Fernando Heering, Sairre, Mirela Inês, Longo Junior, Luiz Sidney, Rodrigues, Alessandro |
| Source Sets | IBICT Brazilian ETDs |
| Language | Portuguese |
| Detected Language | Portuguese |
| Type | info:eu-repo/semantics/publishedVersion, info:eu-repo/semantics/masterThesis |
| Format | application/pdf, 124 f. : il. |
| Source | reponame:Repositório Institucional da UFABC, instname:Universidade Federal do ABC, instacron:UFABC |
| Rights | info:eu-repo/semantics/openAccess |
| Relation | http://biblioteca.ufabc.edu.br/index.php?codigo_sophia=77136&midiaext=70487, http://biblioteca.ufabc.edu.br/index.php?codigo_sophia=77136&midiaext=70488, Cover: http://biblioteca.ufabc.edu.brphp/capa.php?obra=77136 |
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