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Previous issue date: 2016-10-14 / Conselho Nacional de Pesquisa e Desenvolvimento Científico e Tecnológico - CNPq / Introduction. Squamous cell carcinoma is the most common type of cervical cancer,
followed by endocervical adenocarcinoma. Tumor staging is important to evaluate
prognosis. Cervical infection by one of the oncogenic types of HPV, especially HPV 16
and 18 is a pre-requisite for developing invasive cancer. Epigenetics alterations, as
DNA methylation, are well-known carcinogenic mechanisms. WIF1 is a tumor
suppressor gene which silencing by methylation helps in neoplastic progression.
Objective. The goal of this study was to evaluate staging, HPV genotypes and WIF1
methylation in cervical cancer and to test association between these variables with age,
prognosis and survival. Methods. It was included 95 cases obtained in Araujo Jorge
Hospital (Goiânia/ GO): 73 of invasive squamous cell carcinoma and 22 of invasive
endocervical adenocarcinoma. DNA was extracted from paraffin-embedded biopsies
using phenol-chloroform. HPV detection and genotyping were conducted using the kit
INNO- LiPA HPV GENOTYPING EXTRA® (Innogenetics™). Methylation of WIF1
gene was evaluated by methylation-specific PCR (MSP). Odds Ratio was used to
calculate statistical association. The calculation of survival used the Kaplan-Meier
method and the log-hank test was used to compare means of survival and prognostic
factors. A value of p<0.05 was considered statically significant. Results. There was
significant association between tumor stages III and IV and worse prognosis (OR =
7.32). The 5-year overall survival was 79.1% and it was significant higher in cases with
tumor stages I and II (p = 0.001). Women between 50 and 60 years had more chances
having tumors in stages III and IV (OR = 0.15). Although, considering mean and
median ages of women included, those over 51 years were more likely having tumor
stages III and IV (OR = 5.92). No association was found between worse prognosis or
lower survival and histological type, HPV infection and WIF1 methylation. Conclusion.
Worse prognosis and lower survival was determined by tumor stages III and IV. / Introdução. O tipo histológico mais comum do câncer do colo do útero é o carcinoma
de células escamosas, seguido pelos adenocarcinomas endocervicais. O estadiamento
tumoral é importante para avaliar o prognóstico. A infecção da cérvice por um dos
genótipos oncogênicos de HPV, especialmente os HPV 16 e 18, é pré-requisito para o
desenvolvimento do câncer invasor. Alterações epigenéticas, como a metilação do
DNA, são mecanismos conhecidos de carcinogênese. O gene WIF1 é supressor tumoral
e seu silenciamento por metilação auxilia na progressão neoplásica. Objetivo. O
objetivo desse estudo foi avaliar o estadiamento, genótipos de HPV e a metilação do
gene WIF1 e testar a associação entre estas variáveis e a idade, o prognóstico e a
sobrevida de mulheres com câncer do colo do útero. Métodos. Foram incluídos 95
casos obtidos no Hospital Araújo Jorge (Goiânia/GO) sendo 73 de carcinomas
escamosos invasores e 22 de adenocarcinomas endocervicais invasores. O DNA foi
extraído com fenol-clorofórmio dos materiais de biópsia incluídos em parafina e a
detecção e genotipagem de HPV foram realizadas utilizando-se o kit INNO- LiPA HPV
GENOTYPING EXTRA® (Innogenetics™). A análise de metilação do gene WIF1 foi
realizada através da técnica PCR específica para metilação (MSP). As associações
estatísticas foram feitas com cálculo de Odds Ratio e a sobrevida foi calculada pelo
método de Kaplan-Meier, sendo a comparação das médias de sobrevida e os fatores
prognósticos analisada pelo teste log-rank. Um valor de p<0,05 foi considerado
estatisticamente significativo. Resultados. Houve associação estatisticamente
significante entre neoplasias diagnosticadas nos estágios III e IV e pior prognóstico (OR
= 7,32). A sobrevida global em cinco anos foi de 79,1% e foi significativamente maior
nos casos com estágios I e II (p = 0,001). Mulheres na faixa etária entre 50 e 60 anos
idade mostraram-se com maior chance de serem portadoras de câncer do colo do útero
em estágios I e II (OR = 0,15). Contudo, considerando a média e mediana da idade das
mulheres incluídas, aquelas com idade acima dos 51 anos tiveram mais chance de serem
diagnosticadas com câncer em estágios III e IV (OR = 5,92). Não houve associação
significante entre tipo histológico, infecção por HPV ou metilação do gene WIF1 e pior
prognóstico ou menor sobrevida. Conclusão. Pior prognóstico e menor sobrevida das
mulheres foram determinados pelo estadiamento tumoral em III e IV.
| Identifer | oai:union.ndltd.org:IBICT/oai:repositorio.bc.ufg.br:tede/6515 |
| Date | 14 October 2016 |
| Creators | Carvalho, Keila Patrícia Almeida de |
| Contributors | Santos, Silvia Helena Rabelo dos, Saddi, Vera Aparecida, Santos, Silvia Helena Rabelo dos, Alves, Rosane Ribeiro Figueiredo, Lino Júnior, Ruy de Souza |
| Publisher | Universidade Federal de Goiás, Programa de Pós-graduação em Medicina Tropical e Saúde Publica (IPTSP), UFG, Brasil, Instituto de Patologia Tropical e Saúde Pública - IPTSP (RG) |
| Source Sets | IBICT Brazilian ETDs |
| Language | Portuguese |
| Detected Language | Portuguese |
| Type | info:eu-repo/semantics/publishedVersion, info:eu-repo/semantics/masterThesis |
| Format | application/pdf |
| Source | reponame:Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da UFG, instname:Universidade Federal de Goiás, instacron:UFG |
| Rights | http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/, info:eu-repo/semantics/openAccess |
| Relation | 6085308344741430434, 600, 600, 600, 600, -7769011444564556288, 7337577453819502453, -2555911436985713659 |
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