RECHERCHE ET ETUDE DE MOLECULES À ACTIVITE ANTITYROSINASE ET LEUR UTILISATION COMME AGENTS DEPIGMENTANTS EN DERMOCOSMETIQUE Mots clé : Tyrosinase, mélanogenèse, hyperpigmentation. La pigmentation cutanée relève en grande partie d'un phénomène biochimique bien décrit, ayant lieu dans la couche basale de l'épiderme: la mélanogenèse. Elle consiste à produire des pigments, les mélanines qui constituent pour la peau une protection naturelle contre les effets néfastes des UV. Divers dysfonctionnements de la mélanogenèse dus à des agressions extérieures (UV), aux perturbations hormonales ou au vieillissement se traduisent par l'apparition de taches d'hyperpigmentation qui peuvent être particulièrement inesthétiques. Dans ces cas, l'utilisation d'actifs capables de réduire la production des mélanines pourrait permettre de remédier à ces troubles de la pigmentation. La tyrosinase glycoprotéine membranaire et enzyme clé impliquée dans les deux premières étapes de la mélanogenèse, constitue une cible de choix pour atteindre cet objectif. Depuis plusieurs années, la population concernée a eu recours à des inhibiteurs de la tyrosinase mais leur utilisation s'avère peu efficace ou délicate du fait de l'existence de certains effets secondaires. Nous avons pour notre part mis au point et synthétisé des polyphénols de type aurone, chromone ou dérivés des acides caféique et férulique en vue d'une utilisation en tant qu'inhibiteur de la tyrosinase. Leur évaluation in vitro sur trois modèles et plus particulièrement sur la tyrosinase de mélanocytes humains en culture, a permis d'identifier quelques aurones et dérivés des acides caféique et férulique ayant un fort potentiel en tant qu'inhibiteur de la tyrosinase humaine. Après une étude de relation structure-activité, il s'avère que l'activité de ces molécules est globalement liée à la présence de groupements phénol, qui leur permettent vraisemblablement de mimer la structure des substrats naturels de l'enzyme (L-tyrosine ou L-DOPA) ou de chélater le cuivre indispensable à son activité. De plus, les molécules sélectionnées sont pour la plupart naturelles et ont montré une faible toxicité in vitro aux doses efficaces. Ceci laisse donc présager un possible développement pour une utilisation en dermocosmétique.
| Identifer | oai:union.ndltd.org:CCSD/oai:tel.archives-ouvertes.fr:tel-00846562 |
| Date | 21 December 2005 |
| Creators | Okombi, Sabrina |
| Source Sets | CCSD theses-EN-ligne, France |
| Language | fra |
| Detected Language | French |
| Type | PhD thesis |
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