PONTES, Clarisse Mourão Melo. Distúrbios metabólicos associados a infecçaõ pelo HIV/AIDS : prevalência em pacientes ambulatórios seguidos em hospital de referência do estado do Ceará, Brasil. 2010. 144 f. Dissertação (Mestrado em Saúde Pública)-Universidade Federal do Ceará, Fortaleza, 2010. / Submitted by denise santos (denise.santos@ufc.br) on 2011-10-31T16:23:21Z No. of bitstreams: 1 2010_dis_cmmpontes.pdf: 2000835 bytes, checksum: e949447bd430f2cd0f2c040190cfedef (MD5) / Approved for entry into archive by Eliene Nascimento(elienegvn@hotmail.com) on 2011-11-01T13:22:52Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2010_dis_cmmpontes.pdf: 2000835 bytes, checksum: e949447bd430f2cd0f2c040190cfedef (MD5) / Made available in DSpace on 2011-11-01T13:22:52Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2010_dis_cmmpontes.pdf: 2000835 bytes, checksum: e949447bd430f2cd0f2c040190cfedef (MD5) Previous issue date: 2010 / Após o surgimento da terapia anti-retroviral (TARV), tem sido observado o desenvolvimento de um perfil crônico-degenerativo caracterizado pela presença de diversos distúrbios endócrino-metabólicos, como síndrome metabólica, diabetes mellitus tipo 2 (DM2), dislipidemia e lipodistrofia, condições reconhecidamente associadas a aumento do risco cardiovascular. Além disso, reconhece-se que o próprio HIV desempenha papel significativo no surgimento destas alterações. No entanto, até o momento, dispõe-se de dados limitados sobre a epidemiologia das complicações metabólicas associadas ao HIV no Brasil e em especial no estado do Ceará. O objetivo deste estudo foi determinar a prevalência de distúrbios metabólicos em pacientes portadores de infecção pelo HIV/Aids acompanhados no Hospital São José de Doenças Infecciosas, considerado centro de referência para o atendimento desta condição no estado. Foi realizado um estudo transversal, onde foram incluídos 144 pacientes atendidos no ambulatório de HIV/Aids entre os meses de janeiro a maio de 2010, selecionados de forma sequencial. Para o grupo controle, foram selecionados aleatoriamente 95 pacientes sem infecção pelo HIV. Os pacientes foram submetidos à avaliação médica, exame físico e coleta de amostras de sangue pela manhã em jejum, para determinações de glicose, insulina, colesterol total, lipoproteína de alta densidade (HDL), triglicerídeos, contagem de linfócitos T CD4+ e carga viral do HIV. Foi calculado o HOMA-IR para inferir a resistência à insulina e foi estimado o risco cardiovascular pelo Escore de Risco Framingham (ERF). Os dados foram submetidos à análise estatística, sendo utilizado para esse fim, o programa StataTM, versão 9.1. Na análise dos dados, foram utilizados o teste t de Student, teste de Mann-Whitney, correlação linear de Spearman, qui-quadrado, teste exato de Fisher e teste de X2 Mantel-Haenszel, com nível de significância estatística de 5% (p<0,05). Foi observada uma elevada prevalência de DM2 (7,3% vs. 1,1%; p<0,05), HDL baixo (70,3% vs. 46,1%; p<0,05) e hipertrigliceridemia (54,3% vs. 32,6%; p<0,05) nos pacientes com infecção pelo HIV/Aids em comparação ao grupo controle. DM2 (9,5% vs. 2,5%; p<0,05) e hipertrigliceridemia (68,4% vs. 41,0%; p<0,05) foram mais freqüentes entre os pacientes em uso de TARV vs. sem TARV, ao passo que HDL baixo foi encontrado na mesma proporção entre indivíduos expostos e não-expostos à TARV (68,4% vs. 75,0%; p>0,05). Houve uma menor proporção de pacientes com medida de CA aumentada no grupo com infecção pelo HIV em uso de TARV versus controle (18,6% vs. 42,1%; p<0,05). Foi observado aumento da proporção de indivíduos com risco maior que 20% em 10 anos (alto risco) no grupo de pacientes com infecção pelo HIV/Aids usuários da TARV versus controle (16,7% vs. 3,2%; p<0,05). Não houve diferença na prevalência de síndrome metabólica entre os grupos com e sem infecção pelo HIV (26,4% vs. 31,9%; p>0,05). Lipoatrofia de tecido subcutâneo foi observada em 28,8% dos pacientes infectados pelo HIV, exclusivamente entre aqueles em tratamento. Lipohipertrofia foi detectada em 14,6% dos indivíduos em TARV. Lipodistrofia associada ao HIV (ou seja, presença de lipoatrofia ou de lipohipertrofia) foi observada em 39,4% dos pacientes com infecção pelo HIV em uso da TARV. Em conclusão, estes dados indicam a elevada prevalência de alterações metabólicas entre os pacientes com infecção pelo HIV no nosso meio e orientam que, no âmbito da saúde pública, é preciso considerar a necessidade de desenvolvimento de estratégias que favoreçam a redução das complicações metabólicas e das doenças cardiovasculares neste grupo susceptível.

Made available in DSpace on 2014-06-12T18:30:07Z (GMT). No. of bitstreams: 2 arquivo7583_1.pdf: 4051811 bytes, checksum: 2a4c764f9c5263d63daf63eac7a4345e (MD5) license.txt: 1748 bytes, checksum: 8a4605be74aa9ea9d79846c1fba20a33 (MD5) Previous issue date: 2011 / Objetivos: Estudo prospectivo foi conduzido de 2007 a 2010 para identificar fatores de risco para síndrome metabólica e a associação entre síndrome metabólica e o desenvolvimento de lipodistrofia em infectados por HIV e AIDS em dois centros de referência em Recife, Pernambuco. Métodos: Síndrome metabólica foi definida pelos critérios do National Cholesterol Education Program in Adult Treatment Panel III e lipodistrofia através de auto-relato empregando questionário padronizado e já utilizado em estudo anterior. Resultados: Neste estudo, lipodistrofia apresentou incidência global de 16,5 ocorrências por 1000 pessoas&#61487;dia e esteve associado através do modelo de análise multivariada, a sexo feminino, baixo nível de escolaridade, nível de células CD4 menor que 200mm3 e carga viral detectável. Síndrome metabólica mesmo após ajustada pelas outras co-variáveis permaneceu não significativa no modelo e, portanto não suportando a hipótese de que seria fator de risco para lipodistrofia. Síndrome metabólica apresentou incidência global de 24,5 ocorrências por 100 pessoasdia e esteve associada através do modelo multivariado ao emprego de terapia anti-retroviral, ausência de atividade profissional remunerada e sedentarismo ou atividade física leve. Indivíduos que não se definiram como brancos apresentaram efeito protetor para o desenvolvimento de síndrome metabólica. Conclusões: Síndrome metabólica esteve associada ao uso de terapia anti-retroviral e não suporta a hipótese de que seja fator de risco para lipodistrofia. Lipodistrofia parece ser mais frequente em mulheres pobres e com controle inadequado do seu status viral e imunológico

SILVA, C.P. Avaliação do sono em indivíduos com lipodistrofia generalizada congênita. 2017. 103 f. Dissertação (Mestrado em Saúde Pública) - Faculdade de Medicina, Universidade Federal do Ceará, Fortaleza, 2017. / Submitted by Saúde Pública (msp@ufc.br) on 2017-09-26T18:06:47Z No. of bitstreams: 1 2017_dis_cpsilva.pdf: 2239429 bytes, checksum: f39086ac25e46cc081cff7068f7f8a8f (MD5) / Approved for entry into archive by Erika Fernandes (erikaleitefernandes@gmail.com) on 2017-09-27T12:54:43Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2017_dis_cpsilva.pdf: 2239429 bytes, checksum: f39086ac25e46cc081cff7068f7f8a8f (MD5) / Made available in DSpace on 2017-09-27T12:54:43Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2017_dis_cpsilva.pdf: 2239429 bytes, checksum: f39086ac25e46cc081cff7068f7f8a8f (MD5) Previous issue date: 2017-08-30 / Introduction: Sleep is a cyclical and reversible functional state, essential to life. Sleep disorders affect approximately 45% of the world's population, a major global public health problem. Sleep disorders have the potential to encourage the onset of metabolic problems. In contrast, abnormality in metabolism has been associated with predictive causes of sleep disorders. The main risk factors for individuals with metabolic problems developing sleep abnormalities are related to glycemic control, duration of illness and obesity. These observations make generalized congenital lipodystrophy an interesting biological model for the study of mechanisms potentially associated with the development of sleep disorders, since, although rare, this disease has been referred to as a human metabolic model of ectopic fat, a condition present in obese and repercussions on metabolism. General objective: To describe sleep pattern characteristics of individuals with generalized congenital lipodystrophy. Specific objectives: To evaluate the subjective quality of sleep; To analyze the levels of sleepy daytime sleepiness; Assess the presence of sleep-disordered breathing. Methods: Transversal study of descriptive nature and quantitative approach. The research was developed at the Endocrinology Service Ambulatory of the Walter Cantídio University Hospital (HUWC). He made use of the Pittsburgh Sleep Quality Index (PSQI), Epwoth Sleepiness Scale (ESE) and polysomnography (PSG). The variables were described by median (minimum, maximum), mean. Results: Eight patients, aged between seven and 33 years, participated in the study. All patients presented poor sleep quality (IQSP global> 5) and excessive daytime sleepiness was present in two participants (ESS ≥ 10). The polysomnographic examination identified: Obstructive sleep apnea syndrome (OSAS) in (6/8) cases. Conclusions: All patients had abnormalities in sleep, diagnosis of OSAS in the majority of the individuals and precocity of problems related to sleep in young individuals. / Introdução: O sono é um estado funcional cíclico e passível de reversão, essencial à vida. Os distúrbios relacionados ao sono afetam aproximadamente 45% da população mundial, importante problema de saúde pública global. Os transtornos do sono têm o potencial de fomentar o surgimento de problemas metabólicos. Em contrapartida, anormalidade no metabolismo tem sido associada a causas preditores de desordens do sono. Os principais fatores de risco para os indivíduos com problemas metabólicos desenvolverem anormalidades no sono são relacionados a descontrole glicêmico, duração da doença e obesidade. Essas observações fazem da lipodistrofia generalizada congênita um interessante modelo biológico para o estudo dos mecanismos potencialmente associados ao desenvolvimento de distúrbios do sono, pois, embora rara, essa doença tem sido referida como um modelo metabólico humano de gordura ectópica, condição presente em obesos e com repercussões no metabolismo. Objetivo geral: Descrever características do padrão do sono de indivíduos com a lipodistrofia generalizada congênita. Objetivos específicos: Avaliar a qualidade subjetiva do sono; Analisar os níveis de sonolência diurna subjetiva do sono; Avaliar a presença de distúrbios respiratórios do sono Métodos: Estudo transversal de natureza descritiva e abordagem quantitativa. A pesquisa foi desenvolvida no Ambulatório de Serviço de Endocrinologia do Hospital Universitário Walter Cantídio (HUWC). Fez uso do Índice de Qualidade do Sono de Pittsburgh (IQSP), Escala de Sonolência de Epwoth (ESE) e polissonografia (PSG). As variáveis foram descritas por meio de mediana (mínimo; máximo), média. Resultados: Participaram do estudo oito pacientes, idade entre sete e 33 anos. Todos os pacientes apresentaram má qualidade do sono (IQSP global > 5) e a sonolência diurna excessiva esteve presente em dois participantes (ESE ≥ 10). O exame polissonografico identificou: Síndrome da apneia obstrutiva do sono (SAOS) em (6/8) dos casos. Conclusões: Todos os pacientes apresentam anormalidades no sono, diagnóstico de SAOS na maioria dos indivíduos e foi observada precocidade de problemas relacionados ao sono em indivíduos jovens.

Made available in DSpace on 2015-12-06T23:44:37Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2006 / Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico (CNPq) / Introdução: a criação de um banco de dados informatizado para coletar informações clínicas e cirúrgicas em lipoaspiração, com capacidade de resgate, cruzamento e compartilhamento automatizados dessas informações pode facilitar a atividade clínica, o ensino médico e a produção de estudos científicos de qualidade. Objetivo: criar um protocolo informatizado para coleta, armazenamento e resgate de dados clínicos e cirúrgicos em lipoaspiração. Método: foi realizada uma pesquisa sistemática na literatura sobre o tema lipoaspiração. As variáveis foram organizadas na forma de um questionário abrangente, de respostas objetivas que seguem a orientação propedêutica em lipoaspiração. A informatização desse protocolo foi realizada com o auxílio de um software denominado SINPE© (Sistema Integrado de Protocolos Eletrônicos). Resultados: Foram relacionadas 614 variáveis sobre o tema, dividas em 6 tópicos principais: história clínica, exame físico, exames complementares, documentação fotográfica padronizada, tratamento e evolução. Conclusão: foi criado um instrumento eletrônico de coleta, recuperação e compartilhamento de dados clínicos e cirúrgicos em lipoaspiração, que poderá auxiliar na assistência aos pacientes, no ensino médico e no desenvolvimento de pesquisas clínicas de qualidade. / Introduction: the creation of a clinical computerized data base to collect information in liposuction with capability of rescue, computerized crossing and the share of these bits of information, make the production of high quality scientific studies a lot easier. Objetive: the aim of this work was to build and computerize a protocol of clinical information collection in liposuction. Methods: in order to have it, firstly a systematic research in the literature of this procedure was made. The variables concerning this topic were found, which were organized in a wide questionnaire with straight answer that follow the propedeutical orientation in liposuction. The computerization of this protocol was done with the help of software called SINPE© (Sistema Integrado de Protocolos Eletrônicos). Results: 614 was founded and organized in 6 topics: clinical history, physical examination, complementary tests, padronized photographic documentation, treatment and evolution. Conclusion: an electronic instrument was created to collect, recover and share clinical and surgical in liposuction, which might help in the assistance to patients, in the medical process of teaching and in the development of clinical researches of high quality. / BV UNIFESP: Teses e dissertações

Dissertação (mestrado)—Universidade de Brasília, Faculdade de Ciências da Saúde, Programa de Pós-Graduação em Ciências da Saúde, 2015. / Submitted by Rhuama Barbosa do Carmo (rhuamacarmo@bce.unb.br) on 2016-06-27T14:48:01Z No. of bitstreams: 1 2015_CecíliaPacheoElias.pdf: 6191176 bytes, checksum: bb982bf77f453adc040d878d0eaf512e (MD5) / Approved for entry into archive by Patrícia Nunes da Silva(patricia@bce.unb.br) on 2016-08-24T12:39:39Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2015_CecíliaPacheoElias.pdf: 6191176 bytes, checksum: bb982bf77f453adc040d878d0eaf512e (MD5) / Made available in DSpace on 2016-08-24T12:39:39Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2015_CecíliaPacheoElias.pdf: 6191176 bytes, checksum: bb982bf77f453adc040d878d0eaf512e (MD5) / Introdução: As lipodistrofias são condições raras, caracterizadas por redistribuição anormal da gordura corporal. A lipodistrofia parcial familiar (LPF) caracteriza-se por perda variável de tecido adiposo subcutâneo periférico (membros e glúteos) e acúmulo de gordura em outras regiões. Há seis variantes de LPF descritas e foram identificadas mutações em cinco genes. Manifestações clínicas incluem resistência insulínica (RI) e outros componentes da síndrome metabólica (SM). Objetivo: Caracterização clínica, metabólica e hormonal de portadores de LPF. Métodos: Foram selecionados pacientes com achados clínicos sugestivos de LPF, acompanhados em dois hospitais públicos de Goiânia. Foram avaliadas medidas antropométricas [índice de massa corporal (IMC), circunferência abdominal (CA), relação cintura/quadril e índice de adiposidade corporal], variáveis bioquímicas e hormonais (glicemia, hemoglobina glicada, perfil lipídico, transaminases, PCR, cálcio, fósforo, PTH, 25OHD, insulina, leptina, TSH, T4 livre, T3, gonadotrofinas e androgênios; resistência insulínica foi avaliada com o índice HOMA-IR). O eixo hipotálamo-hipófise-adrenal (HHA) foi avaliado com medidas basais (cortisol, ACTH, cortisol salivar noturno e cortisol livre urinário) e dinâmicas (testes de supressão com 0,5 e 1 mg de dexametasona). Foi realizado ultrassom (US) pélvico nas mulheres, para avaliação de Síndrome dos Ovários Policísticos (SOP), e US de abdome para rastreamento de esteatose hepática (EH). Avaliação cardiovascular foi considerada através de exames de ecodopplercardiograma e teste ergométrico. A composição corporal foi avaliada pelo método de absorciometria radiológica de dupla energia (DEXA), incluindo a razão de massa de gordura troncular sobre a dos membros inferiores (FMR). A correlação de medidas antropométricas e relacionadas à composição corporal, com variáveis bioquímicas e hormonais, foi avaliada pelo teste de Spearman. Resultados: Foram analisados 6 pacientes (5 mulheres e 1 homem), entre 17 e 42 anos. Observou-se heterogeneidade fenotípica e perda menos acentuada de tecido adiposo periférico nos pacientes mais jovens. O único paciente do sexo masculino incluído foi o que apresentou o fenótipo menos grave. Todos os pacientes apresentaram resistência insulínica (RI) e 3 exibiram redução da concentração circulante de leptina. SOP foi diagnosticada nas 5 mulheres avaliadas. Todos os pacientes apresentaram EH e componentes da SM. RI acentuada foi observada em 4 pacientes, dos quais 3 não apresentavam obesidade. Nenhum dos pacientes apresentou hipercortisolismo. O estudo da composição corporal por DEXA envidenciou aumento da quantidade de gordura central e redução da quantidade de gordura periférica (FMR > 1,2 e aumento da taxa androide/ginoide). Não houve correlações significativas entre medidas antropométricas e da composição corporal com variáveis bioquímicas ou hormonais, embora a FMR tenha se correlacionado melhor com alterações bioquímicas e hipoleptinemia, quando comparada à CA. Conclusão: Foram observadas RI e componentes da SM em todos os pacientes. O fenótipo lipodistrófico foi mais leve nos indivíduos mais jovens. Não foram observadas alterações do eixo HHA. A avaliação da composição corporal por DEXA foi mais sensível que as medidas antropométricas para evidenciar as modificações da distribuição de gordura na LPF. Não foram observadas correlações significativas entre medidas antropométricas e relacionadas à composição corporal com variáveis bioquímicas e hormonais nos pacientes investigados. ________________________________________________________________________________________ ABSTRACT / Background: Lipodystrophies are rare conditions characterized by abnormal redistribution of body fat. Familial partial lipodystrophy (FPL) is associated with a variable loss of peripheral subcutaneous adipose tissue (legs, arms and gluteal reagion) and fat accumulation in other regions. Six FPL variants associated with mutations at 5 loci have been described. Clinical manifestations include insulin resistance (IR) and other components of the metabolic syndrome (MS). This study aims to describe clinical, metabolic and hormonal features of FPL. Methods: Patients with clinical features of the syndrome followed at two public hospitals in Goiania were included, and had anthropometric (body mass index, IMC, abdominal circumference, AC, waist to hip ratio, WHR, and body adiposity index), biochemical and hormonal (fasting glucose, glycated hemoglobin, lipid profile, liver enzymes, CRP, calcium, phosphorus, PTH, 25OHD, insulin, leptin, TSH, free T4, T3, gonadotrophis and androgens) measures analyzed. The hypothalamic-hypophyseal-adrenal (HHA) axis was assessed by both basal (cortisol, ACTH, nocturnal cortisol and urinary free cortisol) and dynamic (0.5 and 1 mg dexamethasone suppression tests) tests. Polycistic ovary syndrome (POS) was investigated by pelvic ultrasound and hepatic steatosis was assessed with an abdominal ultrasound. Cardiovascular evaluation was considered through echocardiogram and ergometric test. Body composition was analyzed with dual X-ray energy absorciometry (DEXA), including the ratio of troncular fat and legs (FMR). Correlation between clinical, anthropometric, biochemical, hormonal and body composition-related variables was analyzed by Spearman’s tests. Results: Six (five female and 1 male) patients aged 17 to 42 years were included. Fat distribution was heterogeneous and younger patients had lower intensity loss of peripheral adipose tissue. The only male patient included was the one with the less severe phenotype. All patients exhibited insulin resistance (IR) and 3 exhibited reduced serum leptin levels. POS syndrome was present in all 5 female patients included. All patients had components of metabolic syndrome and hepatic steatosis. None of the patients had biochemical signs of hypercortisolism. Body composition assessed by DEXA showed an increase in central body fat and reduced peripheral body fat (FMR > 1.2 and increased android/ginoid rate). There were no significant correlations between clinical, anthropometric, biochemical, hormonal and body composition-related variables, although FMR seemd to correlate better with biochemical abnormalities and hypoleptinemia than AC. Conclusion: IR and features of MS were seen in all 6 patients with FPL, and the lipodystrophic phenotype was less severe in younger patients. There were no abnormalities in HHA activity. Body composition assessed by DEXA showed increased sensitivity to detect abnormalities in fat distribution when compared to anthropometric measures. There were no significant correlations between clinical, anthropometric, biochemical, hormonal and body composition-related variables.

Submitted by Ramon Santana (ramon.souza@ufpe.br) on 2015-03-11T19:26:23Z No. of bitstreams: 2 TESE Thais Gelenske Braga e Oliveira.pdf: 4496909 bytes, checksum: 862acda9ad582b81c0522abdb8bfba79 (MD5) license_rdf: 1232 bytes, checksum: 66e71c371cc565284e70f40736c94386 (MD5) / Made available in DSpace on 2015-03-11T19:26:23Z (GMT). No. of bitstreams: 2 TESE Thais Gelenske Braga e Oliveira.pdf: 4496909 bytes, checksum: 862acda9ad582b81c0522abdb8bfba79 (MD5) license_rdf: 1232 bytes, checksum: 66e71c371cc565284e70f40736c94386 (MD5) Previous issue date: 2014-02-25 / O presente estudo teve como objetivo determinar as densidades de incidência e fatores associados com lipoatrofia(LA) e acúmulo de gordura corporal (AGC), determinar a densidade de incidência de síndrome metabólica (SM) de acordo com três critérios diferentes [American Heart Association/National Heart, Lung and Blood Institute (AHA/NHLBI), International Diabetes Federation (IDF) e Harmonizing Metabolic Syndrome: a Joint Interim Statement (JIS)] e verificar a associação de LA e AGC com o desenvolvimento de SM e com os componentes participantes dos critérios de definição de SM em pessoas vivendo com HIV (PVHIV) usando terapia antirretroviral (TARV) na Coorte AIDS-PE (2007-2012). Na avaliação de novos casos de LA e AGC e seus fatores associados, encontramos incidência de LA de 19,3(17,3-21,5)/100pessoas-ano e de AGC 34(31,4–28,1)/100pessoas-ano. Após ajuste, os fatores que permaneceram associados com desenvolvimento de LA foram tempo de diagnóstico de HIV > 5 anos e valores de CD4 <350 células/ml. Os fatores que permaneceram associados com menor risco para LA foram sobrepeso/obesidade e uso atual de atazanavir (ATV). Os fatores que permaneceram associados com desenvolvimento de AGC foram sobrepeso/obesidade, hipertrigliceridemia, pré-diabetes e sexo feminino. Os fatores que permaneceram associados com menor risco para AGC foram idade > 40 anos e uso em algum momento de lopinavir/ritonavir (LPV/r) e efavirenz (EFZ). Na avaliação de novos casos de SM, encontramos incidência de SM pelo JIS de 18,6 (16,5–21)casos/100pessoas-ano, SM pela AHA/NHLBI de 15 (13,2–17)casos/100 pessoas-ano e SM pela IDF de 12,5 (10,9–14,3)casos/100pessoas-ano. Encontramos associação entre AGC com SM, independente da definição adotada. Não encontramos associação entre LA e SM. Avaliando a associação de LA e AGC com os componentes usados para definição de SM, AGC foi fator de risco para circunferência abdominal (CA) elevada (usando ponto de corte IDF), hipertensão arterial (HAS) e hiperglicemia/diabetes mellitus. A presença de LA diminuiu o risco de desenvolvimento de CA elevada pelos critérios da AHA/NHLBI e IDF. Em nossa coorte, os fatores que se associaram com o desenvolvimento de novos casos de LA foram diferentes daqueles com AGC. Encontramos incidência alta de SM principalmente pelos critérios da JIS. AGC, mas não LA, associou-se com novos casos de SM.

El síndrome de lipodistrofia es una complicación importante en pacientes infectados por el VIH en tratamiento antirretroviral de alta actividad (TARGA), atribuyéndose a una toxicidad mitocondrial de los fármacos, en especial los análogos de la timidina, y presentándose con lipoatrofia periférica acompañada o no de lipohipertrofia central y alteraciones metabólicas. Un cambio en la estrategia de tratamiento mejora el cuadro con adecuado control viral, aunque se acompaña de una disminución de la masa muscular. Desde que varios estudios de espectroscopia por resonancia magnética de protones (1H-MRS) han demostrado un acúmulo de triglicéridos intramiocelulares (IMCL) en estos pacientes, se puede pensar que con la recuperación de la distribución de la grasa hay un movimiento de triglicéridos del músculo a la periferia. Además, algunos pacientes presentan cambios de señal en médula ósea periférica en imágenes de RM, pero se desconoce su naturaleza y significado. Para clarificar estos aspectos, el eje principal del estudio fue el evaluar el sistema musculoesquelético mediante técnicas específicas de RM, que incluyeron 1H-MRS en el músculo y valoración del patrón de señal en la médula ósea en imágenes de RM, con los objetivos específicos de determinar la causa de la disminución de la masa magra con el cambio de estrategia de tratamiento, la naturaleza de las lesiones medulares, y sus interrelaciones con el síndrome. De esta forma sobre un grupo pacientes infectados por el VIH, en TARGA que incluía un análogo de la timidina (zidoduvina o estavudina), con lipodistrofia moderada o severa, y un grupo de sujetos sanos, se realizaron en todos los pacientes pruebas de laboratorio y de composición corporal, y en los pacientes y controles medidas antropométricas, estudio de 1H-MRS en los músculos sóleo y tibial anterior para la cuantificación de IMCL, y valoración del patrón medular en imágenes de RM potenciadas en T1, en basal y a los 6 meses (en los pacientes con la intervención de cambio del análogo de la timidina por TDF). Si había lesiones de médula ósea se obtuvieron estudios de RM específicos (secuencias potenciadas en T2 con saturación grasa y en T1 con saturación grasa sin y con gadolinio intravenoso, y estudios de RM corporal total con secuencias STIR y potenciadas en T1), SPECT-TC y seriada esquelética para analizar su naturaleza y distribución. Se demostró que la disminución de la masa magra que acontece en los pacientes cuando se sustituyen los análogos de la timidina por TDF, se asociaba a una disminución de IMCL, que estaban elevados al inicio del estudio con respecto al grupo control. Se destaca el mayor nivel de IMCL en el grupo en tratamiento inicial con estavudina, con menos cambios cuando se sustituyó el fármaco, y más asociaciones con el síndrome metabólico. Los cambios de señal en la médula ósea acontecieron en casi un 30% de los pacientes, y las lesiones focales se localizaban en médula ósea periférica, mostrando un patrón seroso benigno, sugestivo de una disminución del componente graso medular. Las lesiones medulares aunque no se recuperaron a corto plazo con el cambio de estrategia de tratamiento, no se mostraron como un indicador de inadecuada recuperación del síndrome. El acúmulo de IMCL y los cambios medulares eran indicadores de un mayor grado de lipoatrofia, y se relacionaban con el síndrome metabólico. Por tanto, el sistema musculoesquelético participa activamente en el síndrome, con cambios en el contenido de grasa intramuscular y cambios en la médula ósea de aspecto benigno en probable relación con su contenido graso. Estudios específicos de RM se muestran como nuevas herramientas de valoración de estos compartimentos, abriendo nuevas perspectivas en la comprensión del cuadro clínico. / Study of the musculoskeletal system through magnetic resonance of the lipodystrophy syndrome in human immunodeficiency virus-infected patients Lipodystrophy represents a major adverse effect in HIV-infected patients on highly active antiretroviral therapy, and it is attributed to mitochondrial toxicity secondary to the antiretroviral drug action, particularly thymidine analogues (TA). Changes in the therapy strategy can improve the syndrome even though a lean mass decrease has been observed. In addiction, some patients show signal changes in the peripheral bone marrow in MR studies. The main study was to evaluate the musculoskeletal system with specific MR techniques, with the objetive to understand the lean mass decrease after switching the treatment and the bone marrow lesions observed, and to assess their relationship with the syndrome. In a group of HIV-infected patients treated with TA (stavudine or azidothymidine) with moderate to severe lipodystrophy, and a group of healthy controls we recorded: in patients laboratory parameters and body composition measurements, and in patients and controls anthropometric characteristics, intramyocellular lipids (IMCL) obtained by 1H-MRS study in soleus and tibialis anterior muscles, and bone marrow pattern evaluation by MR images, at the baseline and 6 months (after switching thymidine analogues to TDF in patients). When MR signal changes were observed in bone marrow, we acquired specific MR images, selective SPECT-CT study and complete skeletal survey X-ray exam, to assess their etiology and distribution. The lean mass loss after switching TA to TDF in patients was related to an IMCL decrease, which was increased at the baseline, compared to control group. Patients with stavudine showed high levels of IMCL and less changes after switching the treatment. The bone marrow lesions were present in about 30% of HIV-infected patients, with a benign pattern, and the focal lesions were located in peripheral bone marrow. IMCL increase and bone marrow lesions were indicators of lipoatrophy severity and they were related to the metabolic changes. The musculoskeletal system has an active role in the lipodystrophy syndrome, showing dynamic changes in the fat content of the muscle and bone marrow findings with a benign pattern probably related to the fat content. Specific MR studies are shown as new methods in assessing this compartment, giving new insight in understanding the clinical events in lipodystrophy.

A partir del surgimiento de las terapias antirretrovirales se ha podido reducir el número de muertes causadas por el SIDA. Sin embargo, a pesar de sus beneficios no se pueden soslayar sus numerosos efectos secundarios. Entre ellos se encuentra el síndrome de lipodistrofia. Su etiología es multifactorial y se caracteriza por alteraciones metabólicas y cambios en la distribución de la grasa corporal produciendo efectos morfológicos en la persona seropositiva al VIH. Su carácter irreversible, hace de la lipodistrofia una situación difícil de manejar por lo que muchas veces puede comprometer la adhesión terapéutica, así como también producir un deterioro en la calidad de vida. En esta tesis se han considerado las siguientes variables: los recursos psicológicos o estrategias de afrontamiento (pensamientos, sentimientos o conductas) que las personas VIH positivas con lipodistrofia utilizan para hacer frente a sus problemas de salud y su relación con la calidad de vida; otra variable es el género cuya evidencia empírica demuestra que hombres y mujeres no responden de la misma manera a la enfermedad y al tratamiento. Las anteriores variables se han analizado a partir de un estudio transcultural entre dos poblaciones, que aunque comparten similitudes como la lengua, son socio-económicamente distintas, tal es el caso de España y México. Los dos grandes objetivos de este trabajo fueron; 1) identificar si hay diferencias en la calidad de vida entre la muestra de personas seropositivas española y la muestra de personas seropositivas mexicana y 2), identificar si hay diferencias en la calidad de vida de los sujetos con diagnóstico de lipodistrofia entre las dos muestras. Como parte de este segundo objetivo se plantearon diez objetivos específicos para examinar de forma detallada lo que sucede con las personas VIH positivas con lipodistrofia de ambas muestras. Los resultados indican diferencias significativas en la calidad de vida entre las muestras de España y México, observándose una mayor pérdida de calidad de vida en los mexicanos VIH+, situación que se exacerba cuando presentan lipodistrofia y cuando son del género femenino.En ambas muestras de sujetos seropositivos al VIH con lipodistrofia se observa el uso y frecuencia de distintas estrategias de afrontamiento, así como su repercusión eficaz o ineficaz sobre la calidad de vida. Por ejemplo, la estrategia de pensar con frecuencia o siempre que la enfermedad tiene algún aspecto positivo, produce menor pérdida de calidad de vida en todas las áreas que ésta contempla.Por otro lado, la muestra de sujetos mexicanos con lipodistrofia utiliza con mayor frecuencia la estrategia de búsqueda de información acerca de su enfermedad en comparación con los sujetos españoles con lipodistrofia. Lo anterior se discute a partir de que aún en México los mismos profesionales de la salud discriminan y estigmatizan a las personas infectadas con el VIH, lo cual se ve reflejado en el poco tiempo que les dedican y la escasa información recibida.A partir de los resultados hallados en esta tesis, se sugiere la urgente necesidad de diseñar programas de intervención para personas seropositivas al VIH con lipodistrofia a fin de aminorar el impacto negativo en su calidad de vida.Palabras clave: VIH, Lipodistrofia, Calidad de vida / The appearance of anti-retroviral treatments has made possible the decrease in the number of deaths caused by AIDS. However, in spite of their benefits their numerous side effects cannot be ignored. Among them is the lipodystrophy syndrome, with a multifactorial etiology and characterised by metabolic alterations and changes in the distribution of body fat, producing visible morphological effects in the HIV-positive person. Its irreversibility makes lipodystrophy a condition difficult to deal with, and therefore it can often compromise adherence to the treatment, and produce a deterioration in quality of life. In this doctoral thesis the following variables have been considered: the psychological resources or coping strategies (thoughts, feelings or behaviour) that HIV-positive people with lipodystrophy use to deal with their health problems and its connection with their quality of life; and gender, since empirical evidence indicates that men and women do not react in the same way to this illness and its treatment. The aforementioned variables have been analysed through a transcultural research of the sample populations of Spain and Mexico, which despite similarities such as the language, are socio-economically different. The two major objectives of this research were: 1) identify if there are differences in quality of life between the sample of HIV-positive people in Spain and the sample of HIV-positive people in Mexico and 2) identify the differences in quality of life of the individuals with diagnosed lipodystrophy between the two samples. As part of this second objective, ten specific objectives were formulated to examine in detail the situation of HIV-positive people with lipodystrophy in both samples. The results indicate significant differences in quality of life between the Spanish and Mexican samples: there is greater deterioration in the quality of life among the HIV-positive Mexicans, a situation aggravated when the subjects show lipodystrophy and are females. In both samples of HIV-positive subjects with lipodystrophy, we can observe the use and frequency of different coping strategies, and their effective or ineffective repercussion on the subjects' quality of life. For example, the strategy of thinking frequently or always that this illness has some positive aspects produces less deterioration in all areas related to quality of life.Moreover, the sample of Mexican subjects with lipodystrophy uses with greater frequency the strategy of looking for information on their illness, compared to the Spanish subjects with lipodystrophy. This is discussed in the context that nowadays in Mexico even health professionals still stigmatise and discriminate against people infected with AIDS, a fact which is made evident in the little time they dedicate to them and the scarce information the patients receive. From the results of this doctoral thesis, the urgent necessity of designing intervention programs for HIV-positive people with lipodystrophy is recommended, in order to reduce the negative impact in their quality of life. Keywords: HIV, Lipodystrophy, Quality of Life

PONTES, C. M. M. Neuropatia autonômica cardiovascular precoce em pacientes com lipodistrofia generalizada congênita. 2016. 131 f. Tese (Doutorado em Ciências Médicas) - Faculdade de Medicina, Universidade Federal do Ceará, Fortaleza, 2016. / Submitted by Erika Fernandes (erikaleitefernandes@gmail.com) on 2016-10-13T12:59:39Z No. of bitstreams: 1 2016_tese_cmmponte.pdf: 2288842 bytes, checksum: 8c8bb11451244401373331488964a555 (MD5) / Approved for entry into archive by Erika Fernandes (erikaleitefernandes@gmail.com) on 2016-10-13T12:59:49Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2016_tese_cmmponte.pdf: 2288842 bytes, checksum: 8c8bb11451244401373331488964a555 (MD5) / Made available in DSpace on 2016-10-13T12:59:49Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2016_tese_cmmponte.pdf: 2288842 bytes, checksum: 8c8bb11451244401373331488964a555 (MD5) Previous issue date: 2016-09-30 / The metabolic abnormalities of congenital generalized lipodystrophy (LGC) can present with severe dyslipidemia, diabetes mellitus (DM) difficult to control and microvascular complications, among which diabetic neuropathy. Nevertheless, the evaluation of different forms of neuropathy, including the study of cardiovascular autonomic modulation in these patients is limited. It is believed that hyperglycemia alone can not explain all the pathophysiology of nerve injury and among the factors potentially involved the development stand to insulin resistance (IR) and abnormal lipid metabolism. It also observes association between cardiovascular autonomic neuropathy (CAN), inflammation, kidney disease and left ventricular hypertrophy (LVH). These observations make LGC an interesting biological model to study the mechanisms likely associated with these complications. The objectives of this study were to determine the prevalence of NAC through the evaluation tests of heart rate variability (HRV) and to analyze the association between clinical and metabolic markers, autonomic tests and cardiovascular parameters in patients with LGC. This was cross-sectional study conducted in the pediatric endocrinology clinic of the University Hospital Walter Cantídio, from October 2013 to December 2015. We included 10 patients with LGC, 20 individuals with DM1 and 20 healthy participants who underwent assessment clinical, laboratory exams and imaging, molecular analysis, measurement of mass index of VE (LVMI), QTc and thickness mean carotid intima (CEMI). For diagnosis of NAC were performed cardiovascular autonomic reflex tests - Valsalva coefficients (VAL), respiratory (E / I), orthostatic (30/15) and test of postural hypotension (THP) - and the spectral analysis of HRV - components very low frequency (VLF), low (FB) and high (AF). The clinical diagnosis of NAC was defined by the presence of at least two abnormal reflex tests. The results were expressed as median (min; max) and absolute and percentage frequency. We used Fisher's exact test, Mann-Whitney, Spearman correlation and resampling technique Bootstrap, Program: stata 13. Significant p <0.05. In the LGC group, six (60%) were female, age was 12 years (7; 30), 1 (10%) pre-pubescent, 7 (70%) pubescent and two 2 adults. There was no difference in age, sex, pubertal stage, and BMI between groups. All patients had LGC dyslipidemia, DM 70%, 60% and 30% nephropathy sensorimotor neuropathy. A higher prevalence of clinical NAC in patients with LGC (40%) compared to DM1 group (5%) and healthy (0%); p <0.05. A significant reduction in the ratio E / I and FMB components FB and FA in the LGC group vs DM1 and healthy and lower values ​​of 30/15 and VAL coefficients in the LGC group vs healthy (p <0.05). Patients with LGC showed a high prevalence of LVH (40% vs. 0%; p = 0.008). In patients with LGC, cardiovascular autonomic tests were associated with HbA1c, HOMA-IR, triglycerides, CRP, albuminuria, LVMI and interventricular septum thickness (p <0.05). When evaluating the LGC and healthy groups, leptin levels associated with the 30/15 coefficient even after adjustment for triglycerides and insulin resistance (r = 0.396; p = 0.036). In conclusion, it was demonstrated a high prevalence of NAC in young patients with LGC, even compared to a group of DM1. These findings suggest that IR and hypertriglyceridemia may be involved in the early development of NAC. It was also observed association between leptin and cardiovascular autonomic modulation; it is noteworthy, however, that further studies are needed to evaluate the role of hipoleptinemia this context. The association between LVH and parameters of evaluation of cardiac autonomic modulation allows speculate that NAC may be involved in the pathogenesis of this complication in these patients. / As anormalidades metabólicas da lipodistrofia generalizada congênita (LGC) podem cursar com dislipidemia grave, diabetes mellitus (DM) de difícil controle e complicações microvasculares, dentre as quais a neuropatia diabética. Apesar disso, a avaliação das diferentes formas de neuropatia, incluindo o estudo da modulação autonômica cardiovascular, nesses doentes, é escassa. Acredita-se que a hiperglicemia isoladamente não explique toda a fisiopatologia da lesão neural e, dentre os fatores potencialmente envolvidos ao seu desenvolvimento destacam-se a resistência à insulina (RI) e o metabolismo anormal dos lipídios. Observa-se ainda associação entre neuropatia autonômica cardiovascular (NAC), inflamação, nefropatia e hipertrofia ventricular esquerda (HVE). Essas observações fazem da LGC um interessante modelo biológico para o estudo dos mecanismos provavelmente associados a essas complicações. Os objetivos desse estudo foram determinar a prevalência de NAC através dos testes de avaliação da variabilidade da frequência cardíaca (VFC) e analisar a associação entre os marcadores clínicos e metabólicos, os testes autonômicos e os parâmetros cardiovasculares nos pacientes com LGC. Tratou-se de estudo transversal realizado no Ambulatório de Endocrinologia Pediátrica do Hospital Universitário Walter Cantídio, no período de outubro de 2013 a dezembro de 2015. Foram incluídos 10 pacientes com LGC, 20 indivíduos com de DM1 e 20 participantes saudáveis que foram submetidos à avaliação clínica, coleta de exames laboratoriais e de imagem, estudo molecular, mensuração do índice de massa de VE (IMVE), do intervalo QTc e da espessura média intimal carotídea (cEMI). Para diagnóstico da NAC foram realizados os testes reflexos autonômicos cardiovasculares – coeficientes de valsalva (VAL), respiratório (E/I), ortostático (30/15) e teste da hipotensão postural (THP) – e a análise espectral da VFC – componentes de frequência muito baixa (FMB), baixa (FB) e alta (FA). O diagnóstico de NAC clínica foi definido pela presença de pelo menos dois testes reflexos alterados. Os resultados foram expressos em mediana (mín; máx) e em frequência absoluta e percentual. Foram utilizados o teste exato de Fisher, Mann-Whitney, correlação de Spearman e a técnica de reamostragem Bootstrap, Programa: stata 13. Significante p<0,05. No grupo LGC, seis (60%) eram do sexo feminino, a idade foi 12 anos (7; 30), sendo 1 (10%) pré-púbere, 7 (70%) púberes e dois 2 adultos. Não se observou diferença de idade, sexo, estadiamento puberal e IMC entre os grupos. Todos os pacientes com LGC tinham dislipidemia, 70% DM, 60% nefropatia e 30% neuropatia sensitivomotora. Observou-se maior prevalência de NAC clínica entre os pacientes com LGC (40%) em comparação aos grupos DM1 (5%) e saudáveis (0%); p<0,05. Observou-se redução significativa do coeficiente E/I e dos componentes de FMB, FB e FA no grupo LGC vs DM1 e saudáveis e menores valores dos coeficientes 30/15 e VAL no grupo LGC vs saudáveis (p<0,05). Os pacientes com LGC apresentaram elevada prevalência de HVE (40% vs 0%; p=0,008). Nos pacientes com LGC, os testes autonômicos cardiovasculares se associaram com HbA1c, HOMA-IR, triglicerídeos, PCRus, albuminúria, IMVE e espessura do septo interventricular (p<0,05). Ao se avaliar os grupos LGC e saudáveis, os níveis de leptina de associaram com o coeficiente 30/15 mesmo após ajuste para triglicerídeos e resistência à insulina (r=0,396; p=0,036). Em conclusão, demonstrou-se uma elevada prevalência de NAC em pacientes jovens com LGC, mesmo em comparação a um grupo de DM1. Esses achados sugerem que a RI e a hipertrigliceridemia podem estar envolvidas no desenvolvimento precoce da NAC. Observou-se ainda associação entre a leptinemia e a modulação autonômica cardiovascular; ressalta-se, no entanto, que estudos adicionais são necessários para se avaliar o papel da hipoleptinemia nesse contexto. A associação entre HVE e os parâmetros de avaliação da modulação autonômica cardíaca permite especular que a NAC pode estar envolvida na fisiopatogênese dessa complicação nesses pacientes.

OLIVEIRA,V. O. Disfunção endotelial precoce em pacientes com lipodistrofia generalizada congênita (síndrome de berardinelli-seip) avaliada por dilatação fluxo-mediada da artéria braquial e tonomeria arterial periférica. 2015. 172 f. Tese (Doutorado em Ciências Medicas) - Faculdade de Medicina, Universidade Federal do Ceará, 2015 / Submitted by Ivone Sousa (ppgcm.ufc@gmail.com) on 2017-10-25T15:59:23Z No. of bitstreams: 1 2015_tese_vofernandes.pdf: 1883526 bytes, checksum: 6db4f5678a6428868d0a576ee48ba932 (MD5) / Approved for entry into archive by Maria Carvalho (lolitaprado@ufc.br) on 2017-10-25T16:58:34Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2015_tese_vofernandes.pdf: 1883526 bytes, checksum: 6db4f5678a6428868d0a576ee48ba932 (MD5) / Made available in DSpace on 2017-10-25T16:58:34Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2015_tese_vofernandes.pdf: 1883526 bytes, checksum: 6db4f5678a6428868d0a576ee48ba932 (MD5) Previous issue date: 2015-08-31 / Congenital generalized lipodystrophy (CGL) is a rare, autosomal recessive disease, characterized by total or almost total absence of adipose tissue since birth. Mutations in the BSCL1/AGPAT2 and BSCL2/Seipin genes account for 95% of cases. CGL courses with severe insulin resistance (IR), diabetes mellitus (DM) and dyslipidemia, which may culminate in atherosclerosis and premature cardiovascular mortality. However, there is a lack of studies evaluating early vascular damage in this condition. This study aimed to determine the prevalence of endothelial dysfunction (ED), through assessment of flow-mediated dilation (FMD) of the brachial artery and peripheral arterial tonometry (PAT), and its association with genotypic and phenotypic characteristics in population with CGL. We evaluated 11 patients with CGL, 11 with metabolic syndrome (MS) and 22 healthy controls, matched for sex and age. We performed clinical and laboratory evaluation, abdominal ultrasonography, echocardiography, molecular study of AGPAT2 and BSCL2 genes and evaluation of endothelial function by FMD (by the % of the brachial artery dilation -%FMD) and PAT (by reactive hyperemia index - RHI). In the CGL, MS and control groups, age (years) was, respectively, 10 (5-30), 13 (11-19) and 12 (10-19) and were female, 63.5%, 68.2% and 54.1%. There was a higher prevalence of hypertriglyceridemia, hypercholesterolemia, DM, BP above the 95 percentile (p<0.001) and low HDL-c (p=0.013). The MS group differed from the CGL group by the absence of DM and higher BMI (p=0.001). Among the CGL, 45.5% were BSCL2 mutants and 18.2% AGPAT2 (36.3% without genetic study). Of these, all had hypoleptinemia (1.1ng/ml, 0.8-1.7), hypertriglyceridemia and low HDL-c; 63.6% had DM, 54.5% hypercholesterolemia, 45.5% hepatic steatosis, 45.5% nephropathy and 36.4% hypertrophy of the left ventricle. In the CGL group, 81.9% had FMD<10% and 63.6% RHI<1.67, featuring ED. The % FMD in this group was lower compared with the MS, 8.0% (2.9-10.3) vs. 13.0% (6.9-28.1; p=0.003) and controls, 16.0% (10.0-30.0, p=<0.001). The basal brachial artery diameter (BBD) was higher in the CGL group compared to the MS (p=0.041) and control (p=0.015) (suggesting more severe ED). The %FMD was also lower among individuals with CGL and DM (7.1%; 8.9% vs. 2.9-10.3; 5.2-10.3) and BSCL2 mutants vs. AGPAT2 (5.3%; 2.9-10.3 vs. 7.9%; 7.1-8.7). CGL and control groups assessed PAT. The CGL group showed less reactive hyperemia index (RHI), 1.7 (0.8-2.3) vs. control group, 2.1 (1.7-3.0; p <0.001) and greater PAT- AIx than the control (p=0.023) (suggesting increased arterial stiffness). The ED was more prevalent among BSCL2 mutants and those with DM. There was a negative correlation between %FMD and BBD; %FMD and triglycerides; RHI and triglycerides and positive between %FMD and RHI with HDL-c. The concordance of the results of FMD and PAT was 63.6%. In conclusion, ED, evaluated by both FMD, and PAT was condition of very high prevalence in the CGL, observed in most subjects from this significant Brazilian series. In this condition, ED is presented earlier and with more severe characteristics,. The hyperglycemia, dyslipidemia (low HDL-c and hypertriglyceridemia) were strongly associated with ED. These factors, as well as severe IR and hipoleptinemia, quite prevalent in this syndrome and that typically affect early on individuals with CGL, could justify the greater impairment of endothelial function in this disease. It is noteworthy that ED was more prevalent in patients BSCL2 mutants, which typically have more severe forms of the disease. The agreement between diagnosis in ED by FMD and PAT suggests that both methods are valid in the investigation of endothelial dysfunction, but possibly complementary. / A lipodistrofia generalizada congênita (LGC) é uma doença rara, autossômica recessiva, caracterizada por ausência total ou quase total de tecido adiposo desde o nascimento. Mutações nos genes BSCL1/AGPAT2 e BSCL2/Seipin são responsáveis por 95% dos casos. A LGC cursa com grave resistência à insulina (RI), diabetes mellitus (DM) e dislipidemia, que podem evoluir com aterosclerose e mortalidade cardiovascular prematura. Contudo, faltam estudos avaliando dano vascular precoce nessa condição. Este trabalho objetivou determinar a prevalência de disfunção endotelial (DE), por avaliação da dilatação fluxo-mediada (FMD) da artéria braquial e por tonometria arterial periférica (PAT), e sua associação com características genotípicas e fenotípicas em população com LGC. Participaram do estudo 11 indivíduos com LGC, 11 com síndrome metabólica (SM) e 22 controles saudáveis, pareados para sexo e idade. Foram realizadas avaliação clínico-laboratorial, ultrassonografia abdominal, ecocardiograma, estudo molecular dos genes AGPAT2 e BSCL2 e avaliação da função endotelial pela DMF (pela da obtenção da % de dilatação da artéria braquial - %DMF) e PAT (pela obtenção do índice de hiperemia reativa – RHI). Nos grupos LGC, SM e controle, a idade (anos) foi 10 (5-30), 13 (11-17) e 12 (10-19), sendo do sexo feminino, 63,5%, 54,5% e 68,2%. Houve maior prevalência de hipertrigliceridemia, hipercolesterolemia, DM, PA>percentil 95 (p<0,001) e HDL-c baixo (p=0,013) no grupo LGC. O grupo SM diferia do grupo LGC pela ausência de DM e maior IMC (p=0,001). No grupo LGC, 45,5% eram BSCL2 mutantes e 18,2% AGPAT2 mutantes e 36,3% não tinham estudo genético. Todos tinham hipoleptinemia (1,1ng/mL; 0,8-1,7), hipertrigliceridemia e HDL-c baixo; 63,6% tinham DM, 54,5% hipercolesterolemia, 45,5% esteatose hepática, 45,5% nefropatia e 36,4% hipertrofia de ventrículo esquerdo. No grupo LGC, 81,9% apresentaram FMD<10% e 63,6% RHI<1,67, caracterizando DE. Foi observada menor %DMF entre os indivíduos com LGC, 8,0% (2,9-10,3) vs. grupo SM, 13,0% (6,9-28,1; p=0,003) e vs. controle, 16,0% (10,0-30,0; p=<0,001). Observou-se menor %FMD entre indivíduos com DM (7,1%; 2,9-10,3 vs. 8,9%; 5,2-10,3) e nos BSCL2 mutantes vs. AGPAT2 mutantes (5,3%; 2,9-10,3 vs. 7,9%; 7,1-8,7). O diâmetro basal da artéria braquial (DBB) foi maior no grupo LGC em relação ao SM (p=0,041) e controle (p=0,015) (sugerindo DE mais grave). Foram avaliados por PAT os grupos LGC e controle. Os portadores de LGC apresentaram menores valores de RHI, 1,7 (0,8-2,3) vs. controle, 2,1 (1,7-3,0; p<0,001) e maiores valores do índice de aumento derivado da onda de pulso da PAT (PAT-Aix), p=0,0023(sugerindo maior rigidez da parede arterial). Observou-se correlação negativa entre %FMD e DBB; %FMD e triglicerídeos; RHI e triglicerídeos e correlação positiva entre %DMF e HDL-c e entre RHI e HDL-c. A concordância dos resultados da FMD e PAT foi 63.6%. Conclui-se que a DE, avaliada tanto por FMD, quanto por PAT, é condição de elevada prevalência nessa significativa casuística brasileira de LGC, apresentando-se precocemente e com maior gravidade. A hiperglicemia e a dislipidemia (HDL-c baixo e a hipertrigliceridemia) estiveram associadas à DE e, especula-se que a grave RI e a hipoleptinemia características dessa condição poderiam justificar o maior comprometimento da função endotelial desses pacientes. Ressalta-se ainda que a DE foi mais prevalente nos pacientes BSCL2 mutantes, que tipicamente apresentam formas mais graves da doença. A concordância diagnóstica para DE por FMD e PAT sugere que ambos os métodos são válidos e possivelmente complementares na investigação da DE.