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Bruno Antonio Veloso Cerqueira Inflamação, hemólise e ativação celular....pdf: 113176346 bytes, checksum: 334b7eba1166d09c726b10fc80dc284d (MD5) / Made available in DSpace on 2012-06-05T20:42:15Z (GMT). No. of bitstreams: 1
Bruno Antonio Veloso Cerqueira Inflamação, hemólise e ativação celular....pdf: 113176346 bytes, checksum: 334b7eba1166d09c726b10fc80dc284d (MD5)
Previous issue date: 2011 / Universidade Federal da Bahia. Centro de Pesquisas Gonçalo Moniz. Salvador, Bahia, Brasil / A anemia falciforme (AF) é uma desordem genética caracterizada por hemólise,
estresse oxidativo, infecções recorrentes, estado inflamatório crônico e eventos de oclusão vascular,
com ocorrência de crises de dor, danos teciduais e possibilidade de óbito precoce. Os eventos
vasculares na AF envolvem a participação de hemácias, leucócitos, células endoteliais, plaquetas,
fatores da coagulação e proteínas plasmáticas. Neste estudo, avaliou-se o papel de marcadores
hematológicos, de hemólise, inflamação e de ativação celular na fisiopatologia da ativação endotelial
na AF. Foi realizado um estudo de corte transversal, seguido por caso-controle. Quarenta e cinco (45)
indivíduos com AF em estado estável, com idade média 20,5 anos participaram do estudo. O perfil de
hemoglobinas foi confirmado por HPLC. Os marcadores bioquímicos foram investigados por kits
específicos; a expressão de moléculas na superfície dos leucócitos por citometria de fluxo e a
quantificação de citocinas e moléculas de adesão solúveis por ELISA. Níveis elevados de lactato
desidrogenase (LDH) e bilirrubinas foram associados a eventos de Síndrome Torácica Aguda e úlcera
de perna, respectivamente. A leucocitose foi observada em pacientes com histórico de hepatomegalia
e úlcera de perna. Os pacientes com histórico de terapia transfusional apresentaram concentrações
aumentadas da aspartato aminotransferase (AST) e contagem de reticulócitos. Os níveis diminuídos
de HDL estiveram associados a eventos de sequestro esplênico e esplenomegalia. A expressão do
CD11b em neutrófilos, linfócitos e monócitos foi maior nos pacientes que nos controles; entretanto, a
expressão do CD62L nos neutrófilos foi menor nos pacientes do que nos controles antes e após o
desafio com o lipopolissacarídeo bacteriano (LPS). A expressão do CD11b e CD32 em neutrófilos
teve correlação positiva com plaquetas e com o LDL, respectivamente. A expressão do CD62L em
neutrófilos apresentou correlação negativa com plaquetas. A expressão do CD11b e CD18 em
linfócitos teve correlação positiva com o ácido úrico e com a molécula de adesão vascular solúvel 1
(VCAM-1s), respectivamente. A expressão do CD62L em linfócitos foi negativamente
correlacionada com o número de plaquetas, molécula de adesão intercelular solúvel 1 (ICAM-1s) e
TNF-alfa. A expressão do CD32 em monócitos foi menor nos pacientes que nos controles e
apresentou correlação negativa com a AST e hemoglobina S. A expressão reduzida do CD32 em
monócitos de pacientes foi associada ao aumento da LDH, enquanto que a expressão do CD62L
nessas células apresentou correlação positiva com o HDL e com as concentrações de hemoglobina.
Os níveis de IL-18 e do ácido úrico foram associados a marcadores de hemólise, de disfunção
endotelial e citocinas e podem representar a participação do complexo inflammasome. Os resultados
apresentados sugerem o papel importante de biomarcadores na avaliação do perfil clínico de
pacientes com AF, além de sugerir a provável influência de moléculas expressas na superfície de
leucócitos, da IL-18 e do ácido úrico no processo inflamatório crônico e na gravidade clínica da AF.
Acreditamos que a interação desses biomarcadores envolve processos complexos relacionados à
hemólise, inflamação e ativação celular com importância na avaliação da gravidade dos eventos
vasculares presentes na AF. Em conjunto, todos esses marcadores podem ser considerados como
alvos terapêuticos promissores em intervenções clínicas futuras na doença. / Sickle cell anemia (SCA) is a common, severe monogenetic disorder characterized by
chronic hemolysis, oxidative stress, frequent infections, a chronic inflammatory state and recurrent
occlusions of the microcirculation, resulting in painful crises, organ damage and premature death.
Vaso-occlusive episodes in SCA involve interactions between sickle red blood cells, endothelial
cells, leukocytes, platelets, coagulation factors and plasma proteins. Herein, we evaluated the role of
oxidative stress, inflammation and the profile of cell activation on pathophysiology of vascular
occlusion in SCA. We conducted a cross-sectional study, followed by case control study. Forty-five
SCA patients without general symptoms, median age 20.5 years, were included in this study.
Hemoglobin profile was confirmed by HPLC; biochemical markers by biochemical kits; surface
molecule expressions on leukocytes were determined by flow cytometry and the concentration of
cytokines and soluble adhesion molecules were measured by ELISA kits. The increase serum levels
of lactate dehydrogenase (LDH) and bilirubins were associated with acute thoracic syndrome and leg
ulcer respectively. The clinic aspects like hepatomegaly and leg ulcer were associated with increase
number of leukocyte. The blood transfusion therapy was associated positively with aspartate
aminotransferase (AST) levels and reticulocytes number. The decreased levels of HDL-C were
associated with splenic sequestration and splenectomy. The surface CD11b expression of neutrophils,
lymphocyte and monocytes in patients was higher than in controls; however, CD62L expression on
neutrophils was lower in patients than in controls before and after lipopolysaccharide (LPS)
challenge. CD11b and CD32 expression level on neutrophils were positively correlated with platelet
counts and LDL-C levels respectively. CD62L expression on neutrophils was negatively correlated
with platelet counts. CD11b and CD18 expression levels on lymphocytes were positively correlated
with uric acid and soluble vascular adhesion molecule 1(sVCAM-1) levels respectively. CD62L
expression on lymphocyte was negatively correlated with platelet count, soluble intercellular
adhesion molecule 1 (sICAM-1) and TNF-alpha levels. CD32 expression on monocytes in patients
was lower than in controls, further correlated negatively with AST and hemoglobin S. Decrease
CD32 expression on monocytes was associated with high LDH levels and CD62L expression was
positively correlated with HDL-C and hemoglobin concentration. The IL-18 and uric acid plasma
concentrations were correlated closely with markers of hemolysis, endothelial dysfunction and
cytokine levels, possibly representing the participation of inflammasome complex. We believe that
the interaction of these biomarkers involve complex processes related to hemolysis, inflammation
and cellular activation with importance in assessing severity of the vascular events on the SCA. So,
together, all these biomarkers can be considered as promising therapeutic targets in future clinical
interventions in SCA
| Identifer | oai:union.ndltd.org:IBICT/oai:www.arca.fiocruz.br:icict/4135 |
| Date | January 2011 |
| Creators | Cerqueira, Bruno Antonio Veloso |
| Contributors | Lima, Carmen Silvia Passos, Barral, Aldina Maria Prado, Oliveira, Camila Indiani de, Acosta, Angelina Xavier, Gonçalves, Marilda de Souza, Gonçalves, Marilda de Souza |
| Publisher | s. n |
| Source Sets | IBICT Brazilian ETDs |
| Language | Portuguese |
| Detected Language | Portuguese |
| Type | info:eu-repo/semantics/publishedVersion, info:eu-repo/semantics/doctoralThesis |
| Source | reponame:Repositório Institucional da FIOCRUZ, instname:Fundação Oswaldo Cruz, instacron:FIOCRUZ |
| Rights | info:eu-repo/semantics/openAccess |
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