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Previous issue date: 2014-03-05 / Introduction: The present work included two originals articles about asthma, which is an airway chronic disease characterized by bronchial hiperresponssivenes and variable airway limitation. House dust mites are a major aeroallergen, responsible to trigger chronic inflammation in humans. In recent years there has been a substantial increase in the prevalence of allergic diseases around the world, with regional differences, which has raised many questions about the environmental factors that are involved in the development of allergic response, and especially protective factors in this response, particularly in relation to the effect of infections. Some authors suggest that helminth infections act as a protective factor to allergic diseases. Murine models are widely used, but there is still a need for approaches with protocols more similar to the disease in humans. Objectives: The aim of the first article was develop a experimental model of pulmonary allergic disease using a house dust mite extract produced in a research laboratory with a more simple and economic way and to evaluate their capacity to induce an inflammatory response similar to the ones of established protocols. Methods: In the first article, female adult BALB/C mice were used, exposed acutely and chronically to house dust mite extract (HDM), with group controls. In the second article, C57BL/6 e C57BL/6 TRL4-/- female mice were exposed in early life to Angiostrongylus cantonensis extract, with control groups. At the adult age, animals were submitted to asthma ovalbumin protocol. Results: In the first article, animals exposed to HDM (acute and chronic) had a significant increase in the absolute counts of eosinophils in bronchoalveolar lavage fluid when compared to the negative control (p<0.001 and p=0.002), and showed histological changes consistent with the disease, with increased peribronchovascular infiltrate and mucus secretion, and collagen deposition around the airway. In the second article, animals that received worm extract had a significant increase in total and eosinophil cell counts in both strains, presenting histological changes compatible with these findings, with increased cellular infiltration, goblet cell hyperplasia and increased collagen deposition in the airway. Conclusion: The non-commercial mite extract in the article 1 has shown to be effective to induce an acute and chronic allergic inflammatory response in a murine model. In the second article, the Angiostrongylus cantonensis extract when administered subcutaneously did not inhibit ovalbumin-induced pulmonary allergic disease. / Esta disserta??o de Mestrado contemplou dois artigos originais sobre asma, que ? uma doen?a cr?nica das vias a?reas, caracterizada por hiperresponsividade br?nquica e limita??o vari?vel do fluxo a?reo. Os ?caros da poeira dom?stica s?o um dos principais aeroalergenos respons?veis por desencadear esta doen?a em humanos. Nos ?ltimos anos observou-se um crescimento substancial da preval?ncia de doen?as al?rgicas ao redor do mundo, com diferen?as regionais, que tem levantado diversos questionamentos a respeito dos fatores ambientais que est?o envolvidos no desenvolvimento da resposta al?rgica, e principalmente nos fatores protetores dessa resposta, particularmente em rela??o ao efeito de infec??es. Alguns autores sugerem que as infec??es helm?nticas funcionam como um fator de prote??o a doen?as al?rgicas. Modelos murinos s?o amplamente utilizados, por?m ainda existe a necessidade de aproxim?-los ainda mais da realidade em humanos. O objetivo do primeiro artigo foi desenvolver um modelo experimental de doen?a pulmonar al?rgica utilizando um extrato de ?caro da poeira dom?stica produzido em laborat?rio de pesquisa de maneira mais simples e econ?mica e avaliar a sua capacidade de induzir uma resposta inflamat?ria semelhante ? encontrada em protocolos j? estabelecidos. O segundo artigo teve como objetivo avaliar o efeito protetor do extrato de Angiostrongylus cantonensis administrado por via subcut?nea em animais rec?m desmamados num modelo de doen?a pulmonar al?rgica induzida por ovalbumina. No primeiro artigo foram utilizadas f?meas adultas da linhagem BALB/C, com grupos expostos agudamente e cronicamente a extrato de ?caro (HDM) e grupos controles. No segundo artigo, foram utilizados camundongos f?meas das linhagens C57BL/6 e C57BL/6 TLR4-/-, expostos precocemente a extrato de Angiostrongylus cantonensis, com grupos controles. Na idade adulta, os animais foram submetidos ao protocolo de indu??o de asma pela ovalbumina. No artigo 1, os animais expostos ao extrato de ?caro (agudo e cr?nico) apresentaram aumento significativo na contagem de eosin?filos no lavado broncoalveolar em rela??o ao controle negativo (p<0,001 e p=0,002), bem como apresentaram histologia compat?vel ? doen?a, com aumento de infiltrado peribroncovascular, na secre??o de muco e no dep?sito de col?geno ao redor da via a?rea. No artigo 2, os animais que receberam o extrato de verme tiveram um aumento significativo nas contagens total e de eosin?filos em ambas as linhagens, al?m de apresentar histologia compat?vel com esses achados, com aumento de infiltrado celular, hiperplasia de c?lulas caliciformes e aumento na deposi??o de col?geno na via a?rea. O extrato de ?caro n?o comercial produzido no artigo 1 demonstrou ser eficaz em induzir uma resposta inflamat?ria al?rgica aguda e cr?nica em modelo murino. No artigo 2, o extrato de Angiostrongylus cantonensis, quando administrado por via subcut?nea, n?o inibiu o desenvolvimento de doen?a pulmonar al?rgica induzida por ovalbumina.
| Identifer | oai:union.ndltd.org:IBICT/oai:tede2.pucrs.br:tede/1435 |
| Date | 05 March 2014 |
| Creators | Nu?ez, Nail? Karine |
| Contributors | Pitrez, Paulo M?rcio Condessa |
| Publisher | Pontif?cia Universidade Cat?lica do Rio Grande do Sul, Programa de P?s-Gradua??o em Medicina/Pediatria e Sa?de da Crian?a, PUCRS, BR, Faculdade de Medicina |
| Source Sets | IBICT Brazilian ETDs |
| Language | Portuguese |
| Detected Language | English |
| Type | info:eu-repo/semantics/publishedVersion, info:eu-repo/semantics/masterThesis |
| Format | application/pdf |
| Source | reponame:Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da PUC_RS, instname:Pontifícia Universidade Católica do Rio Grande do Sul, instacron:PUC_RS |
| Rights | info:eu-repo/semantics/openAccess |
| Relation | 3098206005268432148, 500, 600, -8624664729441623247 |
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