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Previous issue date: 2015-06-30 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - CAPES / The use of medicinal plants for the treatment of hypertension treatment has
been extensively studied. The genus Pterodon spp. Vogel (Fabaceae), popularly
known as sucupira, has five native Brazilian cerrado species. Studies demonstrated
that the Pterodon spp has antispasmodic and myorelaxant activities. Phytochemical
studies of sucupira found furanic diterpenes with vouacapanic skeleton in their fruits,
and the therapeutics activities from this gender are essentially attributed to these
compounds. The aim of this study was to evaluete the possible vasorelaxant activity
and the mechanisms of action of the oil-resin of sucupira (SOR) and its isolated
diterpene, methyl-6α-acetoxy-7β-hydroxyvouacapan-17β-oate in isolated rat aorta
preparations. For comparison, verapamil curves (1 nM – 100 μM) were also obtained.
The results demonstrated that both, S0R (0 – 56 μg/mL) and the isolated diterpene (0
– 48 μg/mL) have a reversible concentration-dependent vasorrelaxant activity.
Endothelium denudation did not impair in the relaxant effect of both, ORS and the
diterpene. Aortic rings KCl-stimulated obtained a lower IC50 value than rings
contracted with phenylephrine under increasing concentrations of the tested
substances. The SOR and diterpene relaxant activity was not impaired when nonselective
K+ channels blockers were used (Tetraethylammonium). The use of
cyclopiazonic acid (SERCA inhibitor) indicated that there was no involvement of the
Ca2+ reuptake by sarcoplasmatic reticulum and the use of ODQ (an inhibitor of
guanylyl cyclase) and MDL-12,330A (an inhibitor of adenylyl cyclase), showed that
the 3, 5- cyclic guanosine monophosphate (cGMP) and 3',5'-cyclic adenosine
monophosphate (cAMP) pathways were not involved in SOR relaxant activity.
However, the results indicate a possibly activity of the soluble guanylyl ciclase on
diterpene relaxant effect. Both, SOR and isolated diterpene inhibited the CaCl2
induced contractions in aortic rings stimulated with phenylephrine (0.1μM) or Bay
K8644 (a Cav1.2 channel activator; 1μM) and by depolarizing KCl solution (40 mM).
Computational molecular docking studies demonstrated that the vasodilator effect of
diterpene relies on blocking the Cav1.2 channel, and patch clamp results showed that
diterpene substantially decreased the ionic current through Cav1.2 in freshly
dissociated vascular smooth muscle cells. These findings suggest that SOR and its
isolated diterpene induce endothelium-independent vascular relaxation by blocking
the L-type Ca2+ channel (Cav1.2). / O uso de plantas medicinais para o tratamento da hipertensão tem sido
bastante estudado. O gênero Pterodon spp. Vogel (Fabaceae), popularmente
conhecido como sucupira, possui cinco espécies nativas do Cerrado brasileiro.
Estudos indicam que Pterodon spp possui efeito antiespasmódico e miorrelaxante. A
caracterização fitoquímica da sucupira constatou a presença de diterpenos com
esqueleto furânico do tipo vouacapânico em seus frutos, sendo esses metabólitos
provavelmente responsáveis pelas funções terapêuticas do gênero. O objetivo deste
estudo foi avaliar a possível atividade vasorrelaxante bem como os possíveis
mecanismos de ação do oleorresina de sucupira (ORS) e do seu diterpeno isolado,
6α-acetoxi-7β-hidroxivouacapano-17β-oato de metila, em preparações isoladas de
aorta de ratos. Para fins de comparação, curvas para verapamil (1 nM – 100 μM)
foram obtidas. Os resultados indicaram que tanto o ORS (0 – 56 μg/mL) quanto o
diterpeno (0 – 48 μg/mL) possuem atividade vasorrelaxante reversível de maneira
concentração-dependente. A remoção do endotélio vascular não alterou a atividade
tanto do ORS quanto do seu diterpeno. Preparações estimuladas por KCl obtiveram
um menor valor de IC50 que preparações previamente contraídas por fenilefrina
quando submetidas a concentrações crescentes das substâncias teste. O
relaxamento induzido pelo ORS e diterpeno não foi alterado na presença do inibidor
não seletivo de canal de K+, tetraetilamônio. Não houve envolvimento quanto à
mobilização intracelular de Ca2+ quando as preparações foram incubadas com
inibidor da SERCA, o ácido cliclopiazônico. A utilização de ODQ, inibidor da
guanilato ciclase solúvel e MDL-12,330A, inibidor da adenilato ciclase, demonstrou
que as vias dos nucleotídeos cíclicos guanosina 3, 5- monofosfato cíclico (GMPc) e
adenosina 3',5'-monofosfato cíclico (AMPc), também não estão envolvidas na
atividade do ORS, embora suponha-se possível envolvimento da guanilato ciclase
solúvel sGC na atividade vasorrelaxante do diterpeno. Ambos, ORS e diterpeno,
impediram a contração induzida por solução de CaCl2 em preparações estimuladas
por fenilefrina (0,1μM) ou Bay K8644 (ativador específico de Cav1.2; 1μM) e por
estímulo despolarizante com solução de KCl (40 mM). Estudos de docking molecular
demonstraram que o efeito vasodilatador do diterpeno baseia-se no bloqueio de
Cav1.2 e os resultados obtidos pela técnica de patch-clamp com o diterpeno
mostraram substancial diminuição da corrente iónica através Cav1.2 em células de
músculo liso vascular recentemente dissociados. Estes resultados sugerem que
ORS e seu diterpeno isolado induzem relaxamento vascular endotélio independente,
bloqueando o canal de Ca2+ do tipo L (Cav1.2).
| Identifer | oai:union.ndltd.org:IBICT/oai:repositorio.bc.ufg.br:tede/4813 |
| Date | 30 June 2015 |
| Creators | Reis, Carolina de Fátima |
| Contributors | Rocha, Matheus Lavorenti, Rocha, Matheus Lavorenti, Oliveira, Gisele Augusto Rodrigues de, Ghedini, Paulo César |
| Publisher | Universidade Federal de Goiás, Programa de Pós-graduação em Ciências Farmacêuticas (FF), UFG, Brasil, Faculdade Farmácia - FF (RG) |
| Source Sets | IBICT Brazilian ETDs |
| Language | Portuguese |
| Detected Language | Portuguese |
| Type | info:eu-repo/semantics/publishedVersion, info:eu-repo/semantics/masterThesis |
| Format | application/pdf |
| Source | reponame:Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da UFG, instname:Universidade Federal de Goiás, instacron:UFG |
| Rights | http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/, info:eu-repo/semantics/openAccess |
| Relation | 824936988196152412, 600, 600, 600, 600, 6010281161524209375, 6997636413449754996, 2075167498588264571 |
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