Ce travail a permis de réaliser une évaluation complète de différentes séquences de siRNA dirigées contre EWS/Fli-1 dans le cadre du traitement des tumeurs de la famille du sarcome d’Ewing Un siRNA a été vectorisé de manière efficace par des nanoparticules polymères ciblées contre un marqueur membranaire spécifique des ESFT. Ces nanoparticules ont été caractérisées et semblent bien tolérées à la fois in vitro et in vivo. Leur évaluation a été réalisée sur des cellules humaines et après prise des tumeurs ce qui représente une avancée intéressante dans la lutte contre les ESFT. La mise au point d’un modèle fluorescent de sarcome d‘Ewing permettra de mieux caractériser leur effet sur les métastases, facteur essentiel dans la survie des patients. Enfin, il a été montré que les techniques d’imagerie in vivo permettaient de suivre le devenir in vivo des nanoparticules ce qui permettra de comprendre leur biodistribution et leur mode d’action. / This work has enabled a comprehensive evaluation of different sequences of siRNAs directed against EWS/Fli-1 in the treatment of tumors of the Ewing sarcoma family of tumors (ESFT). A siRNA was efficiently vectorized by polymeric nanoparticles targeted against a specific membrane marker of ESFT. These nanoparticles were characterized and appear to be well tolerated both in vitro and in vivo. Their evaluation was conducted on human cells and tumors which represents an interesting step forward in the fight against ESFT. The development of a fluorescent model of Ewing's sarcoma will better characterize their effect on metastasis, a key factor in patient survival. Finally, it was shown that in vivo imaging techniques allow to follow the fate of nanoparticles in vivo. That will allow understanding their biodistribution and their mode of action.
| Identifer | oai:union.ndltd.org:theses.fr/2012PA114815 |
| Date | 06 June 2012 |
| Creators | Ramon, Anne-Laure |
| Contributors | Paris 11, Vauthier, Christine, Malvy, Claude |
| Source Sets | Dépôt national des thèses électroniques françaises |
| Language | French, English |
| Detected Language | French |
| Type | Electronic Thesis or Dissertation, Text, StillImage |
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