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Previous issue date: 2016-07-29 / Conselho Nacional de Pesquisa e Desenvolvimento Científico e Tecnológico - CNPq / Schistosomiasis is a neglected tropical disease caused by parasites of the genus Schistosoma.
Worldwide, there are about 240 million people infected and have more than 700 million people
at risk of infection in 78 countries. Biomphalaria glabrata is the main intermediate host of
Schistosoma mansoni in Brazil. Niclosamide is the molluscicide recommended by the WHO.
However, this molluscicide is toxic to other species of aquatic animals and plants, has difficult
solubilization both in organic solvents and in water and also high cost. The utilization of in
silico methods for virtual screening of new compounds rationalizes costs, reduces the time and
also the number of animals in the early stages of research and development. The work’s
purpose was plan and identify new molluscicidal compounds potentially active against B.
glabrata through in silico methods. Known active and inactive molluscicidal compounds against
B. glabrata were selected from literature. Decoys were generated to validate the shape-based
models and QSAR models. First, the top 10,000 compounds from Chembridge and ZINC
"DrugsNow" databases were screened with the best shape-based model, selected using
TanimotoCombo socre function. Later, the activity of the compounds was predicted using
consensus QSAR models. Finally, the water solubility of the compounds was calculated for the
best molluscicidal candidates, leading to the identification of 20 potentially active compounds
as molluscicides against B. glabrata. / A esquistossomose é uma doença tropical negligenciada causada por parasitos do gênero
Schistosoma. No mundo, existem cerca de 240 milhões de pessoas infectadas e mais de 700
milhões de pessoas em 78 países sob risco de infecção. Biomphalaria glabrata é o principal
hospedeiro intermediário de Schistosoma mansoni no Brasil. A niclosamida é o moluscicida
recomendado pela Organização Mundial de Saúde. No entanto, este moluscicida é tóxico a
outras espécies de animais aquáticos e plantas, possui difícil solubilização tanto em solventes
orgânicos quanto em água e, também, possui alto custo. A utilização de métodos in silico para
triagem virtual de novos compostos racionaliza os custos, diminui o tempo e reduz número de
animais nas fases iniciais de pesquisas e desenvolvimento. O objetivo deste trabalho foi
planejar e identificar novos compostos moluscicidas potencialmente ativos contra B. glabrata
através de métodos in silico. Compostos ativos e inativos como moluscicidas contra B. glabrata
foram selecionados na literatura. Decoys foram gerados para a validação dos modelos de
similaridade pela forma 3D e modelos de QSAR. Primeiramente, os melhores 10.000
compostos das bases de dados Chembridge e ZINC "DrugsNow" foram triados com o melhor
modelo de similaridade pela forma 3D, utilizando a função de score TanimotoCombo.
Posteriormente, a atividade dos compostos foi predita utilizando os modelos de QSAR gerados.
Ao final, a solubilidade em água dos compostos com melhor atividade predita foi calculada,
levando à identificação de 20 compostos potencialmente moluscicidas contra B. glabrata.
| Identifer | oai:union.ndltd.org:IBICT/oai:repositorio.bc.ufg.br:tede/5985 |
| Date | 29 July 2016 |
| Creators | Moreira Filho, José Teófilo |
| Contributors | Bezerra, José Clecildo Barreto, Andrade, Carolina Horta, Silva, Luciana Damacena, Bezerra, José Clecildo Barreto, Braga, Rodolpho de Campos, Silva, Lourival de Almeida |
| Publisher | Universidade Federal de Goiás, Programa de Pós-graduação em Biologia das Interações PH (IPTSP), UFG, Brasil, Instituto de Patologia Tropical e Saúde Pública - IPTSP (RG) |
| Source Sets | IBICT Brazilian ETDs |
| Language | Portuguese |
| Detected Language | English |
| Type | info:eu-repo/semantics/publishedVersion, info:eu-repo/semantics/masterThesis |
| Format | application/pdf |
| Source | reponame:Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da UFG, instname:Universidade Federal de Goiás, instacron:UFG |
| Rights | http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/, info:eu-repo/semantics/openAccess |
| Relation | 6367159433410056917, 600, 600, 600, 600, -7769011444564556288, -4544576747271574306, -2555911436985713659 |
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