En esta Memoria se informa el estudio de la interacción en solución de nuevas
moléculas benzimidazólicas, 2-(o-nitrofenil)-benzimidazol (NB) y N-benzoil-2-(onitrofenil)-benzimidazol
(BNB) con ADN. Para esto, se trabajó con moléculas de ADN
de simple hebra (ssADN) y doble hebra (dsADN). Mediante voltamperometría de pulso
diferencial sobre un electrodo de carbono vítreo se obtuvo una señal analítica para NB
y BNB correspondiente a la reducción del grupo nitro presente en cada una de las
estructuras estudiadas. Ambos compuestos presentaron una disminución en la
intensidad de corriente en presencia de ambos tipos de ADN. Se determinó que cada
molécula de ADN, ssADN o dsADN, une un mayor número de moléculas de NB que
de BNB y que la constante de equilibrio del complejo formado también es mayor para
el caso de NB.
Al estudiar el efecto de la fuerza iónica sobre el mecanismo de interacción se
pudo determinar que los compuestos interaccionan en forma electrostática con ambos
tipos de ADN y que no existe una reactividad preferencial por alguna de las estructura
nucléicas estudiadas.
Mediante espectroscopía UV-Vis, se observó que los espectros de absorción
de ambos compuestos presentan variaciones tanto en la intensidad como en el
máximo de absorción en presencia de diferentes concentraciones (50 – 250 ppm) de
ADN, confirmando la interacción entre las moléculas.
Por otro lado, se estudió la interacción de los nitrocompuestos con ADN
mediante biosensores electroquímicos. Para ello, se modificaron electrodos de
carbono vítreo con nanotubos de carbono dispersos en una solución de quitosano,
sobre los cuales se adsorbió finalmente dsADN (CV/CNT/ADN). La señal analítica de
seguimiento fue la señal electroquímica de reducción de cada nitrocompuesto
adsorbido sobre el biosensor, determinándose un tiempo óptimo de acumulación de
10 minutos. Bajo estas condiciones la respuesta del biosensor fue lineal con la
concentración de nitrocompuesto en un rango de 20 a 80 µM. Finalmente al generar el
biosensor con diferentes concentraciones de dsADN (20-100 ppm), se observó una
rápida saturación de la superficie del electrodo para ambos compuestos. En conclusión, estas moléculas son capaces de interactuar con el ADN, lo que
abre la posibilidad de causar daño a estas estructuras como mecanismo de acción
farmacológico.
| Identifer | oai:union.ndltd.org:UCHILE/oai:repositorio.uchile.cl:2250/105639 |
| Date | January 2007 |
| Creators | Catalán Díaz, Mabel Elizabeth |
| Contributors | Bollo Dragnic, Soledad, Álvarez Lueje, Alejandro, Facultad de Ciencias Químicas y Farmacéuticas, Departamento de Química Farmacológica y Toxicológica |
| Publisher | Universidad de Chile |
| Source Sets | Universidad de Chile |
| Language | Spanish |
| Detected Language | Spanish |
| Type | Tesis |
| Rights | Attribution-NonCommercial-NoDerivs 3.0 Chile, http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/3.0/cl/ |
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