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Previous issue date: 2013-02-25 / FAPEAM - Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado do Amazonas / The continuous sun exposure is a major factor causing oxidative stress, stains and aging skin. The growth of the cosmetics market in the world, the growing interest of people for youthful
skin, free of wrinkles and spots, has stimulated researchers to search for new assets for this purpose. Kojic acid is a well known and widely used depigmenting, mainly produced by fungi
of the genus Aspergillus which has also been reported as an antioxidant and rejuvenating. However, kojic acid has disadvantages such as low stability and poor inhibition at low
concentrations which encourages researchers to search for more active compounds or changes in the molecule in order to seek more active derivatives, stable and secure. Thus, this work
aimed at studying the potential of nine Kojic acid derivatives synthesized by researchers at the
Federal University of Pará - UFPA in order to obtain compounds with depigmenting activity, antioxidants and rejuvenating superior to those reported kojic acid. In this study we performed
cytotoxicity assays, evaluation of antioxidant activity in vitro and enzyme in vitro inhibition of elastase, tyrosinase, collagenase and hyaluronidase. We evaluated the inhibition of
tyrosinase activity and melanin production in B16F10 and alterations on tyrosinase gene
expression. Of the nine derivatives studied, only three of them, kojato zinc, kojato copper (Cu-AK) and oleikojato copper (Cu-Ok), showed in vitro inhibitory activity on mushroom
tyrosinase and were selected for the present study. The inhibition of tyrosinase in vitro kojato zinc (IC
50 - 30.4 ± 0.89µM) was higher than that presented by the kojic acid (IC50 - 60.2 ±
1.83µM) and its other derivatives Cu-AK (IC50 – 133.3 ± 6.59µM) and Cu-Ok (IC50 - 77.6 ±
4.31µM). These compounds were not cytotoxic to B16F10 cells and human dermal fibroblasts at 100 µM and showed no hemolytic potential at the concentration of 250 µM. The Kojic acid
and derivatives, Cu-AK and Cu-Ok, were selected to evaluate the action on melanogenesis and enzymes that act on skin aging, as well as antioxidant activity. AK, AK-Cu and Cu-OK,
apresenaram low antioxidant activity in the DPPH assay at 50 µg/mL, however, proved to be
powerful metal chelating agents. In the studied concentration, 50 µg/mL, OK-Cu (76.0 ± 5.7%) showed chelating activity slightly higher than the AK (58.9 ± 5.63%) and AK-Cu (57.4
± 5 24). The tyrosinase activity in B16F10 was strongly inhibited by Cu-AK (86.7%) and Cu- OK (92.5%), melanin production decreased by approximately 60.2% and 61.6% respectively.
There were no changes in levels of gene expression of tyrosinase and there was no significant
inhibition of other enzymes studied. Our results suggest that the action on melanogenesis observed for Cu-OK and Cu-AK occurs through inhibition of tyrosinase associated with an
antioxidant mechanism. The compounds studied have great potential for use as cosmetic depigmenting agents. / A exposição solar contínua é um dos principais fatores causadores de estresse oxidativo, manchas e envelhecimento da pele.O crescimento do mercado de cosméticos no mundo, o
interesse cada vez maior das pessoas por uma pele jovem, isenta de rugas e manchas, tem estimulado os pesquisadores na busca por novos ativos com este fim. O ácido kójico é um
conhecido e bastante utilizado despigmentante, produzido principalmente por fungos do gênero Aspergillus que tem sido relatado também como antioxidante e rejuvenescedor.
Entretanto, o ácido kójico apresenta desvantagens como baixa estabilidade e inibição insatisfatória em baixas concentrações o que estimula os pesquisadores na busca por
compostos mais ativos ou modificações na molécula visando a busca de derivados mais
ativos, estáveis e seguros. Nesse sentido, este trabalho teve como objetivo estudar o potencial de nove derivados do ácido kójico sintetizados por pesquisadores da Universidade Federal do
Pará – UFPA, visando obter compostos com atividades despigmentantes, antioxidantes e rejuvenescedoras superiores às relatadas para o ácido kójico. No presente estudo foram
realizados ensaios de citotoxicidade, avaliação da atividade antioxidante in vitro, inibição
enzimática in vitro das enzimas elastase, tirosinase, colagenase e hialuronidase, inibição da atividade da tirosinase e da produção de melanina em células B16F10 e expressão gênica da
tirosinase (Tyr). Dos nove derivados estudados, apenas três, kojato de zinco, kojato de cobre (Cu-AK) e oleikojato de cobre (Cu-Ok), apresentaram atividade inibitória in vitro sobre a
tirosinase de cogumelo e foram selecionados para continuação deste trabalho. A inibição da
tirosinase in vitrodo kojato de zinco (CI50 - 30,4 ± 0,89 µM) foi superior a apresentada pelo ácido kójico (CI
50 - 60,2 ± 1,83 µM) e seus outros derivados Cu-AK (CI50 - 133,3 ± 6,59 µM)
e Cu-Ok (CI50 – 77,6 ± 4,31 µM). Estes compostos não foram citotóxicos em células B16F10 e fibroblastos de derme humana na concentração de 100 µM e não apresentaram potencial
hemolítico em concentrações superiores a 250 µM. O Ácido kójico (AK) e os derivados, CuAK
e Cu-Ok, foram selecionados para avaliação da ação sobre a melanogênese e enzimas que atuam no envelhecimento cutâneo, além da atividade antioxidante. AK, Cu-AK e Cu-OK,
apresentaram atividade antioxidante inferior a 50 % no ensaio do DPPH a 50 µg/mL, no entanto, mostraram-se potentes agentes quelante de metais. Na concentração estudada, 50
µg/mL, Cu-OK(76,0 ± 5,7 %) apresentou atividade quelante levemente superior a do AK
(58,9 ± 5,63 %) e Cu-AK (57,4 ± 5,24). A atividade da tirosinase em B16F10 foi fortemente inibida por Cu-AK (86,7 %) eCu-OK (92,5 %) a produção de melanina diminuiu em cerca de
60,2% e 61,6% respectivamente. Não houve alterações nos níveis de expressão gênica de tirosinase e não foi observada inibição significativa das demais enzimas estudadas. Nossos
resultados sugerem que a ação sobre a melanogênese observada para Cu-AK eCu-OK ocorre
através da inibição da tirosinase associada a um mecanismo antioxidante. Os compostos estudados apresentam grande potencial para uso cosmético como agentes despigmentantes.
| Identifer | oai:union.ndltd.org:IBICT/oai:http://localhost:tede/4772 |
| Date | 25 February 2013 |
| Creators | Pedrosa, Tatiana do Nascimeto |
| Contributors | Vasconcellos, Marne Carvalho de, Lima, Emerson Silva, Montenegro, Raquel Carvalho, Pereira, Maria de Meneses |
| Publisher | Universidade Federal do Amazonas, Programa de Pós-graduação em Ciências Farmacêuticas, UFAM, Brasil, Faculdade de Ciências Farmacêuticas |
| Source Sets | IBICT Brazilian ETDs |
| Language | Portuguese |
| Detected Language | Portuguese |
| Type | info:eu-repo/semantics/publishedVersion, info:eu-repo/semantics/masterThesis |
| Format | application/pdf |
| Source | reponame:Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da UFAM, instname:Universidade Federal do Amazonas, instacron:UFAM |
| Rights | info:eu-repo/semantics/openAccess |
| Relation | -1934352539977273668, 600 |
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