Tesis presentada a la Universidad de Chile para optar al Grado de Doctor en Química / En este trabajo se desarrolló un método voltamétrico de flujo continuo (FIA) con electrodos serigrafiados de nanofibras de carbono (SPE-CNF) para la determinación de dos nitro-compuestos de la famila de las 1,4-dihidropirinas que son nifedipino (NFD) y nimodipino (NMD). Se utilizó un electrolito soporte de 0,1 M buffer Britton-Robinson/NaCl (BR-NaCl) pH 3, donde se realizó el estudio de los procesos de reducción y oxidación. Estas drogas contienen un grupo nitro en su estructura en donde uno de los procesos redox, es la reducción del grupo nitro a derivado hidroxilamínico con una alta respuesta en corriente debido a una transferencia de 4H+ y 4e-, por lo que la técnica de voltametría de barrido lineal (LSV) es adecuada para seguir analíticamente este proceso, ya que presenta una muy buena correlación entre la concentración y la corriente del proceso. La ventaja de utlizar un sistema de flujo continuo, es que se puede ir variando el volumen de muestra, para que la adsorción del analito en la superficie del electrodo aumente considerablemente. Esto demostró que al ir aumentando el volumen de muestra, aumenta el tiempo de interacción del analito sobre las nanofibras de carbono del electrodo serigrafiado, concentrando una mayor cantidad y aumentando la sensibilidad de la determinación, donde las mismas nanofibras de carbono son las que hacen de un sistema de microextracción en fase sólida. Es así que para 11 mL de muestra se obtiene un límite de detección instrumental de 2,79 μg/L para NFD. Este método voltamétrico se aplicó en diferentes tipos de muestras reales tales como: farmacéuticas, orina y aguas residuales, donde se obtuvieron altos % de recuperación y desviación estándar relativa menor al 5%. A su vez, se compararon los parámetros analíticos de este método electroquímico con los obtenidos a través de un método cromatográfico para esta familia de fármacos. Se utilizó la cromatografía líquida acoplada a espectrometría de masa (UHPLC-QqLIT), utilizando previamente un método de extracción en fase sólida (EFS) utilizando catridge Oasis-HLB. Al comparar ambas técnicas se observa que los límites de detección son mayores en dos orden de magnitud para el método electroquímico. Sin embargo este método provee límite de detcciónes muchos más bajos que los reportados por otros métodos electroquímicos, siendo a la vez, un método más económico, más rápido, con menos procedimientos en el pretratamiento de las muestras, y además se utiliza menos solvente que los métodos cromatográficos, como lo es UHPLC-QqLIT / In this work, a continuous flow injection analysis (FIA) with screen printed electrodes of carbon nanofibers (SPE-CNF) was developed for the determination of two nitro-compounds of the family of 1,4-dihydropyrins which are nifedipine (NFD) and nimodipine (NMD). A support electrolyte of 0.1 M buffer Britton-Robinson/NaCl (BR-NaCl) pH 3 was used, where the reduction and oxidation processes were studied. These drugs contain a nitro group in their structure where one of the redox processes is the reduction of the nitro group to hydroxylamine derivative with a high current response due to a transfer of 4H+ and 4e-, so the linear sweep voltammetry technique (LSV) is suitable to follow this process analytically, since it presents a very good correlation between the concentration and the current of the process. The advantage of using a continuous flow system is that the sample volume can be varied so that the adsorption of the analyte on the surface of the electrode increases considerably. This demonstrated that as the sample volume increases, the time of interaction of the analyte on the carbon nanofibers of the electrode increases, concentrating a larger quantity and increasing the sensitivity of the determination, where the same nanofibres of carbon are the ones that make of a solid phase microextraction system. Thus, for a sample of 11 mL, a detection of limit of 2.79 μg/L for NFD is obtained. This voltammetric method was applied in different types of real samples such as: pharmaceutical, urine and aqueous matrices, where analytical parameters of low of %matrix effect, high of %recovery and the relative standard deviations of lower than 5% were obtained. In turn, the analytical parameters of this electrochemical method were compared with those obtained through a chromatographic method for this family of drugs. Liquid chromatography coupled to mass spectrometry (UHPLC-QqLIT) was used, previously using a extraction phase solid method with catridge Oasis-HLB. When comparing both techniques it is observed that the detection limits are two degrees of magnitude higher for the electrochemical method. However, to be an electrochemical method in this work, much lower values are reached than previously reported, being a cheaper, faster method, with less procedures in pretreatment of the samples, and also uses less solvent than the chromatographic methods, such as UHPLC-QqLIT / Conicyt; Fondecyt

Memoria para optar al título de Químico / Este estudio fue desarrollado para investigar los mecanismos de reducción y reactividad de compuestos derivados de 5-nitroindazol, los cuales podrían tener actividad antitripanocida a través de un análisis de capacidad antioxidante por medio de la técnica de fluorescencia ORAC-FL y un estudio cinético UV-Vis, además de un estudio electroquímico. La formación del anión radical nitro fue estudiada por medio de voltametría cíclica, a través del cual se propuso un mecanismo de reducción común para todos los compuestos en estudio; una reducción monoelectrónica, seguido de una reacción ácido base y finalmente una segunda reducción monoelectrónica. Este mecanismo es debido a que estos compuestos poseen un hidrógeno lábil en sus estructuras. Para determinar la reactividad del hidrógeno lábil presente, se realizó un estudio de la capacidad antioxidante, a través del estudio ORAC-FL el cual determinó que el hidrogeno lábil presente en las estructuras de los compuestos estudiados es donado al radical libre AAPH en razón 1:1, por lo tanto se comprueba la labilidad de este hidrógeno. Por otra parte, se realizó el estudio de reactividad a través de la determinación de las constantes cinéticas de reacción por medio de la espectroscopia UV-Vis. En este estudio se pudo ver que la reacción de donación del hidrogeno lábil de los compuestos estudiados al radical DPPH es lenta, ya que se mostraron valores bajos de constantes de velocidad. / This study was undertaken to investigate the reduction mechanism and the reactivity of nitroindazole derivates, wich have antitrypanosida activity through a free radical-scavenging analysis by ORAC-FL assay and an UV-Vis kinetic study, moreover an electrochemical study. The nitro radical´s species formation was studied by cyclic voltametric, through which a common reduction mechanism was proposed; a monoelectronic reduction, followed by an acid-base equilibrium and finally a second monoelectronic reduction. The mechanism by which these compounds possess labile hydrogen in it structures. The antioxidant capacity of these compounds was determinate by the oxygen radical absorbing capacity assay using fluorescein (ORAC-FL), it showed that the labile proton present in this structures is given to the free radical AAPH in rate 1:1 therefore it is found the lability of this hydrogen. On the other hand, the reactivity of the nitroindazole derivates was studied through a kinetic study, by this assay were obtained the rate constants of the reduction reaction of DPPH radical for the antioxidant, it were obtained under pseudo-first-order conditions, lo which is studied by UV-Vis. The experimental results showed that the labile donation reaction of the hydrogen of the compounds studied the DPPH radical are slow, as it showed low rate constants.

Memoria para Optar al Título de Bioquímico / Los Análisis electroquímicos de nitrosos aril dihidropiridinas muestran que estos compuestos pueden modificar los niveles de especies reactivas de oxígeno (ROS). Los ROS son pro-oxidantes derivados del oxígeno que en concentraciones fisiológicas pueden estar involucrados en transducción de señales, que durante un estrés oxidativo se encuentran en exceso y pueden provocar daños a importantes funciones biológicas afectando la viabilidad celular. De hecho, el incremento en la producción de ROS ha sido implicado en muchos procesos fisiológicos y patológicos incluyendo envejecimiento y carcinogénesis. Dada la importancia de estas especies, tanto en procesos normales como patológicos, se estudió el potencial efecto antitumoral de estos nitrosocompuestos. Para ello, se evaluó el efecto de los nitrosoderivados sobre la viabilidad celular utilizando las líneas de células tumorales (RAW, U937, K562) y células mononucleares obtenidas desde sangre periféricas de donantes normales (PBMC), mediante ensayos con el reactivo 3-(4,5-dimetiltiazol-2-yl)-5-(3-carboximetoxifenil)-2-(4-sulfofenil)-2Htetrazolium (MTS). También se cuantificó el efecto sobre la generación de ROS en células tumorales y PBMC usando el marcador diclorodihidrofluoresceina diacetato (DCFH-DA). Además, debido a la importancia de la enzima COX-2 en el desarrollo de la tumorogénesis, se evaluó el efecto de los nitrosocompuestos sobre la actividad de esta enzima inducida in vitro por LPS. Finalmente, se midió el efecto sobre la actividad citotóxica de las células Natural Killer mediante el ensayo de liberación de 51Cr desde células blancos radiomarcadas, dado que las células NK representan una importante defensa del sistema inmune innato contra células tumorales. Nuestros resultados indicaron que los nitrosos aril dihidropiridinas generan un efecto citotóxico dosis dependiente sobre las células tumorales. Sorprendentemente las células PBMC muestran mayor resistencia al efecto de estos nitrosoderivados, lo cual, se refleja en los IC50 obtenidos de los análisis de viabilidad celular, donde los IC50 para células tumorales variaron entre 4-19 μM, en cambio, para células PBMC variaron entre 43-63 μM. Por otro lado, los resultados obtenidos de los experimentos de generación de ROS mostraron que los nitrosocompuestos aumentan los niveles de ROS en células K562, pero no en PBMC. También, se observó una inhibición de la expresión de COX-2 inducida por Lipopolisacárido (LPS) por efecto de los nitrosocompuestos. Además, la actividad de las células NK no varió por acción de estos compuestos en ninguna de las concentraciones analizadas. Estos resultados sugieren que los nitrosocompuestos presentan citotoxicidad principalmente sobre células tumorales la que podría estar mediada por generación de ROS. La inhibición de la expresión de COX-2 potenciaría esta actividad antitumoral. Además, al no afectar la actividad de las células NK mantienen activa la respuesta antitumoral inmunológica innata. Los resultados obtenidos permiten concluir que los nitrosocompuestos presentaron una importante actividad antineoplásica sin afectar de manera significativa la viabilidad de las células mononucleares ni la Actividad citotóxica de células Natural Killer (ACNK). Esto, asociado al efecto sobre COX-2, refuerza el potencial antitumoral de estos compuestos lo cual apoya estudios adicionales para dilucidar su mecanismo de acción / Electrochemical analisys of dihidropyridines show that these compounds can modify intracellular levels of reactive oxygen species (ROS). ROS are pro-oxidating derivatives of oxygen, which at physiological concentrations can be involved in signals transduction. However, during oxidative stress, high levels of ROS have additional unfavorable effects upon crucial biological function which can dramatically affect cellular viability. In fact, increase in the production of ROS has been implicated in many human disease processes, including aging and carcinogenesis. Thus, due to the importance of nitrosocompounds, both in normal and pathological processes, we decided to study the potential antitumoural effects of these derivatives. For this reason we studied the in vitro effects of nitroso aril dihidropyridines on the cellular viability of several tumour cells lines (RAW, U937, K562) and also in PBMC using the reagent 3-(4,5-dimethylthiazol-2-yl)-5-(3-carboxymethoxyphenyl)-2-(4- sulfophenyl)-2H-tetrazolium (MTS) assay. Besides, the intracellular generation of ROS in the presence of nitrosocompounds in tumor cells and PBMC was measured with the fluoroprobe CM-H2 DCFDA (5-(and -6)-chloromethyl-2`,7`-dichlorodihydrofluorescein diacetate). Because COX-2 plays an important role in carcinogenesis and its expression is modulated by ROS we evaluated the effect of Nitrosocompounds on the in vitro Lipopolisacarid (LPS)-induced expression of COX-2. An important defense of the innate immune response against tumor cells is due to NK cell function. Thus, we measured the effect of Nitrosocompounds on the natural killer citotoxic activity of PBMC using the Cr51 release assay. Our findings indicate that the dihidropyridines derivatives produce a dose response citotoxic effect on tumour cells. Surprinsingly, PBMC showed to be more resistance to the effect of these nitrosoderivates. In fact the IC50 values for tumour cells viability varies between 4-19 μM while for PBMC the IC50 values ranged between 43-63 μM. This result correlates with ROS generation were nitrosocopounds significantly raised ROS levels in K562 cells, but not in PBMC. Moreover, nitrocompounds induced an important inhibition of LPS induced-COX-2 expression in RAW cells. On the other side, NK cell activity of PBMC was not modified by these composed. These findings suggest that the nitrosoderivatives exerted a citotoxic effect mainly on the tumour cell lines studied and that correlates with and increased ROS levels and an inhibition of COX-2 expresion. In conclusion these results indicates that nitrosoderivatives have a potential antitumour activity

Memoria para optar al título Profesional de Químico / Los nitrocompuestos aromáticos son compuestos de interés biológico, ampliamente utilizados como fármacos en el tratamiento de diversas enfermedades que van desde problemas arteriales (nitrendipino) hasta enfermedades infecciosas, e incluso cáncer (4-nitromimidazol). Nitrobenceno no posee características de interés farmacológico, sino más bien se trata de un compuesto tóxico y cancerígeno. Por lo tanto la presencia del grupo nitro no es suficiente para proporcionar dicha actividad. La reducción del grupo nitro es un paso fundamental para la actividad biológica, debido a que se generan intermediarios altamente reactivos. Esta reducción fue estudiada sobre electrodos de carbón vítreo modificados con nanotubos de carbono (MWCNTs), en medio acuoso, mixto y no acuoso. Se estudió la influencia de la naturaleza de la película de nanotubos de carbono, utilizando MWCNT funcionalizados, MWCNT-NH2 y MWCNT-COOH, donde los primeros mostraron un comportamiento similar a los MWCNTs al comparar la respuesta electroquímica, es decir, un aumento en la intensidad de corriente, lo que se traduce como una mejora en la sensibilidad. Esta respuesta de los electrodos modificados con CNTs fue evaluada por técnicas electroquímicas. Finalmente, uno de los resultados más destacados de esta tesis, es que se logró modificar específicamente los electrodos de carbón vítreo con el par redox (RNHOH/ RNO), mediante una modificación electroquímica la cual fue obtenida por un método novedoso, sencillo y reproducible. / Nitroaromatics are compounds of biological interest, widely used as drugs in the treatment of various diseases ranging from arterial problems (Nitrendipine) to infectious diseases and even cancer (4-nitroimidazole). Nitrobenzene does not possess pharmacological characteristics, but rather it is a toxic and carcinogen compound. Therefore, the presence of the nitro group is not sufficient to provide this activity. Reduction of the nitro group is the essential step for biological activity, due to highly reactive intermediates are generated. This reduction was studied on glassy carbon electrodes modified with carbon nanotubes (MWCNTs) in aqueous, mixed and non-aqueous medium. The influence of the nature of the carbon nanotubes film was studied, using functionalized MWCNTs, MWCNT-NH2 and MWCNT-COOH, where the former showed a similar behavior to CNTs by comparing the electrochemical response, namely, an increase in current intensity, which translates as an improvement in sensitivity. This response of modified electrodes with CNTs was evaluated by electrochemical techniques. At last, one of the main finding results of the present thesis, it was the specifically modification of glassy carbon electrodes with the redox couple RNHOH/RNO, through electrochemical modification of which was obtained by a novel, simple and reproducible method.

Este estudio fue desarrollado para investigar los mecanismos de reducción y reactividad de una nueva familia 5-Nitroindazoles. Estos compuestos poseen actividad radicalaria a partir de su grupo nitro, razón por la cual son candidatos a presentar una posible actividad tripanocida. Para evaluar esta capacidad tripanocida se recurrió a técnicas voltamperometricas y espectroscópicas además de un estudio biológico de toxicidad sobre parásitos. La formación del anión radical nitro fue estudiada por medio de voltametría cíclica, donde se determinó un mecanismo electrónico simple caracterizado por un par redox único dando como resultado una reacción cuasireversible. Además a través de la misma técnica se evaluó el efecto de un antioxidante natural, como es glutatión, sobre la generación radicalaria. También se utilizó la espectroscopía de espín electrónica para caracterizar los radicales generados, donde se determinó un patrón hiperfino común para toda la serie de compuestos. Por último se recurrió a un estudio biológico de toxicidad realizado en células murinas y parásitos epimastigotes, mostrando variados resultados en la serie, por lo que se recurrió a una fase exploratoria para determinar aquellos que poseían mayores facultades como agentes tripanocidas.

En esta Memoria se informa el estudio de la interacción en solución de nuevas moléculas benzimidazólicas, 2-(o-nitrofenil)-benzimidazol (NB) y N-benzoil-2-(onitrofenil)-benzimidazol (BNB) con ADN. Para esto, se trabajó con moléculas de ADN de simple hebra (ssADN) y doble hebra (dsADN). Mediante voltamperometría de pulso diferencial sobre un electrodo de carbono vítreo se obtuvo una señal analítica para NB y BNB correspondiente a la reducción del grupo nitro presente en cada una de las estructuras estudiadas. Ambos compuestos presentaron una disminución en la intensidad de corriente en presencia de ambos tipos de ADN. Se determinó que cada molécula de ADN, ssADN o dsADN, une un mayor número de moléculas de NB que de BNB y que la constante de equilibrio del complejo formado también es mayor para el caso de NB. Al estudiar el efecto de la fuerza iónica sobre el mecanismo de interacción se pudo determinar que los compuestos interaccionan en forma electrostática con ambos tipos de ADN y que no existe una reactividad preferencial por alguna de las estructura nucléicas estudiadas. Mediante espectroscopía UV-Vis, se observó que los espectros de absorción de ambos compuestos presentan variaciones tanto en la intensidad como en el máximo de absorción en presencia de diferentes concentraciones (50 – 250 ppm) de ADN, confirmando la interacción entre las moléculas. Por otro lado, se estudió la interacción de los nitrocompuestos con ADN mediante biosensores electroquímicos. Para ello, se modificaron electrodos de carbono vítreo con nanotubos de carbono dispersos en una solución de quitosano, sobre los cuales se adsorbió finalmente dsADN (CV/CNT/ADN). La señal analítica de seguimiento fue la señal electroquímica de reducción de cada nitrocompuesto adsorbido sobre el biosensor, determinándose un tiempo óptimo de acumulación de 10 minutos. Bajo estas condiciones la respuesta del biosensor fue lineal con la concentración de nitrocompuesto en un rango de 20 a 80 µM. Finalmente al generar el biosensor con diferentes concentraciones de dsADN (20-100 ppm), se observó una rápida saturación de la superficie del electrodo para ambos compuestos. En conclusión, estas moléculas son capaces de interactuar con el ADN, lo que abre la posibilidad de causar daño a estas estructuras como mecanismo de acción farmacológico.

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Doctor en Química / Los electrodos basados en nanotubos de carbono como material electródico, tienen múltiples ventajas; su bajo costo, buena conductividad eléctrica, un amplio rango de potencial, presentan actividad electro-catalítica muchas reacciones redox, y tienen relativa inercia electroquímica. Además, los electrodos preparados con nanotubos de carbono se pueden modificar agregando a los nanotubos, diferentes compuestos, con el objetivo de obtener lo que se conoce como un electrodo modificado. En general, el principal problema en la utilización de nanotubos de carbono, está en obtener una buena dispersión de nanotubos que permita preparar electrodos reproducibles. En el desarrollo de esta tesis se ha encontrado que la utilización de 1,3-dioxolano permite preparar dispersiones de nanotubos estables y reproducibles. El uso de este solvente presenta muchas ventajas; menor tiempo en la preparación de los electrodos, electrodos reproducibles y reutilizables. Se ha desarrollado una metodología que nos permite estudiar el comportamiento voltamétrico de compuestos poco solubles encapsulados en el electrodo modificado, sin la formación de enlaces covalentes. Los nitrocompuestos son retenidos en el electrodo en lugar de ser disueltos como en la voltametría tradicional. El electrodo modificado con nitrocompuesto, es suficientemente estable para ser lavado, manipulado y posteriormente ser reducido para formar derivados hidroxilamina en el electrodo, los cuales pueden ser oxidados para formar un electrodo modificado con derivados nitrosos. El uso de esta estrategia permite un considerable aumento en sensibilidad y selectividad de la respuesta voltamétrica. En esta tesis se ha descrito un procedimiento original para la modificación de electrodos de nanotubos de carbono con compuestos nitro-aromáticos, a través de un procedimiento simple y rápido basado en el encapsulamiento y modificación electroquímica, de los compuestos encapsulados en la nano-estructura formada por los nanotubos de carbono adheridos en el electrodo / The electrodes based on carbon nanotubes as electrodic material, have multiple benefits; its low cost, good electrical conductivity, wide potential range its shows electro-catalytic activity for a several redox reactions, and have electrochemical inertness. In general, the main problem in the use of carbon nanotubes, is to obtain a good dispersion of nanotubes allowing reproducible preparation of the modified electrodes. In developing this thesis it has found that the use of 1,3-dioxolane can prepare dispersions of stable and reproducible nanotubes. The use of this solvent has many advantages; less time preparing the electrodes, reproducible and reusable electrodes. It has developed a methodology that allows us to study the voltammetric behavior of poorly soluble compounds encapsulated on modified electrode, without formation of covalent bonding. The nitrocompounds are fixed in the electrode phase instead of being dissolved in the solution phase as is the case of traditional voltammetry. The modified electrode with nitrocompound is is sufficiently stable enough to be washed, manipulated and further reduced to form an hydroxylamine-derivatized electrode, which also can be oxidized to form a nitroso-derivatized electrode. The use of this strategy allows a considerable increase in sensitivity and selectivity of the voltammetric response. This thesis described an original procedure for modifying carbon nanotube electrodes with aromatic nitro compounds, through a simple and rapid method based on encapsulation and electrochemical modification of the compounds encapsulated in the nano-structure formed by the carbon nanotubes adhered to the electrode

Tesis para optar al grado académico de Doctor en Química / La presente tesis doctoral exhibe un estudio químico y biológico de dos familias de nitrocompuestos: derivados de Nitrofurano y derivados de Nitroindazol, con el propósito principal de obtener nuevos aspectos acerca de los mecanismos de acción tripanocida de estos potenciales nuevos fármacos, capaces de superar las limitancias que presentan las actuales drogas empleadas en el tratamiento de la enfermedad de Chagas. Nifurtimox, Benznidazol y otros fármacos empleados en contra el mal de Chagas y algunos tipos de cánceres son capaces de producir radicales libres, los cuales en presencia de oxígeno, generan a través de un ciclo redox, especies reactivas de oxígeno, las cuales son sustancias altamente reactivas. El exceso de radicales libres puede generar daño celular (estrés oxidativo), este daño ocurre sólo si la acción de estos radicales no es remediada por los mecanismos de defensa presentes en cada organismo, como son los antioxidantes. En el mismo orden de ideas, se utilizó la Resonancia de Espín Electrónico para obtener información directa de las especies radicalarias. Además el uso de la técnica de spin trapping permitió evidenciar especies reactivas de oxígeno en medio biológico, durante la metabolización de los compuestos testeados. Voltamperometría cíclica se empleó como una herramienta valiosa para evaluar el mecanismo de reducción de ambas familias, donde fue posible identificar un mecanismo de autoprotonación. Además resultó útil para la determinación parámetros de significancia biológica. Por otra parte, también se realizó la exploración de los confórmeros de mínima energía y de las propiedades electrónicas empleando cálculos teóricos, específicamente teoría de funcionales de la densidad (DFT). Estos indicaron que los derivados de nitrofurano neutros tendían a adoptar una conformación plana estabilizada, mientras que los radicalarios lo hacían a través del plegado de su cadena lateral respecto del anillo. La familia de nitroindazoles también mostró que las conformaciones más estables dependían de la influencia de los sustituyentes. La correlación de las propiedades electrónicas con el potencial de pico catódico fue posible empleando el funcional híbrido B3LYP/6-31G*+(d,p). Finalmente, los ensayos biológicos mostraron que los derivados de nitrofurano resultan ser activos contra T. cruzi cepa Dm28C, frente a sus formas morfológicas epimastigotes y tripomastigote, encontrando valores de IC50 comparables y mejores a los reportados para las drogas parentales / The present investigation show a chemical and biological study about two families of nitro compounds: Nitrofurane and Nitroindazole derivatives, whith the target to obtain the main characteristic about tripanocide action mechanism of its new potential drugs, able to overcome the limitation the current treatment of Chagas disease. Nifirtimox, benznidazol and other drugs used against Chagas disease and some of the other types of cáncer disease are able to produce free radicals in which the presence of the oxygen, create through the redox cicle a reactive oxygen species (ROS) they are higly reactive subtances . The excess of the free radical can produce a celular damage (oxidative stress) this damage ocurs only if the action of these free radicals is not avoided by the action of antioxidant mechanism present in the organism. In the same order we used the Electronic Spin Resonance to get direct information about the free radicals. Besides the technique use of Spin Trapping allowed to show the ractive oxygen species of in a biological enviroment, during the methabolism of the testing compound. We used a very important tool called Cyclic Voltametry in order to valued the reduction mechanism of these compund. It was posible to identify an autoprotonation mechanism, besides CV was used to obtain parameters of biologycal significance. In the other hand we also realized a conformational study and the electronic properties using theorical calculations, specifically Density Functional Theory (DFT). This study indicates that the neutral nitrofurane derivatives adopt one plane stabilized conformation, meanwhile the nitro radical structures adopted the stabilised conformation trough the plication of the lateral chains respect to the nitrofurane ring. The Nitroindazoles family showed that stabilised conformation depends on the influence of the subtituents. The correlation of the electronic properties with the cathodic peak potential was possbile using the Hybrid functional B3LYP/6-31G*+(d,p). Finally the biologycal essays showed that the nitrofuranes derivates are actives against T. cruzi strain Dm28C, obtained values of IC50, better and comparables with the parental drugs / Conicyt

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