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TESE ANA TEREZA CERQUEIRA LIMA.pdf: 649231 bytes, checksum: 100883de49719c590e1a22088b02b0ee (MD5) / CNPQ / Toxoplasma gondii é um parasita intracelular obrigatório cuja resposta adaptativa é
fortemente TH1. Apesar desta forte resposta TH1, existem fortes evidências da produção
de mecanismos imunoregulatórios como a produção de IL-10. Além de participar do
controle da resposta adaptativa a IL-10 é produzida durante a resposta imune inata. Esta
resposta é caracterizada pela participação de células como macrófagos, células
dendríticas e citocinas como IL-12 e TNF-α. A interação entre estas células e o parasito,
para a produção destas citocinas, parece ser intermediado por receptores da imunidade
inata do tipo Toll: Os receptores Toll Like. A literatura não deixa muito claro qual o
verdadeiro papel do Toll Like 4 na interação entre T. gondii e células dendríticas. O nosso
geral objetivo foi demonstrar o efeito da interação de células dendríticas humanas e o
antígeno solúvel de T. gondii e qual o envolvimento do TLR-4 na resposta imunológica
contra T. gondii. Foram utilizadas células dendríticas humanas e antígeno solúvel de T.
gondii. Após 48 horas da interação das células com antígeno foram avaliados marcadores
de maturação e produção de citocinas como a IL-10 e IL-12. A produção de Il-12 foi
também avaliada após a interação das células dendríticas com células J558(mimetizam
ligação CD40-CD40L) e a expressão de IL-10, IL-12 e TFG-b foi avaliada por PCR. No
primeiro artigo, portanto, demonstramos que o antígeno solúvel do parasito estimulou
marcadores de maturação CD40(p<0,05), CD80(p<0,05), CD83 (p<0,01), CD86(p<0,05) e
HLA-DR (p < 0,05). Produziu significativamente IL-10(p < 0,01) e IL-12(p< 0,05), mas a
produção de IL-10 é superior a de IL-10/IL-12(p < 0,01). A IL-12 não foi produzida quando
as células dendríticas estiveram em contato com a linhagem de células J558. A expressão
de IL-10 (p < 0,01) e de IL-12 (p < 0,01) por PCR foi também observada quando as
células dendríticas tiveram contato com o antígeno. A expressão de TGF-b não foi
observada. No segundo artigo, no qual bloqueamos o TLR-4 nas células dendríticas a
produção de IL-10 e IL-12 foram avaliadas. Foi possível demonstrar que o bloqueio deste
receptor impede a produção de IL-10(p < 0,05) e IL-12(p < 0,05). Sendo assim este Toll
Like é importante para a resposta inata contra o parasito, mas também é importante para
a resposta regulatória demonstrada no primeiro trabalho. Neste trabalho de tese
concluímos que o antígeno solúvel dos taquizoítos do parasito T. gondii é capaz de
estimular resposta pró-inflamatória e anti-inflamatória através das células dendríticas e
que a produção de IL-10 é superior a de IL-12. Concluímos ainda que a produção destas
citocinas esta associada ao receptor Toll Like 4. / Toxoplasma gondii is an obligate intracellular parasite whose adaptive response is
strongly TH1. Despite this strong TH1 response, there is strong evidence of the production
of immunoregulatory mechanisms, such as IL-10 production. Besides participating in the
control of adaptive response to IL-10 is produced during the innate immune response. This
response is characterized by the involvement of cells such as macrophages, dendritic cells
and cytokines such as IL-12 and TNF-α. The interaction between these cells and the
parasite, for the production of these cytokines appears to be mediated by the innate
immunity receptor Toll like, Toll like receptors. The literature does not very clear what the
true role of Toll like 4 in the interaction between T. gondii and dendritic cells. Our main
objective was to demonstrate the effect of the interaction of dendritic cells and human
soluble T. gondii antigen and which involvement of TLR-4 in immune response against T.
gondii. Human dendritic cells and soluble T. gondii antigen were used. After 48 hours the
interaction of antigen with cell maturation markers were evaluated and the production of
cytokines such as IL-10 and IL-12. The production of IL-12 was also evaluated after the
interaction with dendritic cells J558 cells (CD40-CD40L binding mimic), and the expression
of IL-10, IL-12 and b-GFR was assessed by PCR. In the first article, thus demonstrated
that soluble parasite antigen-stimulated maturation markers CD40 (p <0.05), CD80 (p
<0.05), CD83 (p <0.01), CD86 (p <0, 05) and HLA-DR (p <0.05). IL-10 produced
significantly (p <0.01) and IL-12 (p <0.05), but IL-10 production is higher than the IL-10 /
IL-12 (p <0.01). IL-12 was not produced when dendritic cells were in contact with the line
of J558 cells. The IL-10 expression (P <0.01) and IL-12 (p <0.01) by PCR was also
observed when dendritic cells had been in contact with the antigen. The TGF-b was not
observed. In the second article, in which block the TLR-4 dendritic cells IL-10 and IL-12
were assessed. It has been shown that blockade of this receptor prevents IL-10 production
(p <0.05) and IL-12 (p <0.05). Thus, this Toll like is important for the innate response
against the parasite, but it is also important for the regulatory response demonstrated the
first working. In this thesis work we conclude that the soluble antigens of the parasite
tachyzoites of T. gondii is able to stimulate pro-inflammatory and anti-inflammatory
response by dendritic cells and IL-10 production is higher than that of IL-12. We conclude
that the production of these cytokines is associated with a Toll like receptor 4
| Identifer | oai:union.ndltd.org:IBICT/oai:192.168.11:11:ri/22866 |
| Date | 04 1900 |
| Creators | Lima, Ana Tereza Cerqueira |
| Contributors | Figueiredo, Camila Alexandrina Viana, Neves, Neuza Maria Alcântara, Nascimento, Roberto José Meyer, Oliveira, Ricardo Riccio, Pinheiro, Carina da Silva, Silva, Virginia Maria Goes da |
| Publisher | Universidade Federal da Bahia, Instituto de Ciência da Saúde, Programa de Pós-Graduação em Imunologia, UFBA, ICS, PPGIm, brasil |
| Source Sets | IBICT Brazilian ETDs |
| Language | Portuguese |
| Detected Language | English |
| Type | info:eu-repo/semantics/publishedVersion, info:eu-repo/semantics/doctoralThesis |
| Source | reponame:Repositório Institucional da UFBA, instname:Universidade Federal da Bahia, instacron:UFBA |
| Rights | 1 ano, info:eu-repo/semantics/openAccess |
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