El síndrome de lipodistrofia es una complicación importante en pacientes infectados por el VIH en tratamiento antirretroviral de alta actividad (TARGA), atribuyéndose a una toxicidad mitocondrial de los fármacos, en especial los análogos de la timidina, y presentándose con lipoatrofia periférica acompañada o no de lipohipertrofia central y alteraciones metabólicas. Un cambio en la estrategia de tratamiento mejora el cuadro con adecuado control viral, aunque se acompaña de una disminución de la masa muscular. Desde que varios estudios de espectroscopia por resonancia magnética de protones (1H-MRS) han demostrado un acúmulo de triglicéridos intramiocelulares (IMCL) en estos pacientes, se puede pensar que con la recuperación de la distribución de la grasa hay un movimiento de triglicéridos del músculo a la periferia. Además, algunos pacientes presentan cambios de señal en médula ósea periférica en imágenes de RM, pero se desconoce su naturaleza y significado.
Para clarificar estos aspectos, el eje principal del estudio fue el evaluar el sistema musculoesquelético mediante técnicas específicas de RM, que incluyeron 1H-MRS en el músculo y valoración del patrón de señal en la médula ósea en imágenes de RM, con los objetivos específicos de determinar la causa de la disminución de la masa magra con el cambio de estrategia de tratamiento, la naturaleza de las lesiones medulares, y sus interrelaciones con el síndrome.
De esta forma sobre un grupo pacientes infectados por el VIH, en TARGA que incluía un análogo de la timidina (zidoduvina o estavudina), con lipodistrofia moderada o severa, y un grupo de sujetos sanos, se realizaron en todos los pacientes pruebas de laboratorio y de composición corporal, y en los pacientes y controles medidas antropométricas, estudio de 1H-MRS en los músculos sóleo y tibial anterior para la cuantificación de IMCL, y valoración del patrón medular en imágenes de RM potenciadas en T1, en basal y a los 6 meses (en los pacientes con la intervención de cambio del análogo de la timidina por TDF). Si había lesiones de médula ósea se obtuvieron estudios de RM específicos (secuencias potenciadas en T2 con saturación grasa y en T1 con saturación grasa sin y con gadolinio intravenoso, y estudios de RM corporal total con secuencias STIR y potenciadas en T1), SPECT-TC y seriada esquelética para analizar su naturaleza y distribución.
Se demostró que la disminución de la masa magra que acontece en los pacientes cuando se sustituyen los análogos de la timidina por TDF, se asociaba a una disminución de IMCL, que estaban elevados al inicio del estudio con respecto al grupo control. Se destaca el mayor nivel de IMCL en el grupo en tratamiento inicial con estavudina, con menos cambios cuando se sustituyó el fármaco, y más asociaciones con el síndrome metabólico. Los cambios de señal en la médula ósea acontecieron en casi un 30% de los pacientes, y las lesiones focales se localizaban en médula ósea periférica, mostrando un patrón seroso benigno, sugestivo de una disminución del componente graso medular. Las lesiones medulares aunque no se recuperaron a corto plazo con el cambio de estrategia de tratamiento, no se mostraron como un indicador de inadecuada recuperación del síndrome. El acúmulo de IMCL y los cambios medulares eran indicadores de un mayor grado de lipoatrofia, y se relacionaban con el síndrome metabólico.
Por tanto, el sistema musculoesquelético participa activamente en el síndrome, con cambios en el contenido de grasa intramuscular y cambios en la médula ósea de aspecto benigno en probable relación con su contenido graso. Estudios específicos de RM se muestran como nuevas herramientas de valoración de estos compartimentos, abriendo nuevas perspectivas en la comprensión del cuadro clínico. / Study of the musculoskeletal system through magnetic resonance of the lipodystrophy syndrome in human immunodeficiency virus-infected patients
Lipodystrophy represents a major adverse effect in HIV-infected patients on highly active antiretroviral therapy, and it is attributed to mitochondrial toxicity secondary to the antiretroviral drug action, particularly thymidine analogues (TA). Changes in the therapy strategy can improve the syndrome even though a lean mass decrease has been observed. In addiction, some patients show signal changes in the peripheral bone marrow in MR studies.
The main study was to evaluate the musculoskeletal system with specific MR techniques, with the objetive to understand the lean mass decrease after switching the treatment and the bone marrow lesions observed, and to assess their relationship with the syndrome.
In a group of HIV-infected patients treated with TA (stavudine or azidothymidine) with moderate to severe lipodystrophy, and a group of healthy controls we recorded: in patients laboratory parameters and body composition measurements, and in patients and controls anthropometric characteristics, intramyocellular lipids (IMCL) obtained by 1H-MRS study in soleus and tibialis anterior muscles, and bone marrow pattern evaluation by MR images, at the baseline and 6 months (after switching thymidine analogues to TDF in patients). When MR signal changes were observed in bone marrow, we acquired specific MR images, selective SPECT-CT study and complete skeletal survey X-ray exam, to assess their etiology and distribution.
The lean mass loss after switching TA to TDF in patients was related to an IMCL decrease, which was increased at the baseline, compared to control group. Patients with stavudine showed high levels of IMCL and less changes after switching the treatment. The bone marrow lesions were present in about 30% of HIV-infected patients, with a benign pattern, and the focal lesions were located in peripheral bone marrow. IMCL increase and bone marrow lesions were indicators of lipoatrophy severity and they were related to the metabolic changes. The musculoskeletal system has an active role in the lipodystrophy syndrome, showing dynamic changes in the fat content of the muscle and bone marrow findings with a benign pattern probably related to the fat content. Specific MR studies are shown as new methods in assessing this compartment, giving new insight in understanding the clinical events in lipodystrophy.
| Identifer | oai:union.ndltd.org:TDX_UB/oai:www.tdx.cat:10803/78904 |
| Date | 21 November 2011 |
| Creators | García Díez, Ana Isabel |
| Contributors | Mallolas Masferrer, Josep, Pomes Tallo, Jaume, Oleaga Zufiria, Laura, Universitat de Barcelona. Departament d'Obstetrícia i Ginecologia, Pediatria i Radiologia i Medicina Física |
| Publisher | Universitat de Barcelona |
| Source Sets | Universitat de Barcelona |
| Language | Spanish |
| Detected Language | Spanish |
| Type | info:eu-repo/semantics/doctoralThesis, info:eu-repo/semantics/publishedVersion |
| Format | 133 p., application/pdf |
| Source | TDX (Tesis Doctorals en Xarxa) |
| Rights | info:eu-repo/semantics/openAccess, ADVERTIMENT. L'accés als continguts d'aquesta tesi doctoral i la seva utilització ha de respectar els drets de la persona autora. Pot ser utilitzada per a consulta o estudi personal, així com en activitats o materials d'investigació i docència en els termes establerts a l'art. 32 del Text Refós de la Llei de Propietat Intel·lectual (RDL 1/1996). Per altres utilitzacions es requereix l'autorització prèvia i expressa de la persona autora. En qualsevol cas, en la utilització dels seus continguts caldrà indicar de forma clara el nom i cognoms de la persona autora i el títol de la tesi doctoral. No s'autoritza la seva reproducció o altres formes d'explotació efectuades amb finalitats de lucre ni la seva comunicació pública des d'un lloc aliè al servei TDX. Tampoc s'autoritza la presentació del seu contingut en una finestra o marc aliè a TDX (framing). Aquesta reserva de drets afecta tant als continguts de la tesi com als seus resums i índexs. |
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