Tesis presentada para optar al grado de Doctor en Bioquímica / En esta tesis de Doctorado se sintetizaron nanovarillas de oro (NvO) las
cuales fueron estabilizadas con dos tipos de polietilenglicol y luego
modificadas con dos péptidos: D1, que reconoce agregados tóxicos del
péptido Aβ, involucrados en la Enfermedad de Alzheimer (EA), y con el
péptido, Angiopep 2 (Ang2), que es utilizado como lanzadera de diversas
moléculas al sistema nervioso central. Las NvO fueron caracterizadas por
espectrofotometría de absorción molecular, dispersión dinámica de la luz
(DLS), potencial zeta (pZ) y microscopía electrónica de trasmisión (TEM).
El grado de funcionalización de las NvO con los péptidos se confirmó
mediante análisis de aminoácidos. Se determinó que el nanoconjugado no
es citotóxico y logra penetrar células endoteliales de cerebro, como también
inhibir la agregación del péptido Aβ in vitro. In vivo, en el modelo
amiloide C. elegans se observó que disminuyen la toxicidad de las especies
agregadas del péptido Aβ y en el modelo murino de la enfermedad de
Alzheimer APPswe/PSEN1dE9 se determinó que llegan al cerebro de
manera dirigida, aumentando su proporción cerca de 4 veces con respecto al
control de NvO-PEG.
Esta tesis muestra un promisorio nanosistema basado en NvO con
potenciales aplicaciones para el tratamiento de la EA, el cual no muestra
efectos citotóxicos, inhibe la agregación, disminuye la toxicidad del péptido
Aβ y tiene una mejorada llegada al cerebro / In this PhD thesis gold nanorods were synthetized and stabilized with
two types of polyethylene glycol and then modified with two peptides: D1,
which recognizes toxics aggregates of Aß peptide, involved in Alzheimer's
Disease and the other, Angiopep 2, that is used as a shuttle of molecules to
the central nervous system. The nanoconjugates were characterized by
different techniques, absorption spectrophotometry, dynamic light
scattering, zeta potential and transmission electron microscopy, among
others. It was determined that the nanoconjugate is not cytotoxic and
penetrates brain endothelial cells, and also diminish the aggregation of the
Aβ peptide in vitro. In the disease model C. elegans was observed that
decreases the toxicity of aggregated peptide Aβ species and in the mouse
model of the Alzheimer’s Disease APPswe/PSEN1dE9 we determined that the nanoconjugate reach the brain in a targeted manner when we compared
with the control group.
This thesis shows a promising system based on gold nanorods for the
treatment of Alzheimer’s Disease, which show no cytotoxic effects, inhibit
the aggregation and toxicity of Aβ peptide and has an improved arrival to
the brain / Conicyt; Fondecyt; Fondap / 31 de diciembre de 2017
| Identifer | oai:union.ndltd.org:UCHILE/oai:repositorio.uchile.cl:2250/140709 |
| Date | January 2016 |
| Creators | Morales Zavala, Francisco |
| Contributors | Kogan Bocian, Marcelo, Álvarez Rojas, Alejandra |
| Publisher | Universidad de Chile |
| Source Sets | Universidad de Chile |
| Language | Spanish |
| Detected Language | Spanish |
| Type | Tesis |
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