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Previous issue date: 2013 / Universidade Federal da Bahia. Salvador, BA, Brasil / Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Pesquisas Gonçalo Moniz. Salvador, BA, Brasil / A infecção pelo Trypanosoma cruzi (T. cruzi) resulta em uma resposta imune que controla a predominância do parasito, mas é incapaz de eliminá-lo completamente, levando a persistência do parasito. A gravidade da doença de Chagas está correlacionada com a persistência do parasito nos tecidos musculares, neurais e intestinais. A função imunorregulatória das células T reguladoras em limitar a resposta imune poderia ser explorada no sentido de erificar a sua quantidade e qualidade no modelo experimental de infecção por T. cruzi. O principal objetivo deste projeto foi estudar a participação e influência dos linfócitos Treg sobre os mecanismos de resistência a infecção por T. cruzi, principalmente sobre a geração/manutenção de células T CD4+ e CD8+ memória efetora e central. Para tal, foi realizado um estudo comparativo da importância dos linfócitos T, e alterações das células Treg na infecção experimental por T. cruzi, de animais susceptíveis (C57Bl/6) e resistentes (BALB/c) nos dias 10, 20 e 30 apos a infecção. Adicionalmente, com o objetivo de investigar o papel das células T reguladoras, foi realizada a neutralização da citocina IL-2, com o tratamento in vivo com anti-IL-2 monoclonal (clone JES6-1A12), em animais C57Bl/6, durante a infecção com a cepa Tulahuen de T. cruzi. A análise da cinética de infecção (10, 20 e 30 dias) revelou que os animais resistentes (BALB/c) apresentaram maior expansão de células T efetoras CD4+ e CD8+ no baço e no tecido muscular esquelético. Os dados coletados demonstram que o tratamento com anti-IL-2 resultou em diminuição significativa da população de células T CD4+CD25+Foxp3+ nos animais infectados, comparado ao grupo infectado e tratado com imunoglobulina de rato. A diminuição das células Treg nestes animais resultou em alterações importantes nos mecanismos efetores como, por exemplo: o aumento da expansão das células T CD4+ e CD8+ efetoras e a produção de citocinas pró-inflamatórias e anti-inflamatórias no baço e tecido muscular esquelético. O reflexo destas alterações foi relacionado à diminuição da parasitemia e da mortalidade dos animais. Desta forma, as células Treg parecem exercer um controle da resposta imune efetora ao T. cruzi no sentido de tentar controlar a disseminação do patógeno e, ao mesmo tempo, impedir a destruição tecidual decorrente de uma exacerbação da resposta imune. Portanto, sugere-se que as células Treg estariam participando da resposta imune ao T. cruzi no sentido de modular a resposta imune efetora. / The Trypanosoma cruzi (T. cruzi) infection results in an immune response that controls the
parasite prevalence, but is unable to eliminate it completely, leading to infection persistence. The
severity of Chagas’ disease is correlated with the parasite persistence in the muscle, neural and
bowel tissues. The immunorregulatory function of regulatory T cells in limiting the immune
response could be exploited in order to verify its quantity and functional activities in an
experimental model of T. cruzi infection. The main objective of this project was to study the
participation and influence of Treg lymphocytes on the mechanisms of resistance to T. cruzi
infection, mainly on generation and maintenance of central/effector memory T cells. In the first
step, it was conducted a comparative study of the importance of T lymphocytes and alterations
of Treg cells in experimental T. cruzi infection in susceptible (C57BL/6) and resistant (BALB/c)
animals for 10, 20 and 30 days of infection. Additionally, in order to investigate the role of
regulatory T cells, it was performed the neutralization of the cytokine IL-2, with the in vivo
treatment with anti-IL-2 monoclonal antibody (clone JES6-1A12) of C57Bl/6 animals during
infection with Tulahuen strain of T. cruzi. The analysis of the kinetics of infection (10, 20 and 30
days) revealed that the resistant animals (BALB/c) showed greater expansion and effector
activity of the CD4+ and CD8+ splenic T cells and skeletal muscle tissue. The collected data
demonstrate that the treatment with anti-IL-2 resulted in significant reduction of
CD4+CD25+Foxp3+ T cells population in infected animals, compared to those infected and
untreated. The decrease of Treg cells in those animals resulted in significant changes in the
effector mechanisms such as: an increase in expansion of CD4+ and CD8+ T effector cells, and
production of pro-inflammatory and anti-inflammatory cytokines in the spleen and skeletal
muscle tissue. The reflection of these changes was verified by the decrease in parasitemia and
mortality of the animals. Thus, Treg cells seem to have control of the effector immune response
to T. cruzi in trying to control the spread of the pathogen and, at the same time, preventing
tissue destruction due to an exacerbation of the immune response. Therefore, it is suggested
that Treg cells would be participating in the immune response to T. cruzi by modulating the
effector immune response.
| Identifer | oai:union.ndltd.org:IBICT/oai:www.arca.fiocruz.br:icict/7129 |
| Date | January 2013 |
| Creators | Nihei, Jorge Sadao |
| Contributors | Gomes, Juliana de Assis Silva, Bellio, Maria, Andrade, Jorge Clarêncio de Souza, Brodskyn, Cláudia Ida, Mengele Junior, José Orivaldo, Mengele Junior, Jose Orivaldo |
| Publisher | Universidade Federal da Bahia |
| Source Sets | IBICT Brazilian ETDs |
| Language | Portuguese |
| Detected Language | Portuguese |
| Type | info:eu-repo/semantics/publishedVersion, info:eu-repo/semantics/doctoralThesis |
| Source | reponame:Repositório Institucional da FIOCRUZ, instname:Fundação Oswaldo Cruz, instacron:FIOCRUZ |
| Rights | info:eu-repo/semantics/openAccess |
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